地夫立群 | 239101-33-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 地夫立群
• 中文别名: 氯化6-氨基-2,4,5,7-四溴-9-[2-(甲酯基&lt甲氧羰基&gt)苯基]-3H-占吨-3-亚胺正离子
• 英文名称: deferitrin
• 英文别名: Deferitrin；(4S)-2-(2,4-dihydroxyphenyl)-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 239101-33-8
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄S
• 分子量: 253.279
• InChiKey: OEUUFNIKLCFNLN-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 熔点：
  281-283℃ (decomposition)
• 溶解度：
  DMF：10 mg/mL，DMSO：12 mg/mL，乙醇：微溶，PBS (pH 7.2)：0.2 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境中使用。

制备方法与用途

生物活性

Deferitrin（GT-56-252）是一种去铁硫素(DFT)类似物，是一种具有口服活性的三叉戟铁螯合剂。它主要用于治疗由输血引起的慢性铁超负荷，并且在严重β地中海贫血中也展现出潜力。

体外研究

Deferitrin（GT-56-252）在非铁超载的啮齿动物模型中的口服给药(300 µmol/kg)后，其铁清除效率(ICE)为1.1%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地夫立群 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 sodium (S)-4,5-dihydro-2-(2-hydroxy-4-hydroxyphenyl)-4-methyl-4-thiazolecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DESFERRITHIOCIN ANALOGS AND USES THEREOF
  [FR] ANALOGUES DE LA DESFERRITHIOCINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  铁过载与病理条件相关，如氧化应激、输血性铁过载、地中海贫血、原发性血色病、继发性血色病、糖尿病、肝病、心脏病、癌症、放射损伤、神经或神经退行性疾病、弗里德雷希共济失调（FRDA）、黄斑变性、闭合性头部损伤、肠易激综合征和再灌注损伤。本发明提供使用式（A）和（J）的去铁胱醇类似物的方法和药物组合物，用于治疗和/或预防这些病理条件、金属（如铁、铝、镧系元素或锕系元素（如铀））过载症状和传染病（如疟疾）。

  公开号：

  WO2015077655A1
• 作为产物：
  描述：

  4,5-dihydro-2-(2,4-dihydroxyphenyl)-4-methylthiazole-4(S)-carboxylic acid 以15.4%的产率得到地夫立群
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of benzonitriles from substituted benzaldehyde

  摘要：

  有机腈的需求很大，因为它们在反应中的多功能性。从腈制备的化合物具有包括超氧化物抑制、铁电液晶掺杂剂、抗肠病毒药物、抗炎药物、抗哮喘药物和纤维蛋白原拮抗剂在内的性质。本发明揭示了一种简便的合成2,4-二羟基苯甲腈及其醚和二醚，从2,4-二羟基苯甲醛或2,4-二甲氧基苯甲醛制备。本发明还揭示了一种制备与脱铁硫胂素相关的一类铁螯合剂的方法，所有这些剂都含有噻唑环。在这种方法中，2,4-二羟基苯甲腈与(S)-2-甲基半胱氨酸缩合。

  公开号：

  US20030220504A1

文献信息

• Effects of C-4 Stereochemistry and C-4‘ Hydroxylation on the Iron Clearing Efficiency and Toxicity of Desferrithiocin Analogues
  作者：Raymond J. Bergeron、Jan Wiegand、James S. McManis、Bruce H. McCosar、William R. Weimar、Gary M. Brittenham、Richard E. Smith

  DOI：10.1021/jm990058s

  日期：1999.7.1

  S)-carboxylic acid. The stereochemistry at C-4 is shown to have a substantial effect on the iron clearing efficiency of desferrithiocin analogues, as does C-4'-hydroxylation on the toxicity profile. All of the compounds are evaluated in a bile-duct-cannulated rodent model to determine iron clearance efficiency and are carried forward to the iron-overloaded primate for iron clearing measurements. On

  进行了去铁硫霉素类似物的其他结构活性研究。使用对映体4,5-二氢-2-（2,4-二羟基苯基）噻唑-4（R）-羧酸和4,5对映体评估和评估C-4上立体化学对配体铁清除效率的影响-二氢-2-（2,4-二羟基苯基）噻唑-4（S）-羧酸。还通过4，5-二氢-2-（2-羟苯基）-4-甲基噻唑-4（S）的合成和体内比较进一步研究了4'-羟基化作为降低脱氮杂脱铁硫霉素类似物毒性的方法的实用性。 ）-羧酸，它是天然产物4-甲基芥子酸，和4，5-二氢-2-（2,4-二羟基苯基）-4-甲基噻唑-4（S）-羧酸。C-4处的立体化学显示对去铁硫代类似物的铁清除效率有实质性影响，C-4'-羟基化对毒性谱也有显着影响。所有化合物均在胆管插管的啮齿动物模型中进行评估，以确定铁清除效率，并将其运用于重载铁的灵长类动物中进行铁清除测试。根据当前工作的结果，尽管4,5-二氢-2-（2,4-二羟基苯基）噻唑-4（S）-羧酸仍然是临床评估中最有希望的候选药物，但是4
• [EN] METABOLICALLY PROGRAMMED METAL CHELATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS CHÉLATEURS MÉTALLIQUES PROGRAMMÉS MÉTABOLIQUEMENT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2016176343A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention provides compounds of Formula (I), which are "metabolically programmed" metal chelators, e.g., lipophilic, absorbable (e.g., orally absorbable), and effective metal chelators that are converted in vivo to their hydrophilic, nontoxic metabolites. The present invention also provides compounds of Formula (II), which are also "metabolically programmed" metal chelators. The invention also provides pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses that include a compound described herein. The compounds, pharmaceutical compositions, kits, and methods may be useful in treating or preventing a disease (e.g., metal overload, oxidative stress, diabetes, liver disease, heart disease, cancer, radiation injury, neurological or neurodegenerative disorder, Friedreich's ataxia (FRDA), macular degeneration, closed head injury, irritable bowel disease, reperfusion injury, metal poisoning, or infectious disease).

  本发明提供了式（I）的化合物，这些化合物是“代谢程序化”的金属螯合剂，例如，亲脂性、可吸收（例如，口服可吸收）和有效的金属螯合剂，在体内转化为其亲水性、无毒的代谢物。本发明还提供了式（II）的化合物，这些化合物也是“代谢程序化”的金属螯合剂。本发明还提供了包括本文所述化合物的药物组合物、试剂盒、方法和用途。这些化合物、药物组合物、试剂盒和方法可能对治疗或预防疾病（例如，金属过载、氧化应激、糖尿病、肝病、心脏病、癌症、放射损伤、神经系统或神经退行性疾病、弗里德雷希氏共济失调症（FRDA）、黄斑变性、闭合性头部损伤、肠易激综合征、再灌注损伤、金属中毒或传染性疾病）具有用处。
• 光学活性ジヒドロチアゾールカルボン酸誘導体の製造法
  申请人：株式会社カネカ

  公开号：JP2017137262A

  公开（公告）日：2017-08-10

  【課題】医薬品として有用な光学活性ジヒドロチアゾールカルボン酸誘導体を、遺伝毒性のある試剤を用いずに短工程で製造する方法の提供。【解決手段】（Ｓ）−４，５−ジヒドロ−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−メチル−４−チアゾールカルボン酸とグリコールモノメチルエーテル誘導体を塩基の存在下に反応させて光学活性ジヒドロチアゾールエステル誘導体を製造し、これを加水分解して製造する式（４）で表される光学活性ジヒドロチアゾールカルボン酸誘導体の製造方法。医薬品として有用なジヒドロチアゾールカルボン酸誘導体の、遺伝毒性のある試剤を用いずに短工程での製造ができ、不純物の副生を減少させる製造方法。【選択図】なし

  提供一种不使用具有遗传毒性试剂，在短工序中制备用作药物的有用光学活性二氢噻唑甲酸衍生物的方法。通过在碱存在下使（S）-4,5-二氢-2-(2,4-二羟基苯基)-4-甲基-4-噻唑甲酸和甘醇单甲醚衍生物反应，制备光学活性二氢噻唑酯衍生物，然后水解得到光学活性二氢噻唑甲酸衍生物，其制备方法由式（4）表示。该制备方法可以在短工序中制备用作药物的有用二氢噻唑甲酸衍生物，减少杂质的副产生。
• DESAZADESFERROTHIOCIN AND DESAZADESFERROTHIOCIN POLYETHER ANALOGUES AS METAL CHELATION AGENTS
  申请人：Malecha James

  公开号：US20110275636A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Disclosed herein are new compounds of desazadesferrothiocin polyether (DADFT-PE) analogues, as well as pharmaceutical compositions comprising them and their application as metal chelation agents for the treatment of disease. Methods of chelation of iron and other metals in a human or animal subject are also provided for the treatment of metal overload and toxicity.

  本文披露了新的去氮去除铁硫胺聚醚（DADFT-PE）类似物化合物，以及包含它们的药物组合物，以及它们作为金属螯合剂用于治疗疾病的应用。还提供了在人类或动物主体中螯合铁和其他金属的方法，用于治疗金属过载和中毒。
• Process for the preparation of substituted thiazolines and their intermediates
  申请人：——

  公开号：US20030088105A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  Process for the preparation of substituted thiazolines of the formula (I) 1 in which Ar is a phenyl, naphthyl, thienyl, pyridyl or quinolinyl radical which can optionally be substituted by one or more substituents from the group consisting of halogen, OH, benzyloxy, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, COOR 1 where R 1 is H or C 1 -C 4 -alkyl, by coupling of (S)-&agr;-methylcysteine hydrochloride of the formula (II) 2 with a nitrile of the formula (III) Ar—CN in which Ar is as defined above, or a corresponding C 1 -C 4 -alkyl imidate, in which (S)-a-methylcysteine hydrochloride of the formula (II) is reacted in a suitable solvent with a nitrile of the formula (III) or a corresponding C 1 -C 4 -alkyl imidate in the presence of a tertiary base at a pH of 6.5 to 10 at 50° C. up to the reflux temperature to give the corresponding thiazoline of the formula (I), and processes for the preparation of (S)-&agr;-methylcysteine hydrochloride and its use for the preparation of thiazolines of the formula (I).

  制备式(I)的取代噻唑环的过程，其中Ar是苯基、萘基、噻吩基、吡啶基或喹啉基，可以选择性地由卤素、OH、苄氧基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、COOR1（其中R1为H或C1-C4烷基）中的一个或多个取代基取代，通过(S)-α-甲基半胱氨酸盐酸盐的配对反应，配对反应的反应物为式(II)2和式(III)Ar—CN的腈或相应的C1-C4烷基亚胺，其中(S)-α-甲基半胱氨酸盐酸盐的配对反应物式(II)在适当的溶剂中与式(III)的腈或相应的C1-C4烷基亚胺在三级碱存在下，在pH为6.5至10、50℃至回流温度下反应，得到相应的式(I)的噻唑环，以及制备(S)-α-甲基半胱氨酸盐酸盐的过程及其用于制备式(I)的噻唑环的方法。