6-hydroxy-2,3-dimethoxy-phenanthro[9,10-b]quinolizidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 6-hydroxy-2,3-dimethoxy-phenanthro[9,10-b]quinolizidine
• 英文别名: 2,3-dimethoxy-11,12,13,14,14a,15-hexahydro-9H-dibenzo[f,h]pyrido[1,2-b]isoquinolin-6-ol；6-hydroxy-2,3-dimethoxyphenanthreno[9,10-b]quinolizidine；2,3-dimethoxy-11,12,13,14,14a,15-hexahydro-9H-phenanthro[9,10-b]quinolizin-6-ol
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₃
• 分子量: 363.456
• InChiKey: QQVQWZFYCBFODR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydroxy-2,3-dimethoxy-phenanthro[9,10-b]quinolizidine 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2S)-2-((2,3-dimethoxy-11,12,13,14,14a,15-hexahydro-9H-dibenzo[f,h]pyrido[1,2-b]isoquinolin-6-yl)oxy)ethyl 2-aminopropanoate
  参考文献：
  名称：

  6-OH-菲咯啉基氮烷生物碱及其衍生物通过延缓S期进程发挥有效的抗癌活性

  摘要：

  为了发现新的菲咯啉吲哚并菲和菲喹啉嗪生物碱作为潜在的抗癌药物候选物，制备了非天然的6- O-去甲基隐氨苄氨酸（2）及其衍生物。大多数新化合物对A549和BEL-7402细胞表现出有效的抗增殖活性，最低IC 50为3 nM。进一步对30个癌细胞系进行了光学纯净的2-R评估，发现其抑制了所有测试细胞系的增殖，包括三种耐多药性细胞系，其平均IC 50值为2.1 nM，这要低得多。比以前报道的菲咯啉吲哚DCB-3503（1，IC 50：166.7 nM）。机理评估表明2-R有效抑制细胞生长和集落形成，这与通过抑制DNA合成而延迟S期进程有关。这些结果以及对这些化合物的安全性的进一步研究将有助于发现新的菲咯啉吲哚和菲喹喹唑烷生物碱用作候选抗癌药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01502
• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxy-6,7-dimethoxy-9-phenanthrenecarboxylic acid methyl ester 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 platinum(IV) oxide 、 正丁基锂 、 二碳酸二叔丁酯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， -75.0~20.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 100.95h， 生成 6-hydroxy-2,3-dimethoxy-phenanthro[9,10-b]quinolizidine
  参考文献：
  名称：

  菲并喹喏里西啶生物碱衍生物及其盐以及它们 的制备、抗植物病毒和抗癌活性

  摘要：

  本发明涉及菲并喹喏里西啶生物碱衍生物(I)及其盐(II)以及它们的制备，抗植物病毒活性和抗癌活性，式中各基团的意义见说明书。本发明的菲并喹喏里西啶生物碱衍生物(I)及其盐(II)显示出特别优异的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒(TMV)。该类化合物同时表现出很好的抗癌活性，能很好地抑制人肺腺癌A-549和人白血病HL-60。

  公开号：

  CN103509029B

文献信息

• 6-O-脱甲基侧厚壳桂碱衍生物及其制备和抗 病毒活性应用及抗癌活性
  申请人：南开大学

  公开号：CN105884761B

  公开（公告）日：2018-12-25

  本发明涉及菲并喹喏里西啶生物碱及其6‑位衍生化产物的制备、抗植物病毒和抗肿瘤活性，式中各基团的意义见说明书。本发明的菲并喹喏里西啶生物碱及其衍生物具有好的光稳定性和热稳定性，表现出特别优异的抗植物病毒活性和抗肿瘤活性，菲并喹喏里西啶生物碱及其衍生物均能很好地抑制烟草花叶病毒(TMV)，并对人肺腺癌A549细胞和人肝癌BEL‑7402细胞均表现出强烈的抑制活性。
• 菲并喹喏里西啶生物碱衍生物及其盐以及它们 的制备、抗植物病毒和抗癌活性
  申请人：南开大学

  公开号：CN103509029B

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明涉及菲并喹喏里西啶生物碱衍生物(I)及其盐(II)以及它们的制备，抗植物病毒活性和抗癌活性，式中各基团的意义见说明书。本发明的菲并喹喏里西啶生物碱衍生物(I)及其盐(II)显示出特别优异的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒(TMV)。该类化合物同时表现出很好的抗癌活性，能很好地抑制人肺腺癌A-549和人白血病HL-60。
• 6-OH-Phenanthroquinolizidine Alkaloid and Its Derivatives Exert Potent Anticancer Activity by Delaying S Phase Progression
  作者：Yuxiu Liu、Lihua Qing、Chuisong Meng、Jiajie Shi、Yan Yang、Ziwen Wang、Guifang Han、Yi Wang、Jian Ding、Ling-hua Meng、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01502

  日期：2017.4.13

  To discover new phenanthroindolizidine and phenanthroquinolizidine alkaloids as potential anticancer drug candidates, non-natural 6-O-desmethylcryptopleurine (2) and its derivatives were prepared. Most of the new compounds exhibited potent antiproliferative activity against A549 and BEL-7402 cells, with the lowest IC50 being 3 nM. Optically pure 2-R was further evaluated against a panel of 30 cancer

  为了发现新的菲咯啉吲哚并菲和菲喹啉嗪生物碱作为潜在的抗癌药物候选物，制备了非天然的6- O-去甲基隐氨苄氨酸（2）及其衍生物。大多数新化合物对A549和BEL-7402细胞表现出有效的抗增殖活性，最低IC 50为3 nM。进一步对30个癌细胞系进行了光学纯净的2-R评估，发现其抑制了所有测试细胞系的增殖，包括三种耐多药性细胞系，其平均IC 50值为2.1 nM，这要低得多。比以前报道的菲咯啉吲哚DCB-3503（1，IC 50：166.7 nM）。机理评估表明2-R有效抑制细胞生长和集落形成，这与通过抑制DNA合成而延迟S期进程有关。这些结果以及对这些化合物的安全性的进一步研究将有助于发现新的菲咯啉吲哚和菲喹喹唑烷生物碱用作候选抗癌药物。