地夫可特 | 14484-47-0

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 地夫可特
• 中文别名: (1LΒ,16Β)-21-乙酰氧基-11-羟基-2'-甲基-5'H-娠烷-1,4-二烯并[17,16-D]噁唑-3,20二酮；地夫可特中间体
• 英文名称: deflazacort
• 英文别名: (11β,16β)-21-(acetyloxy)-11-hydroxy-2'-methyl-5'H-pregna-1,4-dieno[17,16-d]oxazole-3,20-dione；[2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-11-hydroxy-6,9,13-trimethyl-16-oxo-5-oxa-7-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-6,14,17-trien-8-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 14484-47-0
• 化学式: C₂₅H₃₁NO₆
• mdl: MFCD00866106
• 分子量: 441.524
• InChiKey: FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N

物化性质

• 熔点：
  255-256.5°C
• 比旋光度：
  D +62.3° (c = 0.5 in chloroform)
• 沸点：
  595.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

口服后，地夫拉扎孔通过血浆酯酶在第21位去乙酰化，产生活性代谢物21-地夫拉扎孔。21-地夫拉扎孔随后被CYP3A4进一步代谢为无活性代谢物。地夫拉扎孔的21-OH代谢是广泛的。地夫拉扎孔-21-OH的代谢物是地夫拉扎孔6-beta-OH。

After oral ingestion, deflazacort is deacetylated at position 21 by plasma esterases, producing the active metabolite 21-deflazacort. 21-deflazacort is then further metabolized by CYP3A4 to inactive metabolite products. Deflazacort 21-OH metabolism is extensive. The metabolite of deflazacort-21-OH is deflazacort 6-beta-OH.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

因为目前没有关于哺乳期间使用地夫可辛的信息，所以可能更倾向于选择另一种皮质类固醇，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 在哺乳婴儿中没有报告出现任何皮质类固醇的影响。 关于对哺乳和乳汁的影响，截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because no information is available on the use of deflazacort during breastfeeding, an alternate corticosteroid may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:None reported with any corticosteroid. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

地夫可特活性代谢物的蛋白结合率大约为40%。

The protein binding of the active metabolite of deflazacort is approximately 40%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

地夫拉扎孔（Deflazacort）口服给药后能迅速吸收，血药浓度峰值在1-2小时内出现。一项药代动力学研究确定其曲线下面积（AUC）为280 ng/ml·h。口服悬浮液和片的生物利用度相似。在临床研究中，将地夫拉扎孔与食物或苹果酱同服并未影响其吸收或生物利用度。

Deflazacort is rapidly absorbed after oral administration with peak concentration occurring within 1-2 hours. One pharmacokinetic study determined an AUC (area under the curve) of 280 ng/ml · h. The bioavailability of both the oral suspension and tablet are similar. In clinical studies, coadministration of deflazacort crushed with food or applesauce did not affect absorption or bioavailability.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

尿液排泄是地夫可特（deflazacort）消除的主要途径，约占排出剂量的70%。剩余的剂量（大约30%）通过粪便排出。剂量在给药后24小时内几乎完全消除。尿液中的21-地夫可特约占消除药物总量的18%。

Urinary excretion is the major route of deflazacort elimination, accounting for about about 70% of the excreted dose. The remainder of the dose (about 30%) is excreted in the feces. Elimination is almost completed by 24 hours post-dose. 21-deflazacort makes up about 18% of the eliminated drug in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

一项研究确定了分布容积为204 ± 84升。

One study determined the volume of distribution to be 204 ± 84 L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

114 ±27 升/小时，根据一项非房室药代动力学研究。甲状腺功能减退症患者的皮质类固醇清除率增强，甲状腺功能亢进症患者清除率增加。可根据甲状腺状态考虑调整剂量。在一项对肌酐清除率为15毫升/分钟或以下的患者的皮质类固醇清除率研究中，确定地夫拉扎孔的活性代谢物21-地夫拉扎孔与肾功能正常患者相似。

114 ±27 L/h, according to one noncompartmental pharmacokinetic study. The clearance of corticosteroids is enhanced in hypothyroid patients and increased in patients with hyperthyroidism. Dosing adjustments may be considered according to thyroid status. A study of corticosteroid clearance was performed in patients with a creatinine clearance of 15 mL/min or less, and determined that the active metabolite of deflazacort, 21-deflazacort was similar to that in patients with normal renal clearance.

来源:DrugBank

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937290090
• RTECS号：
  TU4157050
• 储存条件：
  存储条件：2~8℃，干燥且密封。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Deflazacort
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(11beta,16beta)-21-(acetyloxy)-11-hydroxy-2'-methyl-5'H-pregna-1,4-dieno[17,16-d]oxazole-3,20-dione
11beta,21-dihydroxy-2'-methyl-5'betaH-pregna-1,4-dieno[17,16-d]oxazole-3,20-dione 2l-acetate
oxazacort
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (11beta,16beta)-21-(acetyloxy)-11-hydroxy-2'-methyl-5'H-pregna-1,4-
别名
dieno[17,16-d]oxazole-3,20-dione
11beta,21-dihydroxy-2'-methyl-5'betaH-pregna-1,4-dieno[17,16-
d]oxazole-3,20-dione 2l-acetate
oxazacort
: C25H31NO6
分子式
: 441.52 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
恶心, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
恶心, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

药理作用

地夫可特为第三代糖皮质激素，具有显著的抗炎、抗过敏以及增加糖原异生等作用。其效力相当于泼尼松龙的10～20倍、氢化可的松的40倍，并且无诱变作用。以C14标记的地夫可特进行研究显示，该药物胃肠道吸收迅速，在1～2小时后血浓度达到峰值；经水解形成活性物质，随后代谢过程与其他糖皮质激素相似，其活性代谢物半衰期为2小时。在大鼠体内，主要分布于肾脏和造血系统等组织。

适应症

主要用于治疗原发或继发性肾上腺皮质功能减退、风湿病、胶原性疾病、造血系统疾病、溃疡性结肠炎、特发性肾病综合征、造血系统恶性肿瘤以及配合抗结核药治疗暴发型和播散型肺结核。

用法用量

成人一般口服剂量为6～90毫克/天，具体剂量根据病情而定。

不良反应

长期用药可能影响儿童正常生长，诱发消化性溃疡穿孔，并引起欣快、抑郁、失眠等精神症状。停药后应逐渐减量直至停用以避免继发性肾上腺皮质功能不足的停药反应。

注意事项

与其他糖皮质激素一样，禁用于全身感染性疾病；慎用于憩室炎、近期消化道手术、肾功能衰竭、高血压、糖尿病、骨质疏松、重症肌无力等症。妊娠及哺乳期妇女需谨慎使用。

药物相互作用

1. 地夫可特有排钾作用，与利尿药联用时应注意。
2. 与具有酶促作用的药物（如利福平、苯巴比妥）联用时，糖皮质激素应适当增量。
3. 红霉素、雌激素类药物可能抑制地夫可特及其活性物的代谢，合用时宜减量。

化学性质

丙酮-己烷结晶，熔点255～256.5℃。[α]D+62.3°(C=0.5，氯仿)。UV最大吸收（甲醇）：241～242nm(E1cm1%352.5)。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：5200口服；1610皮下注射。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：109皮下注射。急性毒性LD50狗(mg/kg)：＞4000口服；50皮下注射。

用途

第三代糖皮质激素，用于消炎、抗过敏及增加糖原异生等作用。适用于治疗原发和继发性肾上腺皮质功能减退、风湿病、胶原性疾病、皮肤病、变应性疾病、眼科疾病、暴发性和播散性肺结核、造血系统疾患、溃疡性结肠炎、特发性肾病综合征、造血系统恶性肿瘤等。

生产方法

10g化合物(Ⅰ)溶于350ml甲醇，加入8.3g氨基脲盐酸盐和5.75ml吡啶在50ml水中的溶液，反应得到11g化合物(Ⅱ)。 12.5g化合物(Ⅳ)溶于500ml无水甲苯和90ml环己酮中，加入6.24g三异丙基铝，反应得到9g化合物(V)。6.5g化合物(V)溶于123ml无水二氧六环，并与25%溴化氢的乙酸溶液加热后，再加入5.5g溴的二氧六环溶液；反应后将反应液倾入水中，滤集沉淀并小心干燥。 2g化合物(Ⅵ)溶于四氢呋喃-甲醇(1：1)，加入3.9g氧化钙和0.1g偶氮二异丁腈，再加入2g碘在四氢呋喃-甲醇的混合液中；反应后过滤沉淀并溶于丙酮，加人20ml三乙胺、20ml丙酮和12ml乙酸，最终得到1.6g地夫可特。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地夫可特 在 高氯酸 、 氢氟酸 、 甲基磺酰氯 、 N-溴代乙酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 9-fluoro-11β,21-dihydroxy-2'-methyl-(16β)-pregna-1,4-dieno[17,16-d]oxazole-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  类固醇具有氮原子。3.合成新的高活性皮质激素。[17-α，16-α-d]恶唑啉基类固醇。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00317a009
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 水 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以72%的产率得到地夫可特
  参考文献：
  名称：

  deflazacort 及其前体的快速合成和初步抗菌活性†

  摘要：

  本文报道了 deflazacort (DFZ) 的合成及其对人类病原体鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌的微生物活性的初步评估。虽然 DFZ 是无活性的，但其合成前体之一对革兰氏阴性和阳性细菌均显示出很强的抗菌活性。

  DOI：

  10.1039/c9ra03673c

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] NOVEL TETRAHYDROTRIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS NHE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROTRIAZOLOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ÉLASTASE DE NEUTROPHILES D'ORIGINE HUMAINE
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2017102674A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  This invention relates to triazolinone derivatives having human neutrophil elastase inhibitory properties, and their use in therapy.

  这项发明涉及具有人类中性粒细胞弹性蛋白酶抑制性能的三唑酮衍生物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018183418A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I), or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（I）或其立体异构体；以及这些化合物的药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。
• COMPOUNDS THAT MODULATE INTRACELLULAR CALCIUM
  申请人：Whitten Jeffrey P.

  公开号：US20110263612A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of store-operated calcium (SOC) channels. Also described herein are methods of using such SOC channel modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of SOC channel activity.

  本文描述了含有这些化合物的化合物和药物组合物，这些化合物调节储存操作钙（SOC）通道的活性。本文还描述了使用这种SOC通道调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗需要抑制SOC通道活性的疾病或症状。
• THIAZOLYL-DIHYDRO-CHINAZOLINE
  申请人：Brandl Trixi

  公开号：US20070238746A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Disclosed are compounds of general formula (I), wherein the groups A, R 1 , R 2 , R a and R b have the meanings given in the claims and specification, the tautomers, racemates, enantiomers, diastereomers and the mixtures thereof, and optionally the pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates and hydrates thereof, and processes for preparing these thiazolyl-dihydro-quinazolines and the use thereof as pharmaceutical compositions.

  揭示了一般式(I)的化合物， 其中，基团A，R1，R2，Ra和Rb具有权利要求和说明中给定的含义，其互变异构体，拉克酸盐，对映体，非对映体和它们的混合物，以及可选择的药理学上可接受的酸加盐，溶剂合物和水合物，以及制备这些噻唑基-二氢喹唑啉并将其用作药物组合物的方法。