4,5-dimethyl-2,3-diphenyl-6-(quinolin-6-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4,5-dimethyl-2,3-diphenyl-6-(quinolin-6-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
• 英文别名: 4,5-Dimethyl-2,3-diphenyl-6-quinolin-6-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one；4,5-dimethyl-2,3-diphenyl-6-quinolin-6-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₂₉H₂₂N₄O
• 分子量: 442.52
• InChiKey: YFBARGDOWKKSML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  b-氧代-a-苯基苯丙腈 在 hydrazine hydrate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4,5-dimethyl-2,3-diphenyl-6-(quinolin-6-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  AG-270的发现，它是用于纯合MTAP缺失治疗肿瘤的一流口服MAT2A抑制剂

  摘要：

  最近，代谢酶蛋氨酸腺苷基转移酶2A（MAT2A）被认为是癌症的合成致死靶标，与甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）基因的缺失有关，该基因与CDKN2A肿瘤抑制物相邻并被CDKN2A编码在大约15％的癌症中。先前使用小分子抑制剂靶向MAT2A的尝试确定了削弱其功效的细胞适应性。在这里，我们报告发现了克服这些挑战的高效，选择性，口服生物利用度MAT2A抑制剂的发现。片段筛选以及随后的迭代结构指导设计使变构MAT2A抑制剂家族的底物不具有竞争性，并且抑制了酶S-腺苷甲硫氨酸（SAM）从酶活性位点的释放，其效力提高了10000倍以上。我们证明有效的MAT2A抑制剂可大大降低癌细胞中的SAM水平，并选择性阻断MTAP的增殖组织培养和异种移植肿瘤中都存在-null细胞。这些数据支持将AG-270推进当前的临床研究（ClinicalTrials.gov NCT03435250）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01895

文献信息

• Inhibitors of cellular metabolic processes
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10329298B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  The present disclosure provides MAT2A inhibitor compounds that are useful as therapeutic agents for treating malignancies, and wherein the compounds conform to general formula (IA): wherein RA, RB, RC, RD, and RE are defined herein.

  本公开提供了可作为治疗剂用于治疗恶性肿瘤的 MAT2A 抑制剂化合物，其中的化合物符合通式 (IA)： 其中 RA、RB、RC、RD 和 RE 在本文中定义。
• INHIBITORS OF CELLULAR METABOLIC PROCESSES
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180079753A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present disclosure provides MAT2A inhibitor compounds that are useful as therapeutic agents for treating malignancies, and wherein the compounds conform to general formula (IA): wherein R A , R B , R C , R D , and R E are defined herein.
• [EN] METHODS OF TREATING AUTOIMMUNE OR INFLAMMATORY DISEASES OR DISORDERS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES OU DE TROUBLES AUTO-IMMUNS OU INFLAMMATOIRES
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021158792A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The disclosure is directed to methods of treating autoimmune and inflammatory diseases or disorders using inhibitors of the MAT2A enzyme.