双氯西林钠 | 13412-64-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 双氯西林钠
• 中文别名: 双氯西林钠/(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[5-甲基-3-(2,6-二氯苯基)-4-异唑甲酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠；双氯青霉素钠盐；双氯青霉素钠；双氯苯唑青霉素钠
• 英文名称: dicloxacillin sodium salt monohydrate
• 英文别名: sodium;N-[(2S,5R,6R)-2-carboxy-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptan-6-yl]-3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboximidate;hydrate
• CAS: 13412-64-1
• 化学式: C₁₉H₁₆Cl₂N₃O₅S*H₂O*Na
• 分子量: 510.33
• InChiKey: SIGZQNJITOWQEF-VICXVTCVSA-M

物化性质

• 熔点：
  222-225°C
• 比旋光度：
  D20 +127.2° (water)
• 溶解度：
  H2O中可溶50mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.95
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2941109900
• RTECS号：
  XH8925000
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

双氯西林钠简介

双氯西林钠是一种半合成β-内酰胺青霉素，主要用于治疗对青霉素耐药的葡萄球菌感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、呼吸道感染及创面感染等。它为白色结晶性粉末，含一分子结晶水，微有引湿性，易溶于水。在干燥条件下性质稳定，但在有水存在时稳定性降低。临床应用形式仅限于片剂、胶囊剂和干混悬剂。

用途

阿莫西林/双氯西林钠分散片为广谱半合成青霉素与耐酶的青霉素类抗生素组合而成的复方制剂。阿莫西林对多种革兰阳性菌和阴性菌有较强的抗菌活性，而双氯西林则能抑制细菌产生的β-内酰胺酶，增强阿莫西林的抗菌效果。

不良反应

常见的不良反应包括腹泻、稀便、恶心、皮肤潮红、皮疹、呕吐及瘙痒等。还可能出现腹部不适和头痛等症状。

生物活性

双氯西林钠为窄谱β-内酰胺抗生素，主要用于革兰氏阳性菌感染的研究。它能有效对抗产生β-内酰胺酶的微生物，如金黄色葡萄球菌。

体外研究

双氯西林在ATCC 25923和E19977中分别表现出EC₅₀值为0.06 mg/L 和0.50 mg/L。在pH 7.4下，其最小抑菌浓度(MIC)分别为0.125 mg/L 和0.5 mg/L。细胞活力试验结果显示，在0-500 mg/L的浓度范围内，双氯西林分别对ATCC 25923和E19977表现出EC₅₀值为0.06 mg/L 和0.50 mg/L。

体内研究

在小鼠腹膜炎感染模型中，双氯西林显示出显著的治疗效果，所有小鼠均存活。给药剂量为125 mg/kg，通过单次静脉注射给药。

化学性质

双氯西林钠呈白色或淡黄色结晶性粉末，熔点在222-225℃（分解），易溶于水，溶于甲醇和乙醇，对酸稳定。它具有异臭且味苦。

用途

双氯西林钠主要用于治疗金葡菌引起的感染，因其能够有效抑制细菌细胞壁黏肽的生物合成而发挥强大的杀菌作用。

生产方法

由邻硝基甲苯经过一系列化学反应：氯化、还原、重氮化、置换、氯化、肟化、氯化、环合和水解后得到3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑酰氯，再与6-APA缩合得到双氯西林（[3116-76-5]），最后使用异辛酸钠成盐制得双氯西林钠。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  三乙胺 、 尿素 、 6-氨基青霉烷酸 、 三甲基氯硅烷 、 3-(2',6'-Dichlorophenyl)-5-methyl-4-isoxazolyl chloride 、 钠 、 sodium 2-ethylhexanoic acid 、 在 水 、 Sodium sulfate-III 、 丙酮 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 水 为溶剂， 反应 3.92h， 以to yield 93.0 g of sodium dicloxacillin monohydrate (91.2% of the theoretical amount), as a white, crystalline powder的产率得到双氯西林钠
  参考文献：
  名称：

  Manufacture of semi-synthetic penicillin antibiotics

  摘要：

  本文描述了改进或与半合成青霉素抗生素的制造有关的改进。更具体地讲，本文描述了一种改进的过程，用于制备6-β-酰氨基青霉烷酸抗生素产品，其中6-β-氨基青霉烷酸（6-APA）在惰性溶剂中与硅基化剂反应，形成式(I)的硅化化合物：##STR1## 其中R.sup.1代表氢原子或三（C.sub.1-6烷基）硅基基团，R.sup.2代表三（C.sub.1-6烷基）硅基基团，然后将式(I)的化合物与相应于所需6-β-酰氨基基团的酰氯或受保护的酰氯接触，裂解硅基团并回收所需的抗生素产品，硅化作用使用三（C.sub.1-6烷基）硅基脲或三（C.sub.1-6烷基）卤代硅烷进行，产生的式(I)的化合物在无中间分离的情况下与酰氯或受保护的酰氯反应，其中酰基化在存在氢卤化物受体混合物的情况下进行，所述混合物包括超过0.15摩尔和优选为每摩尔6-APA的3.00摩尔的脲；超过0.15摩尔和优选为每摩尔6-APA的1.30摩尔的双三（C.sub.1-6烷基）硅基脲；以及超过0.25摩尔和优选为每摩尔6-APA的3.30摩尔的三（C.sub.1-6烷基）铵卤化物。该过程特别适用于高产量和高纯度的氨苄青霉素和阿莫西林的制备。

  公开号：

  US04272438A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035360A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  化合物、使用方法和制备抑制补体因子D的方法，包括式（I）的药用盐或其组合物。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文描述的因子D的抑制剂减少了过度激活的补体。
• [EN] ALKYNE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ALCYNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035415A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
• [EN] ARYL, HETEROARYL, AND HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLE, HÉTÉROARYLE, ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035409A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduces the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。