(1R,2S)-O,O-dimethyl [1-(1-adamantylcarbonyl)-3-nitro-2-phenylpropyl]phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,2S)-O,O-dimethyl [1-(1-adamantylcarbonyl)-3-nitro-2-phenylpropyl]phosphonate
• 英文别名: (2R*,3S*)-O,O-dimethyl-[1-(adamant-1-yl)-4-nitro-1-oxo-3-phenylbutane-2-yl]phosphonate；dimethyl [1-(adamantan-1-yl)-4-nitro-1-oxo-3-phenylbutan-2-yl]phosphonate；(2R,3S)-1-(1-adamantyl)-2-dimethoxyphosphoryl-4-nitro-3-phenylbutan-1-one
• 化学式: C₂₂H₃₀NO₆P
• 分子量: 435.457
• InChiKey: KZMCAYFLBDWOLE-XXYORIAFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dimethyl (2-(adamantan-1-yl)-2-oxoethyl)phosphonate 、 β-硝基苯乙烯 在 bis[(1R,2R)-N,N'-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine-κ²N,N'](dibromo)nickel 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以49%的产率得到(1R,2S)-O,O-dimethyl [1-(1-adamantylcarbonyl)-3-nitro-2-phenylpropyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  基于笼型化合物的丙型肝炎病毒p7离子通道抑制剂的分子设计，合成和生物学评估

  摘要：

  由丙型肝炎病毒（HCV）引起的丙型肝炎是一种急性和/或慢性肝病，其严重程度从轻度短暂疾病到严重的终生疾病，其影响全世界3％的人口，并给社会带来重大且不断增加的社会负担，经济和人文负担。在过去的十年中，通过针对非结构性病毒蛋白NS3 / 4A，NS5A和NS5B的直接作用抗病毒（DAA）药物的开发和临床实践，彻底改变了其治疗方法。然而，当前的治疗选择仍然具有重要的局限性，因此，迫切需要开发作用于不同病毒靶标并具有更好药理学特征的新型DAA。丙型肝炎病毒p7 viroporin是一个相对较小的疏水性寡聚病毒离子通道，在病毒组装和成熟过程中起着至关重要的作用，使其成为开发基于笼状化合物的抑制剂的有吸引力且经过验证的目标。使用同源性建模，分子动力学和分子对接技术，我们建立了具有代表性的丙型肝炎病毒p7离子通道模型（Gt1a，Gt1b，Gt1b_L20F，Gt2a和Gt2b），分析了抑制剂的结合位点

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.009

文献信息

• Convenient access to pyrrolidin-3-ylphosphonic acids and tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-3-ylphosphonates with multiple contiguous stereocenters from nonracemic adducts of a Ni(II)-catalyzed Michael reaction
  作者：Alexander N Reznikov、Dmitry S Nikerov、Anastasiya E Sibiryakova、Victor B Rybakov、Evgeniy V Golovin、Yuri N Klimochkin

  DOI：10.3762/bjoc.16.174

  日期：——

  A new synthetic strategy toward nonracemic phosphoryl-substituted pyrrolidines and tetrahydropyranes with three and five contiguous stereocenters is presented. Readily available β-keto phosphonates react with conjugated nitroolefins in the presence of a chiral Ni(II) complex to give nitro keto phosphonates with two stereocenters with excellent enantioselectivity and moderate to high diastereoselectivity

  提出了一种新的合成策略，针对具有三个和五个连续立体中心的非外消旋磷酸基取代的吡咯烷和四氢吡喃。在手性Ni（II）络合物的存在下，易得的β-酮膦酸酯与共轭硝基烯烃反应，得到具有两个立体中心的硝基酮膦酸酯，具有出色的对映选择性和中等至高非对映选择性。这些产物用于还原环化反应生成吡咯烷基-3-基膦酸，并与醛反应生成四氢吡喃基膦酸酯作为单独的立体异构体。这些含有磷酰基部分的非外消旋杂环可用于设计新的药理活性化合物。
• The first example of Ni(II)-catalyzed asymmetric addition of β-oxophosphonate to nitroalkene
  作者：A. N. Reznikov、A. E. Sibiryakova、Yu. N. Klimochkin

  DOI：10.1134/s1070363214110437

  日期：2014.11

  of bioactive molecules [1–5]. A possible approach to preparation of these compounds is asymmetric addition of β-oxophosphonates to nitroalkenes [6]. Earlier, we have shown that complexes of nickel [7], cobalt, and manganese [8] with chiral diamines are efficient catalysts for enantioselective addition of 1,3dicarbonyl compounds to nitroalkenes. This reaction has been used as a key step in synthesis

  多官能手性膦酸盐作为合成生物活性分子的中间体受到关注 [1-5]。制备这些化合物的一种可能方法是将 β-氧代膦酸盐不对称加成到硝基烯烃 [6]。早些时候，我们已经证明，镍 [7]、钴和锰 [8] 与手性二胺的配合物是 1,3 二羰基化合物与硝基烯烃的对映选择性加成的有效催化剂。该反应已被用作合成具有嗜神经活性的手性氨基酸 [9] 和脂环族多官能衍生物 [10] 的关键步骤。