(1R,3R,4R,7S)-3-(6-benzamido-9H-purin-9-yl)-1-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl (2-cyanoethyl) diisopropylphosphoramidite | 206055-79-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 核酸类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (1R,3R,4R,7S)-3-(6-benzamido-9H-purin-9-yl)-1-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl (2-cyanoethyl) diisopropylphosphoramidite
• 英文别名: N-[9-[(1R,3R,4R,7S)-1-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-7-[2-cyanoethoxy-[di(propan-2-yl)amino]phosphanyl]oxy-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl]purin-6-yl]benzamide
• CAS: 206055-79-0
• 化学式: C₄₈H₅₂N₇O₈P
• 分子量: 885.957
• InChiKey: HPIDKMAOZZZGOP-LIUGLABVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R,4R,7S)-3-(6-benzamido-9H-purin-9-yl)-1-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl (2-cyanoethyl) diisopropylphosphoramidite 在 水 、 三氟乙酸吡啶 、 叔丁胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (1S,3R,4R,7S)-3-(6-benzamido-9H-purin-9-yl)-1-(hydroxymethyl)-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl hydrogen phosphonate
  参考文献：
  名称：

  LOCKED NUCLEIC ACID CYCLIC DINUCLEOTIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了高活性的锁定核酸环二核苷酸（LNA-CDN）免疫刺激剂，通过细胞质受体STING（干扰素基因刺激剂）激活DCs。具体而言，本发明的LNA-CDNs以一种组合物的形式提供，该组合物包括一种或多种诱导人类STING依赖型I型干扰素产生的环二核苷酸，其中组合物中的环二核苷酸至少有一个2′, 4′锁定核酸。

  公开号：

  US20190185511A1
• 作为产物：
  描述：

  D-glucose 在 吡啶 、 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 4,5-二氰基咪唑 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 lithium hydroxide monohydrate 、 磷酸 、 硫酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 水 、 氢气 、 四丁基硫酸氢铵 、 四氯化锡 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 potassium bromide 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 105.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 35.33h， 生成 (1R,3R,4R,7S)-3-(6-benzamido-9H-purin-9-yl)-1-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl (2-cyanoethyl) diisopropylphosphoramidite
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR MAKING ALLOFURANOSE FROM GLUCOFURANOSE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ALLOFURANOSE À PARTIR DE GLUCOFURANOSE

  摘要：

  本发明涉及从描述和权利要求中定义的葡糖呋喃糖中制备阿洛呋喃糖。阿洛呋喃糖是合成寡核苷酸时的中间体，可用作药物。

  公开号：

  WO2019224172A1

文献信息

• [EN] DC-SIGN ANTIBODY CONJUGATES COMPRISING STING AGONISTS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS DC-SIGN COMPRENANT DES AGONISTES DE STING
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2020092617A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  Provided herein are immunoconjugates comprising an anti-DC-SiGN antibody conjugated to a STING agonist. Also disclosed are methods of making the immunoconjugates and methods of treating cancer using the immunoconjugates.

  本文件提供了包含抗-DC-SiGN抗体与STING激动剂偶联的免疫偶联物。还公开了制造免疫偶联物的方法以及使用免疫偶联物治疗癌症的方法。
• Preparation of LNA Phosphoramidites
  作者：Daniel Sejer Pedersen、Christoph Rosenbohm、Troels Koch

  DOI：10.1055/s-2002-25756

  日期：——

  A highly efficient method for the preparation of LNA (Locked Nucleic Acid) phosphoramidite monomers with 2-cyanoethyl-N,N,N′,N′-tetraisopropylphosphorodiamidite and 4,5-dicyanoimidazole has been devised. The quality of the phosphoramidites prepared in this manner is equal to HPLC purified phosphoramidites and can easily be used for oligonucleotide synthesis without further purification. In addition the possibility of using 4,5-dicyanoimidazole in catalytic amounts has been investigated and showed optimum results when 0.7 equivalent was used, and that reducing the amount further leads to undesired phosphitylation of the nucleobase.Furthermore it is demonstrated that LNA phosphoramidite monomers are exceedingly stable in acetonitrile solution thereby prolonging the effective lifetime of the reagent significantly.

  已设计出一种高效制备LNA（锁核酸）磷酰胺单体的方法，该方法使用2-氰乙基-N,N,N',N'-四异丙基磷酸二酰胺和4,5-二氰基咪唑。以此方式制备的磷酰胺质量与HPLC纯化的磷酰胺相当，无需进一步纯化即可轻松用于寡核苷酸合成。此外，研究了使用催化量的4,5-二氰基咪唑的可能性，并发现当使用0.7当量时获得最佳结果，而进一步减少用量会导致核苷碱基的不希望的磷酸化。此外，实验证明LNA磷酰胺单体在乙腈溶液中极为稳定，从而显著延长了试剂的有效使用寿命。
• [EN] CYCLIC DINUCLEOTIDES AS STING AGONISTS<br/>[FR] DINUCLÉOTIDES CYCLIQUES EN TANT QU'AGONISTES DE STING
  申请人：JANSSEN BIOTECH INC

  公开号：WO2018098203A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating viral infections, diseases, syndromes, or disorders that are affected by the modulation of STING. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: [Formula (I) should be inserted here] wherein R1A, R1B, R1c, B1, R2A, and R2B are defined herein.

  揭示了用于治疗受STING调节影响的病毒感染、疾病、综合症或紊乱的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式（I）表示：[应在此处插入式（I）]其中R1A、R1B、R1c、B1、R2A和R2B在此处被定义。
• [EN] CYCLIC DINUCLEOTIDES AS STING AGONISTS<br/>[FR] DINUCLÉOTIDES CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE STING
  申请人：JANSSEN BIOTECH INC

  公开号：WO2018138684A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating of diseases, syndromes, or disorders that are affected by the modulation of STING. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein R1A, R1B, R1C, R1D, B1, R2A, R2B, R2C, R2D, and R2E are defined herein and Formula (II), wherein R1H, R1K, R1J, and R2L are defined herein.

  本文披露了一种通过调节STING来治疗受影响的疾病、综合症或疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下公式（I）表示：其中R1A、R1B、R1C、R1D、B1、R2A、R2B、R2C、R2D和R2E在此定义，并且公式（II）中，其中R1H、R1K、R1J和R2L在此定义。
• Discovery of MK-1454: A Potent Cyclic Dinucleotide Stimulator of Interferon Genes Agonist for the Treatment of Cancer
  作者：Wonsuk Chang、Michael D. Altman、Charles A. Lesburg、Samanthi A. Perera、Jennifer A. Piesvaux、Gottfried K. Schroeder、Daniel F. Wyss、Saso Cemerski、Yiping Chen、Edward DiNunzio、Andrew M. Haidle、Thu Ho、Ilona Kariv、Ian Knemeyer、Johnny E. Kopinja、Brian M. Lacey、Jason Laskey、Jongwon Lim、Brian J. Long、Yanhong Ma、Matthew L. Maddess、Bo-Sheng Pan、Jeremy P. Presland、Edward Spooner、Dietrich Steinhuebel、Quang Truong、Zhibo Zhang、Jianmin Fu、George H. Addona、Alan B. Northrup、Emma Parmee、James R. Tata、David Jonathan Bennett、Jared N. Cumming、Tony Siu、B. Wesley Trotter

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02197

  日期：2022.4.14

  complex cyclic dinucleotide-based stimulator of interferon genes (STING) agonists were designed and synthesized to access a previously unexplored chemical space. The assessment of biochemical affinity and cellular potency, along with computational, structural, and biophysical characterization, was applied to influence the design and optimization of novel STING agonists, resulting in the discovery of MK-1454

  设计和合成了立体化学和结构复杂的基于环状二核苷酸的干扰素基因刺激剂 (STING) 激动剂，以进入以前未开发的化学空间。生化亲和力和细胞效力的评估，以及计算、结构和生物物理表征，被应用于影响新型 STING 激动剂的设计和优化，从而发现 MK-1454 作为具有适当特性的分子用于临床开发。当对具有免疫能力的同基因肿瘤小鼠进行瘤内给药时，MK-1454 表现出强大的肿瘤细胞因子上调和有效的抗肿瘤活性。当用 MK-1454 与完全鼠源化的抗小鼠 PD-1 抗体 mDX400 联合治疗动物时，对单药治疗具有内在抗性的小鼠模型中的肿瘤缩小进一步增强。这些数据支持开发 STING 激动剂与 pembrolizumab（人源化抗 PD-1 抗体）联合用于对单药抗 PD-1 治疗有部分反应或无反应的肿瘤患者。