二氨基环丁烷-1,1-二羧基二羟基铂(IV) | 113287-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 二氨基环丁烷-1,1-二羧基二羟基铂(IV)
• 英文名称: diammine(cyclobutane-1,1-dicarboxylato)dihydroxidoplatinum(IV)
• 英文别名: (OC-6-33)-diammine(cyclobutane-1,1-dicarboxylato)dihydroxidoplatinum(IV)；diammine(cyclobutane-1,1-dicarboxylato)dihydroxyplatinum(IV)；diamine(cyclobutane-1,1-dicarboxylato)dihydroxido platinum (IV)；ct-[Pt(NH₃)₂(OH)₂(CBCDA)]；Diamminecyclobutane-1,1-dicarboxylatodihydroxyplatinum(IV)；azane;cyclobutane-1,1-dicarboxylate;platinum(4+);dihydroxide
• CAS: 113287-15-3
• 化学式: C₆H₁₄N₂O₆Pt
• 分子量: 405.267
• InChiKey: RXYYLCACJIDITA-UHFFFAOYSA-J

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.38
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氨基环丁烷-1,1-二羧基二羟基铂(IV) 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种铂类药物脂质衍生物及其应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及一种铂类药物脂质衍生物及其应用。所述衍生物为自稳定型纳米组装材料，铂类活性药物基团与疏水性的脂质长链通过不同连接键桥连，形成小分子的四价铂‑脂质衍生物。在少量稳定剂的辅助下，该衍生物能在水溶液中自发组装成纳米粒，实现给药后体内的长循环。随衍生物疏水碳链的延长，自稳定型纳米粒的组装效率提高，粒径更小，稳定性提高，药物的抗肿瘤药效更强。

  公开号：

  CN115590879A
• 作为产物：
  描述：

  卡铂 在 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 二氨基环丁烷-1,1-二羧基二羟基铂(IV)
  参考文献：
  名称：

  一种铂类药物脂质衍生物及其应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及一种铂类药物脂质衍生物及其应用。所述衍生物为自稳定型纳米组装材料，铂类活性药物基团与疏水性的脂质长链通过不同连接键桥连，形成小分子的四价铂‑脂质衍生物。在少量稳定剂的辅助下，该衍生物能在水溶液中自发组装成纳米粒，实现给药后体内的长循环。随衍生物疏水碳链的延长，自稳定型纳米粒的组装效率提高，粒径更小，稳定性提高，药物的抗肿瘤药效更强。

  公开号：

  CN115590879A

文献信息

• Optimization of axial ligands to promote the photoactivation of BODIPY-conjugated platinum(<scp>iv</scp>) anticancer prodrugs
  作者：Houzong Yao、Yuliana F. Gunawan、Gongyuan Liu、Man-Kit Tse、Guangyu Zhu

  DOI：10.1039/d1dt02362d

  日期：——

  photoabsorber at the axial position to photoactivate carboplatin-based platinum(IV) complexes. However, the influence of the axial ligands on the photoactivation rate of the platinum center and the subsequent biological activity are still unknown. In this study, we report the design and synthesis of a series of carboplatin-based photoactivable platinum(IV) prodrugs containing BODIPY axial ligands with

  含有轴向羧酸盐的基于卡铂的铂 ( IV ) 前药相对难以还原释放活性铂 ( II ) 物质并杀死癌细胞。为了促进活化过程，二吡咯亚甲基硼 (BODIPY) 配体被用作轴向位置的光吸收剂，以光活化卡铂基铂 ( IV ) 配合物。然而，轴向配体对铂中心光活化速率和随后的生物活性的影响仍然未知。在本研究中，我们报道了一系列含有不同长度的BODIPY轴向配体的卡铂基光活化铂( IV )前药的设计和合成。所得的 BODIPY 共轭铂 ( IV ) 前药OH2C–OH8C在相反的轴向位置带有羟基配体，在黑暗中比相应的含有乙酰基配体的前药AC2C–AC8C稳定性稍差。前药OH3C-OH8C在照射下可在8分钟内光活化，前药AC3C-AC8C的光活化速率进一步提高，仅需20秒。此外，前药AC3C ，其中BODIPY光吸收剂和铂中心之间的连接体具有适当的长度，在乙酰化前药AC2C-AC8C中光活化最快。高细胞
• Self-stabilized Pt(IV) amphiphiles by precise regulation of branch length for enhanced chemotherapy
  作者：Xiao Kuang、Yuting Hu、Dongxu Chi、Haolin Zhang、Zhonggui He、Yiguo Jiang、Yongjun Wang

  DOI：10.1016/j.ijpharm.2021.120923

  日期：2021.9

  glutathione (GSH) level. The impact of precise modification of these prodrugs on their assembly stability, pharmacokinetics and cytotoxicity was probed to establish a connection between chemical structure and antiproliferation efficiency. With optimal assembly manner and delivery efficacy, the longest axial branched Pt(IV) prodrug CSS18 exhibited the most impressive therapeutic outcome, providing a

  在癌症治疗中使用或研究了大量铂 (IV) 化合物，但它们的治疗结果因残留的不良反应和有限的抗肿瘤性能而受到极大影响，这归因于非特异性分布和肿瘤部位的活化不足。在此，我们设计了一系列具有不同分支长度的二硫键引入的 Pt(IV)-脂质前药，所有这些前药都能够自稳定成纳米药物并被高细胞内谷胱甘肽 (GSH) 水平激活。探讨了这些前药的精确修饰对其组装稳定性、药代动力学和细胞毒性的影响，以建立化学结构和抗增殖效率之间的联系。以最佳的组装方式和交付效率，
• 一类含有青蒿琥酯的四价铂配合物及其制备方法与应用
  申请人：中国人民解放军空军军医大学

  公开号：CN113072588A

  公开（公告）日：2021-07-06

  本发明公开了一类含有青蒿琥酯的四价铂配合物，结构如通式I或II所示：R为R1为支链或直链的饱和的C1～C20烷基、支链或直链的不饱和的C1～C20烷基。本发明提供的一类含有青蒿琥酯的四价铂配合物，对肝癌HepG2、肺癌A549、肠癌HCT116、乳腺癌MDA‑MB‑231和顺铂耐药肺癌均产生了较为明显的增殖抑制作用，部分化合物的抗肿瘤活性明显优于顺铂，可作为抗肿瘤的候选药物进行更加深入的研究。
• Multifunctional Pt(<scp>iv</scp>) prodrug candidates featuring the carboplatin core and deferoxamine
  作者：Sophia Harringer、Michaela Hejl、Éva A. Enyedy、Michael A. Jakupec、Mathea S. Galanski、Bernhard K. Keppler、Paul J. Dyson、Hristo P. Varbanov

  DOI：10.1039/d1dt00214g

  日期：——

  carboplatin and the iron chelator deferoxamine (DFO) served as a foundation for the development of novel multifunctional prodrugs. Hence, five platinum(IV) complexes, featuring the equatorial coordination sphere of carboplatin, and one or two DFO units incorporated at axial positions, were synthesized and characterized using ESI-HRMS, multinuclear (1H, 13C, 15N, 195Pt) NMR spectroscopy and elemental analysis

  抗癌药物卡铂和铁螯合剂去铁胺 (DFO) 的协同组合为开发新型多功能前药奠定了基础。因此，五铂（IV）配合物，具有卡铂的赤道配位球，和一个或两个DFO单位在轴向位置并入，进行合成，并使用ESI-HRMS，多核（其特征1 H，13 C，15 N，195的Pt ) 核磁共振光谱和元素分析。分析研究表明，DFO 部分的螯合特性在与铂（IV） 核。在源自卵巢畸胎癌 (CH1/PA-1)、结肠癌 (SW480) 和非小细胞肺癌 (A549) 的单层 (2D) 和球状 (3D) 癌细胞模型中评估了化合物的细胞毒活性。铂 ( IV )–DFO 前药显示出中等的体外细胞毒性（由于其缓慢的活化动力学），但与临床使用的铂 ( II )相比，固有化学抗性和化学敏感性细胞系之间以及 2D 和 3D 模型之间的差异较小药物卡铂。
• Naproxen platinum(<scp>iv</scp>) hybrids inhibiting cycloxygenases and matrix metalloproteinases and causing DNA damage: synthesis and biological evaluation as antitumor agents <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i>
  作者：Yan Chen、Qingpeng Wang、Zuojie Li、Zhifang Liu、Yanna Zhao、Junfeng Zhang、Min Liu、Zhengping Wang、Dacheng Li、Jun Han

  DOI：10.1039/d0dt00424c

  日期：——

  than the platinum(ii) reference drugs. The naproxen platinum(iv) complex could easily undergo reduction and liberate the platinum(ii) complex and naproxen as well as exert a multifunctional antitumor mechanism: (i) the liberated platinum(ii) fragment would cause serious DNA injury; (ii) naproxen would inhibit COX-2 and decrease tumor-associated inflammation; and (iii) the naproxen platinum(iv) complex

  肿瘤微环境（TME）中的环氧合酶（COX）和基质金属蛋白酶（MMP）与癌症的发展密切相关。在这里，萘普生作为COX和MMP的有效抑制剂，与Platinum（iv）结合使用，构建了抗肿瘤药物。筛选出具有与顺铂，奥沙利铂和卡铂相当或什至更高的活性，具有巨大的逆转耐药性潜力和优异的肿瘤靶向特性的化合物2作为先导化合物。此外，化合物2在体内具有有效的肿瘤生长抑制能力，与奥沙利铂相当，并且显示出比铂（ii）参考药物更低的副作用。萘普生铂（iv）复合物很容易还原并释放铂（ii）复合物和萘普生，并发挥多功能抗肿瘤机制：（i）释放的铂（ii）片段会导致严重的DNA损伤；（ii）萘普生会抑制COX-2并减少肿瘤相关的炎症；（iii）萘普生铂（iv）复合物在肿瘤组织中表现出显着的MMP-9抑制作用。这些抗肿瘤功能可以帮助减少恶性肿瘤的生长和转移。