司来吉兰 盐酸盐 | 14611-51-9

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 食欲抑制药及其它减肥药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 司来吉兰 盐酸盐
• 中文别名: 司来吉兰；司立吉林；司来吉兰盐酸盐
• 英文名称: SELEGILINE
• 英文别名: (2R)-N-methyl-1-phenyl-N-prop-2-ynylpropan-2-amine
• CAS: 14611-51-9
• 化学式: C₁₃H₁₇N
• 分子量: 187.285
• InChiKey: MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  137.5-139 °C
• 比旋光度：
  D20 -11.2°
• 沸点：
  273℃
• 密度：
  0.954
• 闪点：
  108℃
• 碰撞截面：
  142.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

塞来吉林已知的人类代谢物包括去甲基塞来吉林和甲基苯丙胺。

Selegiline has known human metabolites that include Desmethylselegiline and Methamphetamine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

塞来吉林据报道会在多达40%的长期治疗患者中导致血清酶水平升高。尽管这些异常通常是轻微且自限性的，但在一些患者中，随着治疗的继续，它们会持续存在，最终需要停药。塞来吉林尚未在临床上明显的急性肝损伤案例中被涉及，但其他不太特异的MAO抑制剂有过此类报道。

Selegiline has been reported to cause serum enzyme elevations in up to 40% of patients treated long term. Although the abnormalities were usually mild and self-limiting, they were persistent with continuation of treatment in some patients, ultimately requiring drug discointuation. Selegiline has not been implicated in cases of clinically apparent acute liver injury, but such instances have been reported with other less specific MAO inhibitors.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：司来吉兰

Compound:selegiline

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今天》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: 按照在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今天》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

从胃肠道迅速吸收。

Rapidly absorbed from the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  F,T
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R11,R23/24/25,R39/23/24/25
• WGK Germany：
  1
• 危险品运输编号：
  UN 1851
• 海关编码：
  2921499090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  2-8°C，需密封保存并在干燥处存放。

制备方法与用途

适应症方面，司来吉兰适用于原发性帕金森病。它可用于单独治疗早期帕金森病，亦可与左旋多巴联合使用，或者与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂联用。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  R-(-)-N-去甲基塞利吉林	(-)-Desmethylselegiline	56862-28-3	C12H15N	173.258
  左旋甲基苯丙胺	(R)-2-methylamino-1-phenylpropane	33817-09-3	C10H15N	149.236
  DL-甲基苯丙胺	methamphetamin	7632-10-2	C10H15N	149.236
  左苯丙胺	l-amphetamine	156-34-3	C9H13N	135.209
  S-2-苄基氮杂环丙烷	(S)-2-benzylaziridine	73058-30-7	C9H11N	133.193
  L-苯丙氨醇	L-Phenylalaninol	3182-95-4	C9H13NO	151.208

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  司来吉兰 盐酸盐 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以145 g的产率得到盐酸司来吉兰
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸司来吉兰的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及化学制药领域，具体涉及盐酸司来吉兰的制备方法。本发明方法避免了使用麻黄碱、伪麻黄碱、脱氧麻黄碱等管控品；本发明的原料廉价易得、合成路线短、生产安全环保、降低了合成成本。使用本发明制备方法，可以高收率得到高纯度的目标化合物，易于工业化的大规模生产。

  公开号：

  CN110668951B
• 作为产物：
  描述：

  左苯丙胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 司来吉兰 盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  An organo-catalytic approach to the enantioselective synthesis of (R)-selegiline

  摘要：

  An efficient enantioselective synthesis of (R)-selegiline has been achieved by two routes, via proline-catalyzed alpha-aminooxylation as well as alpha-amination of phenylpropanaldehyde as the key step. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.07.012
• 作为试剂：
  描述：

  1-甲基-4-(1-甲基吡咯-2-基)-3,6-二氢-2H-吡啶 在 human gastrointestinal mitochondrial monoamine oxidase A 、 2,3,6-三甲基萘醌 、 司来吉兰 盐酸盐 作用下， 以 甲醇 、 phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 1-methyl-4-(1-methyl-2-pyrryl)-1,2-dihydropyridinium
  参考文献：
  名称：

  烟叶中单胺氧化酶抑制剂的分离和表征。

  摘要：

  最近的正电子发射断层扫描成像研究表明，吸烟者大脑中的单胺氧化酶A和B（MAO-A和MAO-B）活性均显着降低。在前吸烟者中观察到正常的活性水平，表明烟草烟雾中存在一种或多种可能抑制这些酶的化合物。在本文中，我们报告了鉴定抑制MAO的烤烟叶片中存在的化合物的努力结果。通过估计烟草叶提取物对肝线粒体MAO-B催化的1-甲基-4-（1-甲基吡咯-2-基）-1,2,3,6-四氢吡啶氧化的抑制作用，指导分离过程。到相应的二氢吡啶鎓代谢产物。分级分离来自烤烟叶的提取物导致分离出人MAO-A（K（i）= 3 microM）和MAO-B（K（i）= 6 microM）竞争性抑制剂通过经典的光谱分析进行分配并通过合成进行确认。这些信息可能有助于提供对烟草制品药理和毒理学某些方面的见解。

  DOI：

  10.1021/tx990146f

文献信息

• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• 4' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Dunn Robert

  公开号：US20080318941A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT 6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , B, D, E, G, Q, x and n are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT 6 受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1、R2、R5、R6、B、D、E、G、Q、x和n如本文所定义。本公开还涉及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• [EN] COMPOUNDS INHIBITING LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT L'ACTIVITÉ ENZYMATIQUE DE LA KINASE À MOTIFS RÉPÉTÉS RICHES EN LEUCINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014137723A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present invention is directed to indazole compounds which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及吲唑类化合物，这些化合物是LRRK2激酶的有效抑制剂，并且在治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病，如帕金森病中有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗LRRK-2激酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] COMPOUNDS INHIBITING LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT L'ACTIVITÉ ENZYMATIQUE DE LA KINASE À SÉQUENCE RÉPÉTÉE RICHE EN LEUCINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014134774A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  Disclosed are indazole compounds which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and useful in the treatment or prevention of diseases in which LRRK2 kinase is involved. Also disclosed are pharmaceutical compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK2 kinase is involved.

  揭示了一种indazole化合物，它们是LRRK2激酶的有效抑制剂，并且在涉及LRRK2激酶的疾病的治疗或预防中有用。还揭示了在涉及LRRK2激酶的这类疾病的预防或治疗中使用的药物组合物。