4′-[([(α-D-mannopyranosyl)methyl]amino)carbonyl]-[1,1′biphenyl]-3-carboxylic acid methyl ester | 1393671-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4′-[([(α-D-mannopyranosyl)methyl]amino)carbonyl]-[1,1′biphenyl]-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-[4-[[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydropyran-2-yl]methylcarbamoyl]phenyl]benzoate
• CAS: 1393671-41-4
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₈
• 分子量: 431.442
• InChiKey: NRSWLBCACRJMKS-LASHMREHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.29
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  145.55
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Α-D-五乙酸甘露糖酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 三氟化硼乙醚 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 硝基甲烷 、 水 为溶剂， 生成 4′-[([(α-D-mannopyranosyl)methyl]amino)carbonyl]-[1,1′biphenyl]-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES

  摘要：

  本发明涵盖了用于治疗和预防细菌感染的化合物和方法，特别是尿路感染和由含有1型纤毛和FimH的细菌引起的感染。本发明还涵盖了用于治疗炎症性肠病，特别是克罗恩病的化合物和方法。

  公开号：

  WO2014194270A1

文献信息

• Antivirulence <i>C</i>-Mannosides as Antibiotic-Sparing, Oral Therapeutics for Urinary Tract Infections
  作者：Laurel Mydock-McGrane、Zachary Cusumano、Zhenfu Han、Jana Binkley、Maria Kostakioti、Thomas Hannan、Jerome S. Pinkner、Roger Klein、Vasilios Kalas、Jan Crowley、Nigam P. Rath、Scott J. Hultgren、James W. Janetka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00948

  日期：2016.10.27

  activity in animal models of UTI but were found to have limited compound exposure due to the metabolic instability of the O-glycosidic bond (O-mannosides). Herein, we disclose that compounds having the O-glycosidic bond replaced with carbon linkages had improved stability and inhibitory activity against FimH. We report on the design, synthesis, and in vivo evaluation of this promising new class of carbon-linked

  革兰氏阴性尿路致病性大肠杆菌（UPEC）细菌是尿路感染（UTI）的致病性病原体。先前开发的1型菌毛粘附素FimH的抗毒抑制剂在UTI动物模型中表现出口服活性，但由于O-糖苷键（O-甘露糖苷）的代谢不稳定而被发现具有有限的化合物暴露。本文中，我们公开了具有被碳键取代的O-糖苷键的化合物具有改善的稳定性和对FimH的抑制活性。我们报告了这种有前途的新型碳连接的C-甘露糖苷类化合物的设计，合成和体内评估，该类化合物相对于药物动力学具有改善的药代动力学（PK）性能O-甘露糖苷。有趣的是，我们发现FimH结合受到亚甲基接头上的羟基取代的立体定向调节，其中R-羟基异构体的效价提高了60倍。这类新的C-甘露糖苷拮抗剂具有显着增加的化合物暴露，因此在急性和慢性UTI小鼠模型中具有增强的功效。