喹那普利苄酯马来酸盐 | 82586-54-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 喹那普利苄酯马来酸盐
• 中文别名: (3S)-2-[2-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧代丙基]-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酸苄酯马来酸盐
• 英文名称: benzyl easter of (S,S,S)-2-[2-{(1-ethoxycarbonyl)-3-(phenylpropyl)amino}1-oxopropyl]-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinoline carboxylic acid; maleic acid salt
• 英文别名: Quinapril benzyl ester maleate；benzyl (3S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylate;(Z)-but-2-enedioic acid
• CAS: 82586-54-7
• 化学式: C₄H₄O₄*C₃₂H₃₆N₂O₅
• 分子量: 644.722
• InChiKey: YVLOIKSAYRUXIX-IZSITSNPSA-N

物化性质

• 熔点：
  139 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.94
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  喹那普利苄酯马来酸盐 在 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 quinapril benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORM OF QUINAPRIL HYDROCHLORIDE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  [FR] FORME CRISTALLINE D'UN HYDROCHLORURE DE QUINAPRIL ET PROCEDE DE PREPARATION DE CELLE-CI

  摘要：

  盐酸喹那普利的一种新颖结晶形式，其化学式为(I)。一种基本上无杂质的盐酸喹那普利无定形形式，特别是二酮哌嗪化合物，并且符合药典规格，由所述的盐酸喹那普利新颖结晶形式（化学式为I）形成。该结晶形式的盐酸喹那普利是以硝基烷为溶剂的溶剂化物，其中硝基烷是硝基甲烷、硝基乙烷和硝基丙烷。每一种这样的硝基烷溶剂化物都具有特定的特征X-射线衍射图谱。一种制备基本上无杂质，特别是二酮哌嗪化合物，并符合药典规格的盐酸喹那普利无定形形式的过程，使用新颖的结晶盐酸喹那普利作为中间体。该过程包括通过将喹那普利苯甲基酯马来酸盐（化学式为V）的水和有机溶剂混合溶液的pH值调整在7.5-8.5之间，获得自由碱化合物（化学式为V）；在醇溶剂中对该化合物（V）进行催化氢化，在浓盐酸或溶于醇溶剂中的氯化氢的存在下，以及在Pd/C的催化量存在下，获得含有化学式（I）的残留物；通过从硝基烷溶剂中蒸发醇溶剂使所述残留物结晶，得到与硝基烷溶剂的溶剂化物相关的结晶盐酸喹那普利，并在40°C至45°C的温度下，在真空下干燥结晶盐酸喹那普利硝基烷溶剂化物，得到无定形的盐酸喹那普利（化学式为I）。

  公开号：

  WO2004054980A1
• 作为产物：
  描述：

  quinapril benzyl ester 在 顺丁烯二酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以70%的产率得到喹那普利苄酯马来酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORM OF QUINAPRIL HYDROCHLORIDE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  [FR] FORME CRISTALLINE D'UN HYDROCHLORURE DE QUINAPRIL ET PROCEDE DE PREPARATION DE CELLE-CI

  摘要：

  盐酸喹那普利的一种新颖结晶形式，其化学式为(I)。一种基本上无杂质的盐酸喹那普利无定形形式，特别是二酮哌嗪化合物，并且符合药典规格，由所述的盐酸喹那普利新颖结晶形式（化学式为I）形成。该结晶形式的盐酸喹那普利是以硝基烷为溶剂的溶剂化物，其中硝基烷是硝基甲烷、硝基乙烷和硝基丙烷。每一种这样的硝基烷溶剂化物都具有特定的特征X-射线衍射图谱。一种制备基本上无杂质，特别是二酮哌嗪化合物，并符合药典规格的盐酸喹那普利无定形形式的过程，使用新颖的结晶盐酸喹那普利作为中间体。该过程包括通过将喹那普利苯甲基酯马来酸盐（化学式为V）的水和有机溶剂混合溶液的pH值调整在7.5-8.5之间，获得自由碱化合物（化学式为V）；在醇溶剂中对该化合物（V）进行催化氢化，在浓盐酸或溶于醇溶剂中的氯化氢的存在下，以及在Pd/C的催化量存在下，获得含有化学式（I）的残留物；通过从硝基烷溶剂中蒸发醇溶剂使所述残留物结晶，得到与硝基烷溶剂的溶剂化物相关的结晶盐酸喹那普利，并在40°C至45°C的温度下，在真空下干燥结晶盐酸喹那普利硝基烷溶剂化物，得到无定形的盐酸喹那普利（化学式为I）。

  公开号：

  WO2004054980A1

文献信息

• [EN] TRIS (HYDROXYMETHYL ) AMINO METHANE SALT OF QUINAPRIL AND RAMIPRIL<br/>[FR] SEL DE TRIS(HYDROXYMÉTHYL)AMINOMÉTHANE DE QUINAPRIL ET DE RAMIPRIL
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2009113081A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention relates to sable tris (hydroxymethyl) amino methane salts of quinapril and ramipril, process for preparation and pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及喹那普利和雷米普利的鲟三(羟甲基)氨甲基盐，其制备方法和药物配方。
• Crystalline form for quinapril hydrochloride and process for preparing the same
  申请人：Singh Pal Girij

  公开号：US20060058347A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  A novel crystalline form of quinapril hydrochloride of formula (I) An amorphous form of quinapril hydrochloride substantially free of impurities, specially diketopiperazine compound, and conforming to pharmacopoeial specifications formed from the said novel crystalline form of quinapril hydrochloride of formula (I). The crystalline quinapril hydrochloride is in the form nitroalkane solvate in which the nitroalkane is nitromethane, nitroethane and nitropropane. Each such nitroalkane solvate having particular characteristic X-ray diffraction patterns. A process for preparation of amorphous form of quinapril hydrochloride, substantially free of impurities, specially diketopiperazine compound, and conforming to pharmacopoeial specifications, using the novel crystalline quinapril hydrochloride as an intermediate. The process involves obtaining free base compound of formula (V) by adjusting the pH of a solution of the benzyl ester maleate salt of quinapril of formula (V) between 7.5-8.5 in a mixture of water and an organic solvent; catalytic hydrogenation of this compound (V) in an alcoholic solvent in the presence of concentrated hydrochloric acid or hydrogen chloride dissolved in an alcoholic solvent and in the presence of catalytic amounts of Pd/C to obtain a residue containing formula (I); crystallization of the said residue by evaporating the alcoholic solvent from a nitroalkane solvent to give crystalline quinapril hydrochloride, associated with a solvate of the nitroalkane solvent, and drying the crystalline quinapril hydrochloride nitroalkane solvate at a temperature between 40° C. and 45° C. under vacuum to give amorphous quinapril hydrochloride of formula (I).

  一种新的晶体形式的盐酸奎那普利，化学式为（I）。一种无杂质的非晶态盐酸奎那普利，特别是二酮肽化合物，符合药典规范，由所述新的晶体形式的盐酸奎那普利化合物（I）形成。晶体盐酸奎那普利以硝基烷溶剂的形式存在，其中硝基烷为硝基甲烷，硝基乙烷和硝基丙烷。每种这样的硝基烷溶剂具有特定的X射线衍射图案。一种制备无杂质的非晶态盐酸奎那普利的工艺，特别是二酮肽化合物，符合药典规范，使用新的晶体盐酸奎那普利化合物作为中间体。该工艺包括通过在水和有机溶剂的混合物中将奎那普利苄酯马来酸盐的溶液的pH值调节在7.5-8.5之间，获得化合物（V）的游离碱基化合物；在含有浓盐酸或氢氯酸的酒精溶剂中，在Pd/C的催化下催化氢化化合物（V）；通过从硝基烷溶剂中蒸发酒精溶剂来结晶所述残留物，得到与硝基烷溶剂的溶剂结晶的晶体盐酸奎那普利，并在真空下在40°C和45°C之间干燥晶体盐酸奎那普利硝基烷溶剂结晶，得到化学式为（I）的非晶态奎那普利盐酸盐。
• CRYSTALLINE FORM OF QUINAPRIL HYDROCHLORIDE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：Lupin Limited

  公开号：EP1572661A1

  公开（公告）日：2005-09-14
• US7482361B2
  申请人：——

  公开号：US7482361B2

  公开（公告）日：2009-01-27