叔丁氧羰基-利拉利汀 | 668273-75-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 叔丁氧羰基-利拉利汀
• 英文名称: 1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-[(R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purine
• 英文别名: (R)-tert-butyl 1-(7-(but-2-ynyl)-3-methyl-1-((4-methylquinazolin-2-yl)methyl)-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)piperidin-3-ylcarbamate；tert-butyl (R)-(1-(7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-1-((4- methylquinazolin-2-yl)methyl)-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)piperidin-3-yl)carbamate；Boc-linagliptin；8-[(3R)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-piperidinyl]-7-(2-butyn-1-yl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl 2-quinazolinyl)methyl]-1H-purine-2,6-dione；Linagliptin N-Boc Impurity；tert-butyl N-[(3R)-1-[7-but-2-ynyl-3-methyl-1-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]-2,6-dioxopurin-8-yl]piperidin-3-yl]carbamate
• CAS: 668273-75-4
• 化学式: C₃₀H₃₆N₈O₄
• 分子量: 572.667
• InChiKey: PQEIZFATTRGTNW-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P260,P264,P270,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P308+P313,P310,P330,P332+P313,P362,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H300,H315,H319,H361,H372
• 储存条件：
  储存温度应保持在2-8°C，需密封并置于干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁氧羰基-利拉利汀 在 盐酸 、 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 以88 %的产率得到利拉利汀
  参考文献：
  名称：

  通过实验设计 (DoE) 辅助利格列汀的工艺开发和优化

  摘要：

  将实验设计 (DoE) 方法应用于开发和优化制备利格列汀的制造工艺。应用中心复合面心设计和部分因子设计等 DoE 技术来获得关键工艺参数并建立最佳反应条件。通过确定并成功去除与工艺相关的杂质，确定了稳健的高产率和高纯度程序，该程序已在 100 g 规模水平上成功展示，以 68% 的总分离收率和高性能制备所需产品液相色谱法（HPLC）纯度在99.9%左右。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00230
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基尿嘧啶 在 碳酸氢钠 、 甲烷 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 对二甲苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 叔丁氧羰基-利拉利汀
  参考文献：
  名称：

  一种利格列汀中间体化合物Ⅳ

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，本发明公开了利格列汀中间体Ⅳ，及利用利格列汀中间体Ⅳ合成利格列汀重要中间体的新路线，本发明合成的利格列汀中间体Ⅳ，收率高，操作简单，生产成本显著降低，适合工业化生产，本合成路线解决了现有技术中利格列汀中间体自身偶合及有较大杂质产生的问题。

  公开号：

  CN111574463B
• 作为试剂：
  描述：

  8-溴-7-(2-丁炔-1-基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮 、 potassium carbonate 、 3-(R)-t-butyloxycarbonyl-aminopiperidine 、 (R)-3-Boc-氨基哌啶 在 甲基三丁基氯化铵 二氯甲烷 、 盐酸 、 水 、 氯化钠 、 叔丁氧羰基-利拉利汀 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 以to give the xanthine precursor, i.e., 1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(R)-tert-butoxycarbonylaminopiperidin-1-yl)xanthine (Compound V)的产率得到叔丁氧羰基-利拉利汀
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING AN IMPORTANT INTERMEDIATE OF LINAGLIPTIN

  摘要：

  本发明揭示了一种改进的制备林那格列汀重要中间体的方法。具体地，揭示了一种制备化合物V的方法，该化合物V是林那格列汀的重要中间体，具有结构V，并且从化合物V制备出具有优异化学和光学纯度的抑制二肽基肽酶-4（DPP-IV）的林那格列汀的工业过程。该工艺采用相转移催化剂，产率高，易于操作，环保，适用于工业大规模生产，并可以通过“一锅法”实现。

  公开号：

  US20150274728A1

文献信息

• 신규한 리나글립틴 피콜리네이트 염을 포함하는 약제학적 조성물
  申请人：KYONGBO PHARM.CO.,LTD. 주식회사 경보제약(120030265371) Corp. No ▼ 164811-0001961BRN ▼312-81-04567

  公开号：KR20200079883A

  公开（公告）日：2020-07-06

  본 발명의 약제학적 조성물은, 하기 화학식 1로 표시되는 신규한 리나글립틴 피콜리네이트 염; [화학식 1] 만니톨 및 미결정셀룰로오스를 포함하는 희석제; 저지환히드록시프로필셀룰로오스 및 크로스카멜로오스나트륨으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 어느 하나를 포함하는 포함하는 붕해제; 히드록시프로필셀룰로오스 및 히프로멜로오스로 이루어진 군에서 선택된 적어도 어느 하나를 포함하는 결합제; 및 스테아르산푸마레이트 및 이산화규소로 이루어진 군에서 선택된 적어도 어느 하나를 포함하는 윤활제를 포함할 수 있다.

  这个药学组合物包括一种新的林格列汀皮科林酸盐，其表示为化学式1；包含甘露醇和未结晶纤维素的稀释剂；选择自羟丙基纤维素和交联羟丙基纤维素钠中的至少一种的分解剂；选择自羟丙基纤维素和羟丙甲纤维素中的至少一种的结合剂；以及选择自硬脂酸富马酸盐和二氧化硅中的至少一种的润滑剂。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF LINAGLIPTIN
  申请人：ALLEGRINI Pietro

  公开号：US20120165525A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to processes for the preparation of 8-(3R)-3-aminopiperidinyl)-7-butyn-2-yl-3 -methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2-ylmethyl)-3,7-dihydropurine-2,6-dione and novel intermediates useful in its synthesis.

  本发明涉及制备8-(3R)-3-氨基哌啶基)-7-丁炔-2-基-3-甲基-1-(4-甲基喹唑啉-2-基甲基)-3,7-二氢嘧啶-2,6-二酮的方法以及在其合成中有用的新型中间体。
• 一种利格列汀的合成方法
  申请人：赤峰赛林泰药业有限公司

  公开号：CN105936634B

  公开（公告）日：2018-05-25

  本发明公开了一种利格列汀的合成方法，包括以下步骤：(1)8‑溴‑3‑甲基黄嘌呤(a)与1‑溴‑2‑丁炔(b)反应，得到3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑l‑基)‑8‑溴‑黄嘌呤(c)；(2)3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑l‑基)‑8‑溴‑黄嘌呤(c)与2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉(d)反应，得到1‑[(4‑甲基喹唑啉‑2‑基)甲基]‑3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑8‑溴黄嘌呤(e)；(3)将1‑[(4‑甲基喹唑啉‑2‑基)甲基]‑3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑8‑溴黄嘌呤(e)、(R)‑3‑Boc‑氨基哌啶(f)、碳酸钾和乙腈加入反应器内并混合均匀，在加热回流的状态下进行反应，得到叔丁氧羰基‑利格列汀(g)；(4)在叔丁氧羰基‑利格列汀(g)在甲醇水溶液中脱除Boc保护基，得到利格列汀。本发明的合成方法环保无污染、产率高、无杂质。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF PURE LINAGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE LINAGLIPTINE PURE
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2013098775A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present application provides a process for preparation of Linagliptin reacting (R)-piperidine-3-amine of Formula II or an acid addition salt thereof with 1-[(4-methyl- quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-bromoxanthine of Formula III in the presence of a suitable base in an inert organic solvent.

  本申请提供了一种制备利那格列汀的方法，该方法是在惰性有机溶剂中，将II式的(R)-吡啶-3-胺或其酸盐与III式的1-[(4-甲基喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔基)-8-溴黄嘌呤在适当碱的存在下反应。
• SOLID STATE FORMS OF LINAGLIPTIN
  申请人：Metsger Leonid

  公开号：US20130123282A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention provides solid state forms of Linagliptin, processes for preparing the solid state forms, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了利那格列汀的固态形式，以及制备这些固态形式和药物组合物的方法。