1-amino-1-(α-D-mannopyranosyl)methane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-amino-1-(α-D-mannopyranosyl)methane
• 英文别名: [(α-D-mannopyranosyl)methyl]amine；c-alpha-d-Mannopyranosyl-methylamine；(2R,3S,4R,5S,6R)-2-(aminomethyl)-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
• 化学式: C₇H₁₅NO₅
• 分子量: 193.2
• InChiKey: CGHLMFMBMIQDFZ-NYMZXIIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-amino-1-(α-D-mannopyranosyl)methane 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 4′-[([(α-D-mannopyranosyl)methyl]amino)carbonyl]-[1,1′biphenyl]-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES

  摘要：

  本发明涵盖了用于治疗和预防细菌感染的化合物和方法，特别是尿路感染和由含有1型纤毛和FimH的细菌引起的感染。本发明还涵盖了用于治疗炎症性肠病，特别是克罗恩病的化合物和方法。

  公开号：

  WO2014194270A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-(aminomethyl)-α-D-mannopyranose 在 20% Pd(OH)2/C 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 20.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 1-amino-1-(α-D-mannopyranosyl)methane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of thiourea-tethered C-glycosyl amino acids via isothiocyanate–amine coupling

  摘要：

  通过将乙酰化的糖基甲基异硫氰酸酯添加到胺功能化的氨基酸（Nα-Fmoc-β-氨基-L-丙氨酸）上，设计并合成了一类新的具有硫脲键段的C-糖基氨基酸。制备了三种分别具有α-和β-半乳糖、α-和β-葡萄糖以及α-和β-甘露糖构型的化合物，产率在70%至75%之间。保护基团（糖部分中的O-乙酰基和氨基酸残基中的N-Fmoc）的正交性使得这些化合物适合作为天然肽共翻译修饰的底物。还进行了模型无羟基和苯甲酰化的糖基甲基异硫氰酸酯与上述Nα-Fmoc-β-氨基-L-丙氨酸及其Nα-Boc保护类似物的偶联反应，从而扩大了偶联反应的范围。然而，这种异硫氰酸酯-胺偶联在复杂系统中存在局限性，这些局限性在此简要讨论。

  DOI：

  10.1039/b908156a

文献信息

• Physiochemical Tuning of Potent<i>Escherichia coli</i>Anti-Adhesives by Microencapsulation and Methylene Homologation
  作者：Dimitri Alvarez Dorta、Thibaut Chalopin、Adeline Sivignon、Jérôme de Ruyck、Tetiana I. Dumych、Rostyslav O. Bilyy、David Deniaud、Nicolas Barnich、Julie Bouckaert、Sébastien G. Gouin

  DOI：10.1002/cmdc.201700061

  日期：2017.6.21

  trapped water molecule, and π-stacking with Tyr48 of FimH, respectively. Consequently, we developed NeoTazMan homologated with a methylene group for low-pH and mannosidase stability with a conserved NH group and bearing various heterocyclic aglycones. Microencapsulation of the lead NeoTazMan in γ-cyclodextrin dramatically improved water solubility without disrupting the affinity for FimH or the anti-adhesive

  噻唑基氨基甘露糖苷（TazMan）是FimH拮抗剂，具有对抗黏附性大肠杆菌（AIEC）促进克罗恩病患者肠道炎症的抗粘附能力。TazMan铅在体外具有很高的效力，但由于低pH稳定性和水溶性，其体内效率有限。我们最近开发了第二代稳定的TazMan，但抗粘连效果却低于第一代。在本文中，我们报道了FimH中的TazMan铅的共晶体结构，揭示了端粒的NH基团和第二噻唑部分与捕获的水分子提供了正的氢键相互作用，并与FimH的Tyr48形成了π堆积。所以，我们开发了与亚甲基同源的NeoTazMan，以降低pH和甘露糖苷酶的稳定性，并具有一个保守的NH基并带有各种杂环糖苷配基。领先的NeoTazMan微囊在γ-环糊精中的微囊化大大改善了水溶性，而不会破坏对FimH的亲和力或对克罗恩病患者分离出的AIEC的抗粘连作用。
• Antivirulence <i>C</i>-Mannosides as Antibiotic-Sparing, Oral Therapeutics for Urinary Tract Infections
  作者：Laurel Mydock-McGrane、Zachary Cusumano、Zhenfu Han、Jana Binkley、Maria Kostakioti、Thomas Hannan、Jerome S. Pinkner、Roger Klein、Vasilios Kalas、Jan Crowley、Nigam P. Rath、Scott J. Hultgren、James W. Janetka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00948

  日期：2016.10.27

  activity in animal models of UTI but were found to have limited compound exposure due to the metabolic instability of the O-glycosidic bond (O-mannosides). Herein, we disclose that compounds having the O-glycosidic bond replaced with carbon linkages had improved stability and inhibitory activity against FimH. We report on the design, synthesis, and in vivo evaluation of this promising new class of carbon-linked

  革兰氏阴性尿路致病性大肠杆菌（UPEC）细菌是尿路感染（UTI）的致病性病原体。先前开发的1型菌毛粘附素FimH的抗毒抑制剂在UTI动物模型中表现出口服活性，但由于O-糖苷键（O-甘露糖苷）的代谢不稳定而被发现具有有限的化合物暴露。本文中，我们公开了具有被碳键取代的O-糖苷键的化合物具有改善的稳定性和对FimH的抑制活性。我们报告了这种有前途的新型碳连接的C-甘露糖苷类化合物的设计，合成和体内评估，该类化合物相对于药物动力学具有改善的药代动力学（PK）性能O-甘露糖苷。有趣的是，我们发现FimH结合受到亚甲基接头上的羟基取代的立体定向调节，其中R-羟基异构体的效价提高了60倍。这类新的C-甘露糖苷拮抗剂具有显着增加的化合物暴露，因此在急性和慢性UTI小鼠模型中具有增强的功效。
• Design and synthesis of mannose analogues as inhibitors of α-mannosidase
  作者：Sanat K. Maity、Samir K. Dutta、Asish K. Banerjee、Basudeb Achari、Manoranjan Singh

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81349-1

  日期：1994.1

  A series of N-, C- and S- mannopyranosyl derivatives (4,9-16) have been synthesised and their inhibitory activity tested towards jackbean proportional to-mannosidase (EC 3.2.1.24). These compounds are of mechanistic and synthetic interest in the design of new proportional to-mannosidase inhibitors.
• Synthesis of thiourea-tethered C-glycosyl amino acids via isothiocyanate–amine coupling
  作者：Reham F. Barghash、Alessandro Massi、Alessandro Dondoni

  DOI：10.1039/b908156a

  日期：——

  A new class of C-glycosyl amino acids displaying a thiourea segment as a linker has been designed and synthesized by addition of peracetylated glycosylmethyl isothiocyanates to an amine-functionalized amino acid (Nα-Fmoc-β-amino-L-alanine). Three pairs of compounds with α- and β-galacto, α- and β-gluco, and α- and β-manno configuration have been prepared with yields ranging between 70 and 75%. The orthogonal set of protective groups (O-acetyl in the carbohydrate moiety and N-Fmoc in the amino acid residue) makes these compounds suitable substrates for the co-translational modification of natural peptides. The couplings of model hydroxy-free and perbenzylated glycosylmethyl isothiocyanates with the above Nα-Fmoc-β-amino-L-alanine and the Nα-Boc-protected analogue have been carried out as well, thus broadening the scope of the coupling reaction. Nevertheless, there are limitations of this isothiocyanate–amine coupling in complex systems, and these are briefly discussed.

  通过将乙酰化的糖基甲基异硫氰酸酯添加到胺功能化的氨基酸（Nα-Fmoc-β-氨基-L-丙氨酸）上，设计并合成了一类新的具有硫脲键段的C-糖基氨基酸。制备了三种分别具有α-和β-半乳糖、α-和β-葡萄糖以及α-和β-甘露糖构型的化合物，产率在70%至75%之间。保护基团（糖部分中的O-乙酰基和氨基酸残基中的N-Fmoc）的正交性使得这些化合物适合作为天然肽共翻译修饰的底物。还进行了模型无羟基和苯甲酰化的糖基甲基异硫氰酸酯与上述Nα-Fmoc-β-氨基-L-丙氨酸及其Nα-Boc保护类似物的偶联反应，从而扩大了偶联反应的范围。然而，这种异硫氰酸酯-胺偶联在复杂系统中存在局限性，这些局限性在此简要讨论。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2014194270A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention encompasses compounds and methods for treating and preventing bacterial infections specifically urinary tract infections and those caused by bacteria containing type 1 pili and FimH. The present invention also encompasses compounds and methods for treating inflammatory bowel disease specifically Crohn's Disease.

  本发明涵盖了用于治疗和预防细菌感染的化合物和方法，特别是尿路感染和由含有1型纤毛和FimH的细菌引起的感染。本发明还涵盖了用于治疗炎症性肠病，特别是克罗恩病的化合物和方法。