哌拉西林 | 61477-96-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 哌拉西林
• 中文别名: 氧哌嗪青霉素；(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸；氧哌嗪青霉素酸；(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)苯乙酰氨基]-7-氧；哌拉西林酸
• 英文名称: piperacillin
• 英文别名: PIP；pipercillin；piperacilin；piperacillin-tazobactan；PRL；(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 61477-96-1
• 化学式: C₂₃H₂₇N₅O₇S
• 分子量: 517.563
• InChiKey: IVBHGBMCVLDMKU-GXNBUGAJSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-185?C (dec.)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  易溶于甲醇。仅微溶于水溶液，浓度为0.119mg/mL
• LogP：
  -1.55 at 20℃
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  227.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with Waters Major Mix]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

大部分未代谢。

Largely not metabolized.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

静脉注射哌拉西林的患者中，多达12%的患者可能会出现短暂且轻至中度的血清转氨酶升高，但这些升高的临床意义不大，并不比与之相比较的同类注射用抗生素更常见。与哌拉西林相关的广谱脲酶青霉素类药物美洛西林更常报告有肝脏损伤，该药物已被停用。极少数情况下，接受哌拉西林治疗的人出现了特异质性肝损伤。肝损伤通常是胆汁淤积性的，在开始治疗后的1到6周内发生。一旦停止使用哌拉西林，这种损伤虽然可能很严重，但通常是自限性的。肝毒性的特征与其他青霉素类药物相似。哌拉西林和其他青霉素类药物引起的胆汁淤积性肝炎可能持续较长时间，导致持续性胆汁淤积（消失胆管综合征）或血清碱性磷酸酶持续升高，提示部分胆管丢失。与哌拉西林相关的多数肝损伤病例都与哌拉西林与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦（Zosyn及其仿制药）的联合使用有关，这种联合用药比单独使用哌拉西林更常见。

Patients on intravenous piperacillin may have transient and mild-to-moderate serum aminotransferase elevations in up to 12% of patients, but these are of little clinical significance and not more common than with comparative parenteral antibiotics. Hepatic injury was more commonly reported with mezlocillin, a related extended spectrum ureidopenicillin which has been withdrawn from use. Rare instances of idiosyncratic liver injury have been reported in persons receiving piperacillin. The liver injury is typically cholestatic arising within 1 to 6 weeks of starting therapy. The injury can be severe, but is generally self-limited once piperacillin is stopped. The features of the hepatotoxicity resemble those of other penicillins. The cholestatic hepatitis caused by piperacillin and other penicillins can be prolonged and lead to persistent cholestasis (vanishing bile duct syndrome) or persistent elevations in serum alkaline phosphatase suggestive of partial bile duct loss. Most cases of liver injury related to piperacillin are linked to the combination of piperacillin with the beta-lactamase inhibitor tazobactam (Zosyn and generics), which is more commonly used than piperacillin alone.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：哌拉西林

Compound:piperacillin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后不被吸收。

Not absorbed following oral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

与其他青霉素类药物一样，PIPRACIL主要通过肾小球滤过和肾小管分泌消除；它以高浓度不变药物的形式迅速经尿液排出。由于PIPRACIL不仅通过肾脏途径，还通过胆汁途径排泄，因此在适当剂量下，可以安全地用于肾功能严重受限的患者。

As with other penicillins, PIPRACIL is eliminated primarily by glomerular filtration and tubular secretion; it is excreted rapidly as unchanged drug in high concentrations in the urine. Because PIPRACIL is excreted by the biliary route as well as by the renal route, it can be used safely in appropriate dosage in patients with severely restricted kidney function.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

101毫升/千克 [新生儿静脉注射50毫克/千克（5分钟内输注）]

101 mL/kg [intravenous administration of 50 mg/kg (5-minute infusion) in neonates]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

32 - 41 毫升/分钟/1.73 平方米

32 - 41 mL/min/1.73 m2

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R42/43
• 海关编码：
  2941101900
• 储存条件：
  hygroscopic, stored at -20°C in a freezer under an inert atmosphere

制备方法与用途

理化性质

哌拉西林（piperacillin），化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代1-哌嗪甲酰氨基)苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸一水合物。其为白色结晶性粉末，无臭，略有引湿性，在水中或甲酸中极易溶解，在无水乙醇中可溶，而在丙酮中不溶。10%的水溶液pH值在5.0～7.0之间。哌拉西林是一种半合成青霉素类抗生素，具有广谱抗菌作用。

药理作用

哌拉西林是一种半合成、广谱青霉素，属于酰脲类青霉素，是氨苄西林的双氧哌嗪衍生物，其抗菌谱与羧苄西林相似。对革兰阳性菌的抗菌效果类似于氨苄西林，并且对肠球菌有良好的抑制作用。哌拉西林对多种革兰阴性菌的作用比羧苄西林和氨苄西林更强，如绿脓杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、部分沙雷杆菌、枸橼酸杆菌及脆弱拟杆菌等敏感，且对淋球菌（包括产酶株）也有较好的抗菌作用。然而，哌拉西林对大肠杆菌的作用较氨苄西林差，并对产酶金黄色葡萄球菌无效。

化学性质

作为药物时其为钠盐，即氧哌嗪青霉素钠，是一种白色结晶性粉末，熔点在183-185℃（分解）。易溶于水和甲醇，可溶于乙醇，难溶于丙酮、乙酸乙酯，几乎不溶于氯仿。

用途

哌拉西林是第三代半合成青霉素中广谱且低毒的一种药物，具有广泛的抗菌活性，对革兰阳性和阴性菌均具有良好效果。该品的杀菌作用优于现有的部分半合青霉素。

生产方法

哌拉西林可以通过β-羟乙胺为起始原料，经过溴化、胺化、环合和酰氯化等步骤制得链状EPCP。然后将其与6-氨基青霉烷酸（6-APA）缩合即可获得哌拉西林。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌拉西林 在 异辛酸钠 、 甲烷 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以162.7 g的产率得到piperacillin sodium
  参考文献：
  名称：

  一种1/4水哌拉西林钠化合物及其药物组合物制剂

  摘要：

  本发明公开了一种1/4水哌拉西林钠化合物及其药物组合物制剂，每摩尔哌拉西林钠含1/4摩尔水。本发明方法所制备的1/4水哌拉西林钠化合物，具有好的稳定性并满足作为制剂原料的要求。同时，本发明还公开了一种1/4水哌拉西林钠的药物组合物制剂。本发明所述的1/4水哌拉西林钠药物组合物制剂较以往制剂具有更好的稳定性。

  公开号：

  CN109160918A
• 作为产物：
  描述：

  N-乙基-2,3-二酮哌嗪 在 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 3.0~9.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 1.94h， 生成 哌拉西林
  参考文献：
  名称：

  哌拉西林酸的制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物的制备方法技术领域，针对现有制备方法的收率低、产率低的问题，提供了一种哌拉西林酸的制备方法，包括以下步骤：S1、固体光气溶解；S2、双氧哌嗪硅烷化；S3、酰氯化；S4、氨苄西林三水酸溶解；S5、缩合反应；S6、水解反应。通过先将双氧哌嗪硅烷化以及酰氯化以形成哌拉西林酸的侧链，再通过与氨苄西林三水酸缩合形成哌拉西林，同时，在缩合反应中加入稀有金属铂作为催化剂，只需加入微量催化剂即可起良好的催化效果，使得反应速率加快，同时有利于提高缩合反应的纯度和收率，从而有利于提高水解最终所得的哌拉西林酸的收率和纯度。

  公开号：

  CN109438476A
• 作为试剂：
  描述：

  sodium piperacillin 、 sodium sulbactam 在 哌拉西林 作用下， 以packaging to obtain sterile piperacillin sodium-sulbactam sodium powder injection for injection with mass ratio of 2:1 (calculated based on piperacillin and sulbactam)的产率得到
  参考文献：
  名称：

  COCRYSTAL OF PIPERACILLIN SODIUM AND SULBACTAM SODIUM AND PREPARATION METHOD THEREOF, AS WELL AS PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种哌拉西林钠和舒巴坦钠的共晶体及其制备方法，以及含有该共晶体的制药组合物和用于治疗由耐药细菌引起的感染，例如产生NDM-1的“超级细菌”等的用途。哌拉西林钠和舒巴坦钠的共晶体在X射线粉末衍射分析谱中包含14.24°、16.58°、16.79°、17.77°、19.20°、20.21°、20.39°、23.06°、27.86°和32.16°的衍射角，由2θ表示。

  公开号：

  US20150299222A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。