叔丁氧羰基-天冬氨酰胺酰-琥珀酰亚胺 | 42002-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 叔丁氧羰基-天冬氨酰胺酰-琥珀酰亚胺
• 中文别名: BOC-天冬氨酸琥珀酰亚胺酯
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl N²-(tert-butoxycarbonyl)-L-asparaginate
• 英文别名: Boc-asn-osu；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2S)-4-amino-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoate
• CAS: 42002-18-6
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₇
• 分子量: 329.31
• InChiKey: OVQPXDHWGIUBIA-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-aminopentanoyl)-5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene-2-carboxamide hydrochloride 、 叔丁氧羰基-天冬氨酰胺酰-琥珀酰亚胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl ((S)-4-amino-1-((5-(5-chloro-N-(((S)-2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholino)phenyl)oxazolidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxamido)-5-oxopentyl)amino)-1,4-dioxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Aminoacyl prodrug derivatives and medicaments for treatment of thromboembolic disorders

  摘要：

  本申请涉及5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代吗啡啉-4-基)苯基]-1,3-噁唑烷-5-基}甲基)噻吩-2-羧酰胺的前药衍生物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病，以及它们用于制造用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防血栓栓塞性疾病。

  公开号：

  US20100292230A1
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 BOC-L-天冬酰胺 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以73.3%的产率得到叔丁氧羰基-天冬氨酰胺酰-琥珀酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  阿托西班关键中间体五肽的生产：开发具有较少外消旋化和简化纯化过程的肽合成的合成方法

  摘要：

  阿托西班的关键中间体 NH 2 -Ile-Thr(Bzl)-Asn-Cys(Bzl)-Pro-COOH 是由N -Boc- S -Bzl-半胱氨酸根据重复的N逐步延长链制备的，O-双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺/ N-羟基琥珀酰亚胺酯（BSA/NHS）策略。该合成路线不需要色谱纯化并且可以很容易地进行，产生高纯度的五肽化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules27061920

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING DISEASES AND DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE TROUBLES
  申请人：MYRIAD GENETICS INC

  公开号：WO2009065035A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The invention provides novel therapeutic compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods for using these compounds and compositions to treat diseases and disorders, such as cancer.

  这项发明提供了新型治疗化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法，如癌症。
• PRODRUGS OF CYTOTOXIC ACTIVE AGENTS HAVING ENZYMATICALLY CLEAVABLE GROUPS
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20190077752A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The invention relates to novel prodrugs or conjugates of the general formula (Ia) in which cytotoxic drugs, for example kinesin spindle protein inhibitors, are masked with legumain-cleavable groups and hence release the drug, and to the use of these prodrugs or conjugates for treatment and/or prevention of diseases, and to the use of these prodrugs or conjugates for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially of hyperproliferative and/or angiogenic disorders, for example cancers.

  该发明涉及通式(Ia)的新型前药或结合物，其中细胞毒性药物，例如动力蛋白抑制剂，被腿蛋白酶可切割基团掩蔽，从而释放药物，并且涉及使用这些前药或结合物用于治疗和/或预防疾病，以及使用这些前药或结合物用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是治疗和/或预防高增殖和/或血管生成异常的疾病，例如癌症。
• Antibody–Prodrug Conjugates with KSP Inhibitors and Legumain‐Mediated Metabolite Formation
  作者：Hans‐Georg Lerchen、Beatrix Stelte‐Ludwig、Sandra Berndt、Anette Sommer、Lisa Dietz、Anne‐Sophie Rebstock、Sarah Johannes、Leo Marx、Hannah Jörißen、Christoph Mahlert、Simone Greven

  DOI：10.1002/chem.201900441

  日期：2019.6.21

  for APDC metabolism. Legumain‐activatable APDCs were as potent as their cathepsin B‐activatable analogues. The peptide sequence susceptible to legumain cleavage was optimized for further discrimination of the formation of active metabolites within tumor cells versus healthy tissues, leveraging different tissue‐specific legumain activities. Optimized APDCs with slow legumain‐mediated conversion reduced

  由于靶标介导的或脱靶的毒性，许多抗体-药物偶联物（ADC）在临床研究中均未达到足够的治疗窗口。为了达到更高的安全性水平，本文描述了针对实体瘤中不同靶标的新型抗体-前药偶联物（APDC）。肿瘤相关的溶酶体内肽酶legumain具有独特的裂解序列被用于APDC代谢。豆科菌素可激活的APDC与组织蛋白酶B激活类似物一样有效。优化了对豆荚菌素裂解敏感的肽序列，以利用不同的组织特异性豆荚菌素活性，进一步区分肿瘤细胞与健康组织中活性代谢产物的形成。
• Therapeutic Compounds and Their Use in Treating Diseases and Disorders
  申请人：Bajji Ashok C.

  公开号：US20100292255A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The invention provides novel therapeutic compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods for using these compounds and compositions to treat diseases and disorders, such as cancer.

  该发明提供了新型治疗化合物、包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法，例如癌症。
• Novel orally bioavailable piperidine derivatives as extracellular arginase inhibitors developed by a ring expansion
  作者：Anna Gzik、Bartlomiej Borek、Jacek Chrzanowski、Karol Jedrzejczak、Marek Dziegielewski、Joanna Brzezinska、Julita Nowicka、Marcin M. Grzybowski、Tomasz Rejczak、Dorota Niedzialek、Grzegorz Wieczorek、Jacek Olczak、Adam Golebiowski、Zbigniew Zaslona、Roman Blaszczyk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116033

  日期：2024.1

  had limitations such as analysis and purification without chromophores, synthetically challenging space, and poor oral bioavailability. Herein, we present a novel class of boronic acid-based arginase inhibitors which are piperidine derivatives exhibiting a different pharmacological profile compared to our drug candidate in cancer immunotherapy –OATD-02 – dual ARG1/2 inhibitor with high intracellular

  精氨酸酶是一种多面酶，在健康和疾病中发挥着重要作用，被视为治疗恶性肿瘤、哮喘和心血管疾病等各种病理状态的治疗靶点。 1997 年基于硼酸的精氨酸酶抑制剂的发现彻底改变了专注于开发针对精氨酸酶的药物的药物化学尝试。不幸的是，这些极性很强的化合物具有局限性，例如在没有发色团的情况下进行分析和纯化、合成具有挑战性的空间以及口服生物利用度差。在此，我们提出了一类新型的基于硼酸的精氨酸酶抑制剂，它们是哌啶衍生物，与我们的癌症免疫治疗候选药物 – OATD-02 – 具有高细胞内活性的双 ARG1/2 抑制剂相比，表现出不同的药理学特征。该新系列的化合物显示出低细胞内活性，因此它们主要抑制细胞外精氨酸酶，与双重细胞内 ARG1/2 抑制剂相比，提供了不同的治疗空间。所公开的系列在体外显示出对精氨酸酶的良好抑制潜力（IC 50高达160 nM），在动物模型中具有有利的药代动力学，并且鼓励初步的体外和体内