2-(4-isopropyl-phenyl)-1,11b-dihydro-pyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2-(4-isopropyl-phenyl)-1,11b-dihydro-pyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5(6H)-one
• 英文别名: 2-(4-Propan-2-ylphenyl)-1,11b-dihydropyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5-one；2-(4-propan-2-ylphenyl)-1,11b-dihydropyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5-one
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₂
• 分子量: 320.391
• InChiKey: KZTJALVSTXIXFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4'-异丙基苯乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 碳酸氢钠 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 2-(4-isopropyl-phenyl)-1,11b-dihydro-pyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并a嗪-5（6 H）-one：设计，合成，模型和用作hMAO-B抑制剂

  摘要：

  基于我们最近报道的选择性hMAO-A抑制剂，分子内环化作用导致异构体选择性发生了非常有趣的变化。设计并合成了一系列具有新型三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并恶嗪-5（6 H）-支架的选择性hMAO-B抑制剂（3a - 3u）。化合物3u（IC 50  = 221 nM）表现出最佳的抑制活性和对hMAO-B的同工型选择性，优于司来吉兰（IC 50 ＝ 321nM），其是用于帕金森氏病的商业选择性hMAO-B抑制剂。模型研究表明，我们的化合物对hMAO-B的选择性取决于至少两个残基，即Ile 199和Cys 172（或对应于hMAO-A的Phe 208和Asn 181）。这些数据支持进一步的研究，以评估更有效的选择性hMAO-B抑制剂的合理设计。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.02.045

文献信息

• Novel tricyclic pyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5(6H)-one: Design, synthesis, model and use as hMAO-B inhibitors
  作者：Rui Chen、Jie Xiao、Yong Ni、Han-Fei Xu、Min Zheng、Xu Tong、Tong-Tian Zhang、Chenzhong Liao、Wen-Jian Tang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.045

  日期：2016.4

  hMAO-A inhibitors, on which, the intramolecular cyclization led to a very interesting change of isoform selectivity. A series of selective hMAO-B inhibitors (3a–3u) with novel scaffold of tricyclic pyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5(6H)-one were designed and synthesized. Compound 3u (IC50 = 221 nM) exhibited the best inhibitory activity and isoform selectivity against hMAO-B, superior to selegiline (IC50 = 321 nM)

  基于我们最近报道的选择性hMAO-A抑制剂，分子内环化作用导致异构体选择性发生了非常有趣的变化。设计并合成了一系列具有新型三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并恶嗪-5（6 H）-支架的选择性hMAO-B抑制剂（3a - 3u）。化合物3u（IC 50  = 221 nM）表现出最佳的抑制活性和对hMAO-B的同工型选择性，优于司来吉兰（IC 50 ＝ 321nM），其是用于帕金森氏病的商业选择性hMAO-B抑制剂。模型研究表明，我们的化合物对hMAO-B的选择性取决于至少两个残基，即Ile 199和Cys 172（或对应于hMAO-A的Phe 208和Asn 181）。这些数据支持进一步的研究，以评估更有效的选择性hMAO-B抑制剂的合理设计。