卤方特瑞 | 69756-53-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 卤方特瑞
• 中文别名: 1,3-二氯-Α-[2-(二丁基氨基)乙基]-6-(三氟甲基)-9-菲甲醇；卤泛群
• 英文名称: halofantrine
• 英文别名: halofantrin；1,3-dichloro-6-trifluoromethyl-9-[1-hydroxy-3-(dibutylamino)-propyl]-phenanthrene；3-(dibutylamino)-1-[1,3-dichloro-6-(trifluoromethyl)phenanthren-9-yl]propan-1-ol
• CAS: 69756-53-2
• 化学式: C₂₆H₃₀Cl₂F₃NO
• mdl: MFCD00879136
• 分子量: 500.432
• InChiKey: FOHHNHSLJDZUGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  1.11e-04 g/L
• 稳定性/保质期：
  盐酸卤泛群（Halofantrine Hydrochloride）：C26H30Cl2F3NO.HCl，[36167-63-2]，有两种结晶形态，熔点分别为93-96℃和203-204℃。卤泛群甘油膦酸盐（Halofantrineβ-Glycerophosphate）：C29H39Cl2F3NO7P，[96849-12-6]，为白色结晶，熔点60～65℃。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

母乳喂养期间使用总结：由于缺乏关于母乳喂养期间使用卤泛群的信息，可能更倾向于选择另一种药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because no information is available on the use of halofantrine during breastfeeding, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

60-70%。

60-70%;

来源:DrugBank

制备方法与用途

化学性质

盐酸卤泛群（Halofantrine Hydrochloride）：化学式为 C₂₆H₃₀Cl₂F₃NO·HCl，[36167-63-2]。它有两种晶型，熔点分别为 93-96℃ 和 203-204℃。

卤泛群甘油膦酸盐（Halofantrine β-Glycerophosphate）：化学式为 C₂₉H₃₉Cl₂F₃NO₇P，[96849-12-6]。此化合物为白色结晶，熔点约为 60～65℃。

用途

盐酸卤泛群是一种在二十世纪三十年代发现的老抗疟药物。它对恶性疟原虫具有与氯喹相同的疗效，并能治愈由耐氯喹寄生虫引起的感染。主要用于治疗疟疾。

生产方法

生产过程首先将2,4-二氯-6-硝基苯甲醛与4-三氟甲基苯乙酸进行缩合，生成化合物(I)。随后还原硝基得到化合物(Ⅱ)。再通过亚硝酸重氮化和强酸偶合环合成菲环（Ⅲ），这是经典的Pschorr反应。接着将产物还原为醇，并用乙酸铅氧化生成醛(V)。

然后采用Reformatski缩合，使用N,N-二正丁基溴代乙酰胺与锌进行反应，得到卤泛群。最后，在搅拌下将14.0克卤泛群加入含有4.8克β-甘油膦酸的50%水溶液中，并加入500毫升乙醇。在约100℃加热后过滤收集析出的白色沉淀即得卤泛群甘油膦酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卤方特瑞 生成 3-(正丁氨基)-1-(1,3-二氯-6-(三氟甲基)菲-9-基)-1-丙醇
  参考文献：
  名称：

  配对离子液相色谱法分析全血中的苯二胺乙醇抗疟疾。

  摘要：

  建立了灵敏而高效的高效液相色谱（HPLC）分析方法，用于测定候选抗疟药（+/-）-（1,3-二氯-6-三氟甲基-9-菲基）-3-二-（n全血中的正丁基）氨基丙醇盐酸盐。反相配对离子（月桂基硫酸盐）系统通过紫外检测（254 nm）实现了从干扰成分中分离抗疟和内标物，其灵敏度极限为10 ng / mL。检查色谱变量（平衡浓度，pH和柱温），以确定其对临床分析中测定特性（保留，效率和相对响应）的影响。从2中分离出抗疟药。使用30％乙酸乙酯的己烷溶液过夜萃取，然后酸/碱分配顺序除去主要干扰物，提取0 mL全血。抗疟药的总回收率为84％，CV为5.0％，内标的回收率为81％（CV = 3.6％）。通过实验室内和实验室间样品的分析验证了该测定法。该测定法用于分析从30岁健康男性男性中采集的全血样品，该男性已接受了14.1 mg / kg的单次口服剂量。还证明了抗疟药在-17摄氏度下在全血中长达4个月的稳定性以及在样本提取物中长达34

  DOI：

  10.1002/jps.2600740413
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二丁基-3-[1,3-二氯-6-(三氟甲基)-9-菲基]-3-羟基丙酰胺 在 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 卤方特瑞
  参考文献：
  名称：

  抗疟疾芳基氨基丙醇。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00277a018

文献信息

• NAPHTHALENE-BASED INHIBITORS OF ANTI-APOPTOTIC PROTEINS
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20090105319A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Methods of using apogossypol and its derivatives for treating inflammation is disclosed. Also, there is described a group of compounds having structure A, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, N-oxide, or solvate thereof are provided: wherein each R is independently selected from the group consisting of H, C(O)X, C(O)NHX, NH(CO)X, SO 2 NHX, and NHSO 2 X, wherein X is selected from the group consisting of an alkyl, a substituted alkyl, an aryl, a substituted aryl, an alkylaryl, and a heterocycle. Compounds of group A may be used for treating various diseases or disorders, such as cancer.

  使用阿波戈司宝及其衍生物治疗炎症的方法被披露。此外，还描述了一组具有结构A的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂化合物： 其中每个R独立地选自H、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHX和NHSO2X组成的组，其中X选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基和杂环的组。A组化合物可用于治疗各种疾病或疾病，如癌症。
• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• [EN] AZEPANYL-DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME WITH ANTIPARASITIC ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉPANYLE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES À ACTIVITÉ ANTI-PARASITAIRE LES CONTENANT
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016000827A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides compounds of Formula (i). Furthermore, pharmaceutical compositions are provided comprising at least one compound of Formula (i), for the treatment of parasitic diseases including malaria, as well as neurodegenerative diseases.

  本发明提供了化合物的结构式（i）。此外，提供了包含至少一种结构式（i）化合物的药物组合物，用于治疗包括疟疾在内的寄生虫病以及神经退行性疾病。
• SILICON BASED DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USING SAME
  申请人：BlinkBio, Inc.

  公开号：US20170202970A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Described herein are silicon based conjugates capable of delivering one or more payload moieties to a target cell or tissue. Contemplated conjugates may include a silicon-heteroatom core, one or more optional catalytic moieties, a targeting moiety that permits accumulation of the conjugate within a target cell or tissue, one or more payload moieties (e.g., a therapeutic agent or imaging agent), and two or more non-interfering moieties covalently bound to the silicon-heteroatom core.

  本文描述了基于硅的共轭物，能够将一个或多个有效载荷基团传递到靶细胞或组织。考虑到的共轭物可能包括一个硅-杂原子核心，一个或多个可选的催化基团，一个定位基团，允许共轭物在靶细胞或组织内积累，一个或多个有效载荷基团（例如，治疗剂或成像剂），以及与硅-杂原子核心共价结合的两个或更多个不干扰基团。
• SUBSTITUTED 2,4 DIAMINO-QUINOLINE AS NEW MEDICAMENT FOR FIBROSIS, AUTOPHAGY AND CATHEPSINS B (CTSB), L (CTSL) AND D (CTSD) RELATED DISEASES
  申请人：Genoscience Pharma SAS

  公开号：EP3620164A1

  公开（公告）日：2020-03-11

  The present invention relates to novel 2-primary amino-4-secondary amino-quinoline derivatives, their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments. The active compounds of the present invention can be useful as a medicament in the treatment and/or the decreasing and/or the prevention of fibrosis and/or fibrosis related diseases, or for use as a medicament in the treatment and/or the decreasing and/or the prevention of the autophagy and/or autophagy related diseases and for the inhibition of the autophagy flux, or for use in the inhibition of cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and/or D (CTSD) and/or cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and/or D (CTSD) related diseases; with the proviso that said compounds are not to be used for the treatment of any forms of cancers.

  本发明涉及新型2-初级氨基-4-次级氨基喹啉衍生物，其制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用作药物治疗和/或减少和/或预防纤维化和/或与纤维化相关疾病，或用作药物治疗和/或减少和/或预防自噬和/或与自噬相关疾病以及抑制自噬通量，或用于抑制蛋白酶B（CTSB）、L（CTSL）和/或D（CTSD）和/或与蛋白酶B（CTSB）、L（CTSL）和/或D（CTSD）相关疾病；但所述化合物不得用于治疗任何形式的癌症。