ethyl 4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-6,7-dimethoxy-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)quinoline-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-6,7-dimethoxy-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)quinoline-3-carboxylate
• 化学式: C₂₄H₂₄N₄O₆
• 分子量: 464.478
• InChiKey: LZCJEMBORTZZBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	ethyl 4-(3-mesyloxy-4-methoxyphenyl)-6,7-dimethoxy-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)quinoline-3-carboxylate	910622-15-0	C25H26N4O8S	542.569
  ——	ethyl 2-chloromethyl-4-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-6,7-dimethoxyquinoline-3-carboxylate	158147-62-7	C25H28ClNO6	473.953
  ——	ethyl 2-chloromethyl-4-(3-mesyloxy-4-methoxyphenyl)-6,7-dimethoxyquinoline-3-carboxylate	910622-14-9	C23H24ClNO8S	509.964

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-甲氧基苯甲酸 在 盐酸 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 ethyl 4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-6,7-dimethoxy-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)quinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-（3,4-二甲氧基苯基）-6,7-二甲氧基-2-（1,2,4-三唑-1-基甲基）喹啉-3-羧酸乙酯（TAK-603）的代谢产物的合成

  摘要：

  方便有效地合成4-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-6,7-二甲氧基-2-（1,2,4-三唑-1-基甲基）喹啉-3-羧酸乙酯（1d）和10-已经获得了TAK-603（1）的代谢物（3,4-二甲氧基苯基）-7,8-二甲氧基-2 H-吡啶并[4,5 - b ]喹啉-1-酮（1e）。使用甲磺酰基作为酚羟基的保护基团用于Friedel-Crafts反应，可实现一种新的更简单的1d高产合成路线。使用Kröhnke反应将氯甲基衍生物（23）转化为甲酰基衍生物（32），然后用肼环化，形成新化合物1e。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.06.110

文献信息

• Studies on Disease-Modifying Antirheumatic Drugs. II. Synthesis and Activity of the Metabolites of Ethyl 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-6,7-dimethoxy-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)quinoline-3-carboxylate (TAK-603).
  作者：Atsuo BABA、Haruhiko MAKINO、Yoshikazu OHTA、Takashi SOHDA

  DOI：10.1248/cpb.46.1130

  日期：——

  The metabolites of ethyl 4-(3, 4-dimethoxyphenyl)-6, 7-dimethoxy-2-(1, 2, 4-triazol-1-ylmethyl)quinoline-3-carboxylate (1, TAK-603), which is under clinical evaluation as a new type of disease-modifying antirheumatic drug (DMARD), were prepared to confirm their structures and to study their pharmacological properties. Of the metabolites identified, the 4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl) derivative (2c, M-I) was found to have an anti-inflammatory effect in an adjuvant arthritic rat model, although its potency in this model was slightly lower than that of the parent compound.

  我们制备了 4-(3,4-二甲氧基苯基)-6,7-二甲氧基-2-(1,2,4-三唑-1-基甲基)喹啉-3-羧酸乙酯（1，TAK-603）的代谢物，以确认其结构并研究其药理特性。在鉴定出的代谢物中，发现 4-（4-羟基-3-甲氧基苯基）衍生物（2c，M-I）在佐剂关节炎大鼠模型中具有抗炎作用，尽管其在该模型中的效力略低于母体化合物。
• THERAPEUTIC COMPOSITION FOR ARTHRITIS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0830133A1

  公开（公告）日：1998-03-25
• IMMUNOSUPPRESSANT
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0850061A1

  公开（公告）日：1998-07-01
• [EN] THERAPEUTIC COMPOSITION FOR ARTHRITIS<br/>[FR] COMPOSITION THERAPEUTIQUE DESTINEE A TRAITER L'ARTHRITE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1996033717A1

  公开（公告）日：1996-10-31

  (EN) The present invention provides a pharmaceutical exhibiting rapidly acting and sustained anti-inflammatory analgesic action against chronic arthritis, with low prevalence of side effects. A pharmaceutical comprising a combination of a quinoline/quinazoline-series prophylactic/therapeutic agent for arthritis and rapidly acting anti-inflammatory analgesics including (1) a cyclooxygenase inhibitor, (2) a central analgesic, (3) a steroid, or (4) an anti-inflammatory enzyme agent. Exhibits excellent effect against arthritis from initial stage of administration, ensuring stable anti-inflammatory analgesic action with low prevalence of side effects even in chronic administration, provided that drug combination, administration method and dose are appropriately chosen according to symptoms.(FR) La présente invention se rapporte à un produit pharmaceutique, à action rapide et à effet analgésique anti-inflammatoire prolongé, utilisé dans le traitement de l'arthrite chronique, et dont les effets secondaires sont de faible prévalence. Le produit pharmaceutique de l'invention est une combinaison d'un agent thérapeutique, d'un agent prophylactique de la famille de la quinazoline et de la quinoline, utilisé dans le traitement de l'arthrite, et d'analgésiques à action anti-inflammatoire rapide comprenant (1) un inhibiteur de la cyclooxygénase, (2) un analgésique central, (3) un stéroïde ou (4) un agent enzymatique anti-inflammatoire. Ce produit pharmaceutique a un excellent effet dans le traitement de l'arthrite dès la première période d'administration, favorisant une action analgésique anti-inflammatoire stable, et dont les effets secondaires sont de faible prévalence, même dans le cas d'une administration prolongée, à condition que le choix de la combinaison du médicament, du procédé d'administration et du dosage soit fait correctement en fonction des symptômes.
• [EN] IMMUNOSUPPRESSANT<br/>[FR] AGENT IMMUNOSUPPRESSEUR
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1997009984A1

  公开（公告）日：1997-03-20

  (EN) The present invention provides a new immunosuppressant. An immunosuppressant containing as an active ingredient a compound represented by formula (I), wherein Y represents a nitrogen atom or C-G (G is an optionally esterified or amidated carboxyl group, an acyl group, an optionally protected hydroxyalkyl group, or a halogen atom); R is an optionally substituted hydrocarbon residue or an optionally substituted heterocyclic group; X is an oxygen atom or an optionally oxidized sulfur atom; n is 0 or 1, k is 0 or 1, G and R may bind together to form a ring; rings A and B may each have a substituent, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. And a pharmaceutical composition which comprises a compound represented by the above formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an immunosuppressant except for the compound of the above formula (I), and is useful as an immunosuppressant.(FR) La présente invention concerne un nouvel agent immunosuppresseur contenant en tant qu'ingrédient actif un composé correspondant à la formule (I) où Y représente un atome d'azote ou C-G (G étant un groupe carboxyle éventuellement estérifié ou amidé, un groupe acyle, un groupe hydroxyalkyle éventuellement protégé ou un atome d'halogène); R représente un résidu d'hydrocarbure éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué; X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre éventuellement oxydé; n vaut 0 ou 1; k vaut 0 ou 1; G et R peuvent se lier afin de former un noyau; et, enfin, les noyaux A et B peuvent avoir chacun un substituant. Cette invention concerne également un sel de ce composé acceptable sur le plan pharmaceutique, et une composition pharmaceutique contenant le composé représenté par la formule (I) susmentionnée ou un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, ainsi qu'un agent immunosuppresseur à l'exception du composé représenté par ladite formule (I), qui est utile en tant qu'agent immunosuppresseur.