4'-methoxy-1,1',3-trimethyl-8'-(2-(neopentylamino)ethyl)spiro[imidazolidine-4,6'-naphtho[2,1-f]indole]-2,5,7',11'(5'H,10'H)-tetraone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4'-methoxy-1,1',3-trimethyl-8'-(2-(neopentylamino)ethyl)spiro[imidazolidine-4,6'-naphtho[2,1-f]indole]-2,5,7',11'(5'H,10'H)-tetraone
• 英文别名: 8-[2-(2,2-Dimethylpropylamino)ethyl]-4-methoxy-1,1',3'-trimethylspiro[5,10-dihydronaphtho[2,1-f]indole-6,5'-imidazolidine]-2',4',7,11-tetrone；8-[2-(2,2-dimethylpropylamino)ethyl]-4-methoxy-1,1',3'-trimethylspiro[5,10-dihydronaphtho[2,1-f]indole-6,5'-imidazolidine]-2',4',7,11-tetrone
• 化学式: C₂₉H₃₄N₄O₅
• 分子量: 518.613
• InChiKey: VUYMXSBPPJWEGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.16
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  111.81
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)-6-(2-((1,3-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)methyl)-3-methoxy-6-methylphenyl)-4,7-dioxo-4,7-dihydro-1H-indole-1-carboxylate 在 盐酸 、 正丁基锂 、 氧气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 4'-methoxy-1,1',3-trimethyl-8'-(2-(neopentylamino)ethyl)spiro[imidazolidine-4,6'-naphtho[2,1-f]indole]-2,5,7',11'(5'H,10'H)-tetraone
  参考文献：
  名称：

  作为 IDO1 抑制剂的 exiguamine A 类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  通过 15 个步骤设计和合成了一系列 exiguamine A 类似物。测试了它们对 IDO1 的抑制活性，并研究了构效关系。大多数化合物表现出有效的 IDO1 抑制活性，IC 50值为 10 -7 –10 -8  M。化合物21f是最有效的 IDO1 抑制剂，IC 50值为 65.3 nM，与阳性对照药物 epacadostat 相当(IC 50  = 46 nM)。此外，化合物21f对 IDO1 显示出比色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 更高的选择性，并且在其有效浓度下没有细胞毒性，这使其有理由进一步优化和评估。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113631

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of exiguamine A analogues as IDO1 inhibitors
  作者：Junmin Dong、Xuan Pan、Ying Yang、Guangyan Zhang、Zhiyan Xiao、Zhanzhu Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113631

  日期：2021.11

  A series of exiguamine A analogues were designed and synthesized via 15 steps. Their inhibitory activities against IDO1 were tested and the structure-activity relationships were studied. Most compounds exhibited potent IDO1 inhibitory activities with IC50 values at the level of 10−7–10−8 M. Compound 21f was the most potent IDO1 inhibitor with an IC50 value of 65.3 nM, which was comparable with the

  通过 15 个步骤设计和合成了一系列 exiguamine A 类似物。测试了它们对 IDO1 的抑制活性，并研究了构效关系。大多数化合物表现出有效的 IDO1 抑制活性，IC 50值为 10 -7 –10 -8  M。化合物21f是最有效的 IDO1 抑制剂，IC 50值为 65.3 nM，与阳性对照药物 epacadostat 相当(IC 50  = 46 nM)。此外，化合物21f对 IDO1 显示出比色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 更高的选择性，并且在其有效浓度下没有细胞毒性，这使其有理由进一步优化和评估。