ethyl 2-(3-(difluoromethyl)-5-oxo-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(3-(difluoromethyl)-5-oxo-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-(3-(difluoromethyl)-5-oxo-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetate；ethyl 2-[9-(difluoromethyl)-5-oxo-7,8-diazatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(6),8-dien-7-yl]acetate
• 化学式: C₁₂H₁₂F₂N₂O₃
• 分子量: 270.236
• InChiKey: CMSIJCXFYYYCDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(3-(difluoromethyl)-5-oxo-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetate 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 boron trifluoride diacetate 、 氟化氢吡啶 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-((3BS,4AR)-3-(二氟甲基)-5,5-二氟-3B,4,4A,5-四氢-1H-环丙烷[3,4]环戊[1,2-C]吡唑-1-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  基于多功能喹唑啉-4-一支架的针对 HIV-1 衣壳的强效长效抑制剂

  摘要：

  以≥1 个月的给药间隔为特征的长效 (LA) 人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 抗逆转录病毒疗法与每日口服疗法相比具有显着优势。然而，进入临床开发的化合物的标准很高。需要卓越的效力和低血浆清除率才能满足剂量大小要求；需要出色的化学稳定性和/或结晶形式稳定性才能满足配方要求，并且 HIV-1 治疗中的新抗病毒药物需要在很大程度上没有副作用和药物间相互作用。鉴于这些挑战，发现包含喹唑啉酮核心的衣壳抑制剂可以耐受广泛的结构修饰，同时在体外保持皮摩尔抗 HIV-1 感染的效力，在多组分反应中有效组装，并且可以以立体化学纯形式分离。介绍了原型化合物 GSK878 的详细表征，包括 X 射线共晶结构以及大鼠和狗的皮下和肌内药代动力学数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01732
• 作为产物：
  描述：

  bicyclo[3.1.0]hexan-3-one 在 叔丁基过氧化氢 、 重铬酸吡啶 、 硫酸 、 silica gel 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 ethyl 2-(3-(difluoromethyl)-5-oxo-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  基于多功能喹唑啉-4-一支架的针对 HIV-1 衣壳的强效长效抑制剂

  摘要：

  以≥1 个月的给药间隔为特征的长效 (LA) 人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 抗逆转录病毒疗法与每日口服疗法相比具有显着优势。然而，进入临床开发的化合物的标准很高。需要卓越的效力和低血浆清除率才能满足剂量大小要求；需要出色的化学稳定性和/或结晶形式稳定性才能满足配方要求，并且 HIV-1 治疗中的新抗病毒药物需要在很大程度上没有副作用和药物间相互作用。鉴于这些挑战，发现包含喹唑啉酮核心的衣壳抑制剂可以耐受广泛的结构修饰，同时在体外保持皮摩尔抗 HIV-1 感染的效力，在多组分反应中有效组装，并且可以以立体化学纯形式分离。介绍了原型化合物 GSK878 的详细表征，包括 X 射线共晶结构以及大鼠和狗的皮下和肌内药代动力学数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01732

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK NO 5 LTD

  公开号：WO2020095176A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, and compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection are set forth.

  化合物及其药用可接受的盐，以及用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法被阐明。
• [EN] PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDO [2,3-D] PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK NO 5 LTD

  公开号：WO2020254985A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The compound and pharmaceutically acceptable salts thereof, and compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection are set forth:

  其化合物及其在药学上可接受的盐，以及用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法如下：
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS USEFUL FOR THE PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC TREATMENT OF AN HIV VIRUS INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT PROPHYLACTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2018035359A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  The present disclosure relates to a compound of formula (Ia), (Ib), (IIa), and (IIb): (Ia) (Ib) (IIa) (IIb) which are useful in the treatment of a Retroviridae viral infection including an infection caused by the HIV virus.

  本公开涉及以下化合物的公式(Ia)、(Ib)、(IIa)和(IIb)：(Ia) (Ib) (IIa) (IIb)，这些化合物在治疗Retroviridae病毒感染方面非常有用，包括由HIV病毒引起的感染。
• [EN] CAPSID INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HIV<br/>[FR] INHIBITEURS DE CAPSIDES POUR LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2020018459A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present disclosure relates to compounds of Formula (Ia) and (Ib) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in the treatment of an HIV infection in heavily treatment-experienced patients with multidrug resistant HIV infection.

  本公开涉及化合物Ia和Ib的公式或其药用盐，用于治疗多药耐药HIV感染的重症治疗经验患者。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HIV<br/>[FR] COMPOSÉS POUR TRAITER LE VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013006738A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The invention provides compounds of formula (I): or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), processes for preparing compounds of formula (I), intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for treating a Retroviridae viral infection including an infection caused by the HIV virus.

  本发明提供了如下式（I）的化合物或其盐，还提供了包含如下式（I）化合物的药物组合物，制备如下式（I）化合物的方法，用于制备如下式（I）化合物的中间体以及治疗Retroviridae病毒感染的治疗方法，包括由HIV病毒引起的感染。