(E)-N-(4-methoxybenzyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-(4-methoxybenzyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylamide
• 英文别名: (E)-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enamide
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₅
• 分子量: 357.406
• InChiKey: HTYXZOPPORCLFM-JXMROGBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基肉桂酸 、 4-甲氧基苄胺 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以71%的产率得到(E)-N-(4-methoxybenzyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Piplartine Analogues and Cytotoxic Evaluation against Glioblastoma

  摘要：

  Piplartine (1) 是一种从胡椒属植物中提取的醇胺，具有多种药理特性，包括抗肿瘤活性。为了提高其活性，研究人员通过酯化和酰胺化合成了一系列基于1的类似物，这些类似物以3,4,5-三甲氧基肉桂酸为起始材料。在研究过程中，3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酸酯和3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺分别保留在酯和酰胺中。同时，研究了功能性变化，结果显示侧链中两个芳香环的存在对增加对U87MG细胞系的细胞毒性活性至关重要，例如化合物(E)-苯甲基3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酸酯 (10) 是一种表现出强细胞毒性并且活性水平与阳性对照紫杉醇相似的酯。化合物10对U87MG细胞系的存活率具有明显的浓度依赖性抑制作用，并伴随有凋亡和氧化过程，显示出良好的潜力以改变主要分子通路以防止肿瘤发展。此外，该化合物具有良好的生物利用度，并且对人类血细胞表现出非基因毒性和非细胞毒性。总之，本研究的结果表明，化合物10是一个有前景的药物，有可能应用于抗击与氧化应激相关的疾病，并作为开发用于治疗胶质母细胞瘤的新药的原型。

  DOI：

  10.3390/molecules23061382

文献信息

• Piplartine Analogues and Cytotoxic Evaluation against Glioblastoma
  作者：Flávio da Nóbrega、Ozlem Ozdemir、Sheila Nascimento Sousa、Joice Barboza、Hasan Turkez、Damião de Sousa

  DOI：10.3390/molecules23061382

  日期：——

  Piplartine (1) is an alkamide extracted from plants of the genus Piper which shows several pharmacological properties, including antitumor activity. To improve this activity, a series of analogues based on 1 have been synthesized by esterification and amidation using the 3,4,5-trimethoxycinnamic acid-like starting material. During the study, the moieties 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylate and 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylamide were maintained on esters and amides respectively. Meanwhile, functional changes were exploited, and it was revealed that the presence of two aromatic rings in the side-chain was important to improve the cytotoxic activity against the U87MG cell line, such as the compound (E)-benzhydryl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylate (10), an ester that exhibited strong cytotoxicity and a similar level of potency to that of paclitaxel, a positive control. Compound 10 had a marked concentration-dependent inhibitory effect on the viability of the U87MG cell line with apoptotic and oxidative processes, showing good potential for altering main molecular pathways to prevent tumor development. Moreover, it has strong bioavailability with non-genotoxic and non-cytotoxic properties on human blood cells. In conclusion, the findings of the present study demonstrated that compound 10 is a promising agent that may find applications combatting diseases associated with oxidative stress and as a prototype for the development of novel drugs used in the treatment of glioblastoma.

  Piplartine (1) 是一种从胡椒属植物中提取的醇胺，具有多种药理特性，包括抗肿瘤活性。为了提高其活性，研究人员通过酯化和酰胺化合成了一系列基于1的类似物，这些类似物以3,4,5-三甲氧基肉桂酸为起始材料。在研究过程中，3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酸酯和3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺分别保留在酯和酰胺中。同时，研究了功能性变化，结果显示侧链中两个芳香环的存在对增加对U87MG细胞系的细胞毒性活性至关重要，例如化合物(E)-苯甲基3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酸酯 (10) 是一种表现出强细胞毒性并且活性水平与阳性对照紫杉醇相似的酯。化合物10对U87MG细胞系的存活率具有明显的浓度依赖性抑制作用，并伴随有凋亡和氧化过程，显示出良好的潜力以改变主要分子通路以防止肿瘤发展。此外，该化合物具有良好的生物利用度，并且对人类血细胞表现出非基因毒性和非细胞毒性。总之，本研究的结果表明，化合物10是一个有前景的药物，有可能应用于抗击与氧化应激相关的疾病，并作为开发用于治疗胶质母细胞瘤的新药的原型。
• Design, synthesis and biological evaluation of (E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl) acrylic acid (TMCA) amide derivatives as anticonvulsant and sedative agents
  作者：Zefeng Zhao、Yajun Bai、Xufei Chen、Shaoping Wu、Xirui He、Yujun Bai、Ying Sun、Xiaohui Zheng

  DOI：10.1007/s00044-018-2228-3

  日期：2018.12

  article, a novel series of (E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylic acid (TMCA) amide derivatives 1-18 were designed and synthesized by a facile and one-pot step, which were achieved with good yields using 1-hydroxybenzotriazole (HOBT) and 1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDCI) as activation system. All the synthesized derivatives were biologically evaluated for their anticonvulsant

  本文设计了一系列新颖的（E）-3-（3,4,5-三甲氧基苯基）丙烯酸（TMCA）酰胺衍生物1-18，并通过简单的一锅法步骤合成了使用1-羟基苯并三唑（HOBT）和1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDCI）作为活化体系可得到良好的收率。分别使用最大电击（MES）模型，sc-戊烯四唑（PTZ）模型，戊巴比妥钠诱发的睡眠模型和运动功能测试，对所有合成衍生物的抗惊厥，镇静活性和神经毒性进行了生物学评估。其中，化合物4、9和16在初步评估中表现出良好的抗惊厥活性。此外，化合物4是随后测试中最有效的抗惊厥药和镇静剂，而化合物4的低毒性阈值则保持警惕。在随后的测试中，化合物9和16还具有明显的抗惊厥活性，且毒性较弱。分子建模实验还预测了获得的活性分子与GABA转移蛋白的良好结合相互作用。因此，可以得出结论，合成的衍生物4、9和16将代表有用的先导化合物，用于进一步研究抗惊厥药和镇静剂。
• Design, Antileishmanial Activity, and QSAR Studies of a Series of Piplartine Analogues
  作者：Flávio R. Nóbrega、Larisse V. Silva、Carlos da Silva M. Bezerra Filho、Tamires C. Lima、Yunierkis P. Castillo、Daniel P. Bezerra、Tatjana K. Souza Lima、Damião P. de Sousa

  DOI：10.1155/2019/4785756

  日期：2019.1.8

  Most compounds were found to be active against L. amazonensis. Among 32 assayed derivatives, compound (E)-(−)-bornyl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-acrylate exhibited the most potent antileishmanial activity (IC50 = 0.007 ± 0.008 μM, SI > 10), followed by benzyl 3,4,5-trimethoxybenzoate (IC50 = 0.025 ± 0.009 μM, SI > 3.205) and (E)-furfuryl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-acrylate (IC50 = 0.029 ± 0.007 μM, SI > 2

  Piplartine 是一种存在于不同 Piper 物种中的烷酰胺，具有多种生物活性，包括抗寄生虫特性。因此，本研究的目的是评估一系列 32 种合成的 piplartine 类似物对抗 Leishmania amazonensis 前鞭毛体形式，并建立这些化合物的构效关系和 3D-QSAR。使用MTT方法确定化合物的抗利什曼病作用。大多数化合物被发现对 L. amazonensis 有活性。在 32 种测定的衍生物中，化合物 (E)-(-)-冰片基 3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-丙烯酸酯表现出最有效的抗利什曼原虫活性（IC50 = 0.007 ± 0.008 μM，SI > 10），其次是苄基3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯 (IC50 = 0.025 ± 0.009 μM, SI > 3.205) 和 (E)-糠基 3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-丙烯酸酯 (IC50 = 0.029 ±