methyl 4-((4S,5R)-5-((E)-2-(5-((1R)-1-hydroxyethyl)-1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 4-((4S,5R)-5-((E)-2-(5-((1R)-1-hydroxyethyl)-1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)butanoate
• 英文别名: methyl 4-((4S,5R)-5-((E)-2-(5-((R)-1-hydroxyethyl)-1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)butanoate；methyl 4-[(4S,5R)-5-[(E)-2-[5-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1,2-dimethylimidazol-4-yl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]butanoate
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₅
• 分子量: 366.458
• InChiKey: ONSNTKHXJGNFDB-NAYXEXFMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((4S,5R)-5-((E)-2-(5-((1R)-1-hydroxyethyl)-1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)butanoate 在 氯化锆(IV) 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以42%的产率得到methyl (5S,6R,E)-5,6-dihydroxy-8-(5-((R)-1-hydroxyethyl)-1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-yl)oct-7-enoate
  参考文献：
  名称：

  含咪唑和恶唑的合成脂质体A 4模拟物（sLXms）的不对称合成和生物学评估

  摘要：

  脂蛋白（LX）是内源性类花生酸，具有有效的生物作用，与炎症减轻一致。LXs昂贵的合成和代谢不稳定性可能会限制其治疗潜力。在这里，我们报告合成和表征新型咪唑/含恶唑的合成LX模拟物（sLXms）。假定的sLXms不对称合成的关键步骤包括Suzuki反应和不对称酮还原。使用稳定表达核因子Kappa B（NF kB）通过研究下游细胞因子的分泌来报道基因。咪唑的潜在相互作用/与LXS的分子靶恶唑，即G蛋白偶联受体（GPCR）甲酰肽受体2（ALX / FPR2）使用其中ALX / FPR2耦合到Gα一个电池系统研究q亚单位和受体相互作用是通过细胞内钙的动员来确定的。使用小鼠酵母聚糖诱导的腹膜炎模型评估了体内抗炎作用。总体而言，结构-活性关系（SAR）研究表明6C-二甲基咪唑（1R）-11的（R）受体在所测试的十种化合物中，它是最有效，最有效的消炎药。该分子在体内显着减弱了LPS诱导的NFkB活性，减

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.049
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二甲基咪唑 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 RuCl₂[(S)-(DM-BINAP)][(S)-DAIPEN] 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 氯仿 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.83h， 生成 methyl 4-((4S,5R)-5-((E)-2-(5-((1R)-1-hydroxyethyl)-1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  含咪唑和恶唑的合成脂质体A 4模拟物（sLXms）的不对称合成和生物学评估

  摘要：

  脂蛋白（LX）是内源性类花生酸，具有有效的生物作用，与炎症减轻一致。LXs昂贵的合成和代谢不稳定性可能会限制其治疗潜力。在这里，我们报告合成和表征新型咪唑/含恶唑的合成LX模拟物（sLXms）。假定的sLXms不对称合成的关键步骤包括Suzuki反应和不对称酮还原。使用稳定表达核因子Kappa B（NF kB）通过研究下游细胞因子的分泌来报道基因。咪唑的潜在相互作用/与LXS的分子靶恶唑，即G蛋白偶联受体（GPCR）甲酰肽受体2（ALX / FPR2）使用其中ALX / FPR2耦合到Gα一个电池系统研究q亚单位和受体相互作用是通过细胞内钙的动员来确定的。使用小鼠酵母聚糖诱导的腹膜炎模型评估了体内抗炎作用。总体而言，结构-活性关系（SAR）研究表明6C-二甲基咪唑（1R）-11的（R）受体在所测试的十种化合物中，它是最有效，最有效的消炎药。该分子在体内显着减弱了LPS诱导的NFkB活性，减

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.049

文献信息

• Heterocyclic lipoxin analogs and uses thereof
  申请人：University College Dublin, National University of Ireland, Dublin

  公开号：US11161824B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  The present invention relates to a compound of formula (I): wherein L is an optionally substituted heterocyclic group excluding unsubstituted monocyclic pyridine groups; wherein a is 0, 1 or 2; wherein R1 is H or with R2 is a bond; wherein R2 is an optionally substituted alkoxy or aryloxy group, or with R1 forms a bond; wherein R3 is an optionally substituted alkyl group; and wherein R4 is CH2, CMe2 or O. Such compounds may be used in the treatment or prophylaxis of a disease or condition in which inhibition of acute inflammation and/or promotion of its resolution and/or suppression of fibrosis.

  本发明涉及式(I)化合物：其中L为任选取代的杂环基团，不包括未取代的单环吡啶基团；其中a为0、1或2；其中R1为H或与R2为键；其中R2为任选取代的烷氧基或芳氧基，或与R1形成键；其中R3为任选取代的烷基；以及其中R4为CH2、CMe2或O。此类化合物可用于抑制急性炎症和/或促进炎症消退和/或抑制纤维化的疾病或病症的治疗或预防。
• [EN] HETEROCYCLIC LIPOXIN ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LIPXON HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV DUBLIN

  公开号：WO2018033642A9

  公开（公告）日：2018-10-18
• HETEROCYCLIC LIPOXIN ANALOGS AND USES THEROF
  申请人：University College Dublin, National University of Ireland, Dublin

  公开号：EP3500559B1

  公开（公告）日：2021-06-16
• HETEROCYCLIC LIPOXON ANALOGS AND USES THEROF
  申请人：University College Dublin

  公开号：EP3500559A1

  公开（公告）日：2019-06-26
• Heterocyclic Lipoxin Analogs and Uses Thereof
  申请人：University College Dublin

  公开号：US20210053927A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  The present invention relates to a compound of formula (I): wherein L is an optionally substituted heterocyclic group excluding unsubstituted monocyclic pyridine groups; wherein a is 0, 1 or 2; wherein R 1 is H or with R 2 is a bond; wherein R 2 is an optionally substituted alkoxy or aryloxy group, or with R 1 forms a bond; wherein R 3 is an optionally substituted alkyl group; and wherein R 4 is CH 2 , CMe 2 or O. Such compounds may be used in the treatment or prophylaxis of a disease or condition in which inhibition of acute inflammation and/or promotion of its resolution and/or suppression of fibrosis.