卡非佐米(CARFILZOMIB)相关物质 | 247068-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 卡非佐米(CARFILZOMIB)相关物质
• 英文名称: tert-butyl ((S)-4-methyl-1-((S)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-yl)carbamate
• 英文别名: Carbamic acid, N-[(1S)-3-methyl-1-[[(2S)-2-methyl-2-oxiranyl]carbonyl]butyl]-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl N-[(2S)-4-methyl-1-[(2S)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 247068-83-3
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₄
• 分子量: 271.357
• InChiKey: DDMPMIMTLBGEHT-HZMBPMFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥，密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 卡非佐米(CARFILZOMIB)相关物质 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75.8%的产率得到C₉H₁₇NO₂*C₂HF₃O₂
  参考文献：
  名称：

  一种卡非佐米中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种卡非佐米中间体F的制备方法，属于药物化学领域。所述制备方法可以通过以叔丁氧羰基‑L‑亮氨酸为起始物料，经过缩合、格式、还原、环氧化、氧化、成盐反应，得到卡非佐米关键中间体F；该方法反应条件温和，收率高，选择性好，产生的三废少，适合工业放大生产。

  公开号：

  CN113200943A
• 作为产物：
  描述：

  [(1S)-3-甲基-1-(2-甲基丙基)-2-氧代-3-丁烯-1-基]氨基甲酸叔丁酯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 卡非佐米(CARFILZOMIB)相关物质
  参考文献：
  名称：

  一种卡非佐米中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种卡非佐米中间体F的制备方法，属于药物化学领域。所述制备方法可以通过以叔丁氧羰基‑L‑亮氨酸为起始物料，经过缩合、格式、还原、环氧化、氧化、成盐反应，得到卡非佐米关键中间体F；该方法反应条件温和，收率高，选择性好，产生的三废少，适合工业放大生产。

  公开号：

  CN113200943A

文献信息

• [EN] BETA-SUBSTITUTED BETA-AMINO ACIDS AND ANALOGS AS CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] ACIDES BÊTA-AMINÉS SUBSTITUÉS EN BÊTA ET ANALOGUES À UTILISER EN TANT QU'AGENTS DE CHIMIOTHÉRAPIE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：QUADRIGA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2017024009A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  β-Substituted β-amino acids, β-substituted β-amino acid derivatives, and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres and their use as chemotherapeutic agents are disclosed. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres are selective LAT1/4F2hc substrates and exhibit rapid uptake and retention in tumors expressing the LAT1/4F2hc transporter. Methods of synthesizing the β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and methods of using the compounds for treating cancer are also disclosed. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs exhibit selective uptake in tumor cells expressing the LAT1/4F2hc transporter and accumulate in cancerous cells when administered to a subject in vivo. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres exhibit cytotoxicity toward several tumor types.

  β-取代β-氨基酸，β-取代β-氨基酸衍生物，β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素以及它们作为化疗药物的用途被披露。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素是选择性LAT1/4F2hc底物，并在表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤中表现出快速摄取和保留。还披露了合成β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物的方法以及使用这些化合物治疗癌症的方法。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物在表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤细胞中表现出选择性摄取，并在体内给予受试者后在癌细胞中积累。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素对几种肿瘤类型表现出细胞毒性。
• Crystalline peptide epoxy ketone protease inhibitors and the synthesis of amino acid keto-epoxides
  申请人：Phiasivongsa Pasit

  公开号：US20090105156A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention relates to crystalline peptide keto epoxide compounds, methods of their preparation, and related pharmaceutical compositions. This invention also relates to methods for the preparation of amino acid keto-epoxides. Specifically, allylic ketones are stereoselectively converted to the desired keto epoxides.

  这项发明涉及结晶肽酮环氧化合物、其制备方法以及相关的药物组合物。该发明还涉及氨基酸酮环氧化合物的制备方法。具体来说，烯丙基酮被立体选择性地转化为所需的酮环氧化合物。
• Enzyme inhibition
  申请人：Yale University

  公开号：US06831099B1

  公开（公告）日：2004-12-14

  Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like and PGPH activities of the 20S proteasome can be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include an electron withdrawing group adjacent to the ring functionality, and the peptide include at least three peptide units. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds exhibit anti-inflammatory and inhibition of cell proliferation, involving therapeutic applications for these compounds.

  肽基化合物，包括含杂原子的三元环，能高效且特异性地抑制N端核苷酸（Ntn）水解酶的特定活性。这些具有多种活性的Ntn水解酶的活性可以通过所描述的化合物得到差异性抑制。例如，20S蛋白酶体的糜蛋白酶样和PGPH活性可以通过这些创新化合物被选择性抑制。这些肽基化合物包含一个与环功能性相邻的吸电子基团，并且肽链至少包含三个肽单元。在其他治疗用途之外，这些肽基化合物表现出抗炎和抑制细胞增殖的作用，涉及这些化合物的治疗应用。
• [EN] SYNTHESIS OF (S)-2-AMINO-4-METHYL-1-((R)-2-METHYLOXIRANE-2-YL)-PENTAN-1-ONE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE (S)-2-AMINO-4-MÉTHYL-1-((R)-2-MÉTHYLOXIRANE-2-YL)-PENTAN-1-ONE ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018027021A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present invention provides new methods for preparing compound (5), and pharmaceutically acceptable salts thereof, of structure. Compound (5), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is an important intermediate in the synthesis of carfilzomib. The invention further provides methods of making a useful manganese catalyst that may be used in the epoxidation step of the present invention.

  本发明提供了制备化合物(5)及其药学上可接受的盐的新方法，该化合物具有特定结构。化合物(5)或其药学上可接受的盐是合成卡非佐米的重要中间体。本发明还提供了制备一种有用的锰催化剂的方法，该催化剂可用于本发明中的环氧化步骤。
• Continuous Process Improvement in the Manufacture of Carfilzomib, Part 2: An Improved Process for Synthesis of the Epoxyketone Warhead
  作者：Matthew G. Beaver、Xianqing Shi、Jan Riedel、Parth Patel、Alicia Zeng、Michael T. Corbett、Jo Anna Robinson、Andrew T. Parsons、Sheng Cui、Kyle Baucom、Michael A. Lovette、Elçin Içten、Derek B. Brown、Ayman Allian、Tawnya G. Flick、Wendy Chen、Ning Yang、Shawn D. Walker

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00052

  日期：2020.4.17

  The development and kilogram-scale demonstration of an improved process for the synthesis of the epoxyketone warhead of carfilzomib is described. Critical to the success of this process was: (1) development of a scalable asymmetric epoxidation protocol; (2) identification of a crystalline intermediate with improved physical properties for isolation; (3) discovery and optimization of epimerization conditions

  描述了改进的合成卡菲佐米环氧酮战斗部的方法的发展和千克规模的演示。该过程成功的关键在于：（1）开发可扩展的不对称环氧化方案；（2）鉴定具有改善的物理性质的结晶中间体以进行分离；（3）发现和优化差向异构化条件以设定目标立体化学；（4）引入晶种床共结晶，以促进最终低熔点目标的分离。共享了公斤级示范运行的结果，包括安全执行放热的Barbier型格氏试剂的连续过程的详细信息。