N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-((2-(1-methyl-1H-pyrazole-3-yl)phenyl)amino)pyrimidine-2-yl)amino)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-((2-(1-methyl-1H-pyrazole-3-yl)phenyl)amino)pyrimidine-2-yl)amino)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-((2-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide；N-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-4-methoxy-5-[[4-[2-(1-methylpyrazol-3-yl)anilino]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₉H₃₅N₉O₂
• 分子量: 541.656
• InChiKey: JCKWXUSOUYEUJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯乙酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 对甲苯磺酸一水合物 、 氢气 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 仲丁醇 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-((2-(1-methyl-1H-pyrazole-3-yl)phenyl)amino)pyrimidine-2-yl)amino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  发现新的2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物作为针对L858R / T790M耐药性突变的有效和选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。

  摘要：

  发现AZD9291的一系列新型2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物是L858R / T790M突变型选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。这些化合物中的大多数显示出中等至优异的EGFR T790 M / L858R抑制活性，并且对双突变过表达的NCI-H1975细胞的抗增殖活性与AZD9291相当。最有前途的化合物8a对EGFR L858R / T790M突变体的IC50为4.1 nM。8a还显示出对NCI-H1975细胞的优异细胞毒性作用，IC50为59 nM，选择性比宽表达EGFR过表达的A431细胞高100倍。在NCI-H1975异种移植模型中，化合物8a以无毒剂量显着抑制肿瘤生长。对具有EGFR-TK ATP结合位点的8a进行的对接研究显示出与AZD9291相似的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.052

文献信息

• 嘧啶类化合物
  申请人：复旦大学

  公开号：CN107098887B

  公开（公告）日：2019-08-09

  本发明属药物合成领域，涉及嘧啶类化合物，其制备方法和应用，含有它们作为活性成分的药物组合物，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明公开了一种具有式I所示结构的嘧啶类化合物，其中W为NH，R1为含氮五元杂环,R2为含氮碱性基团；本发明的嘧啶类化合物，可以抑制多种肿瘤细胞，尤其能够选择性作用于EGFRL858R/T790M肺癌细胞，对比野生型细胞，该类化合物的IC50高10‑100倍数量级差别，该类化合物能够克服现有EGFR抑制剂耐药。