地红霉素 | 62013-04-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 大环内酯类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 地红霉素
• 中文别名: [9S(R)]-9-脱氧-11-脱氧-9,11-[亚胺基[2-(2-甲氧基乙氧基)乙叉基]氧基]红霉素；[9S]-9-去氧-11-脱氧-9,11-[亚氨[2-(2-甲氧基乙氧基)亚乙基]氧]红霉素；布大卡因；[9S(R)]-9-脱氧-11-脱氧-9,11-[亚氨[2-(2-甲氧基乙氧基)亚乙基]氧]红霉素
• 英文名称: Dirithromycin
• 英文别名: (1R,2R,3R,6R,7S,8S,9R,10R,12R,13S,15R,17S)-9-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3-ethyl-2,10-dihydroxy-7-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-15-(2-methoxyethoxymethyl)-2,6,8,10,12,17-hexamethyl-4,16-dioxa-14-azabicyclo[11.3.1]heptadecan-5-one
• CAS: 62013-04-1
• 化学式: C₄₂H₇₈N₂O₁₄
• 分子量: 835.1
• InChiKey: WLOHNSSYAXHWNR-DWIOZXRMSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-189° (dec) (Counter)
• 沸点：
  871.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  极微溶于水，极易溶于甲醇和二氯甲烷
• 碰撞截面：
  284.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.98
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  16

ADMET

代谢

吉西霉素在吸收过程中通过非酶促水解转化为活性化合物红霉素胺。60至90%的剂量在给药后35分钟内转化为红霉素胺，1.5小时后转化几乎完全。红霉素胺几乎不经过肝脏生物转化。在血清中没有检测到吉西霉素的其他代谢物。

Dirithromycin is converted by nonenzymatic hydrolysis during absorption to the active compound, erythromycylamine. Sixty to 90% of a dose is hydrolyzed to erythromycylamine within 35 minutes after dosing, and conversion is nearly complete after 1.5 hours. Erythromycylamine undergoes little or no hepatic biotransformation. No other metabolites of dirithromycin have been detected in the serum.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

15到30%用于红霉素胺，这是活性化合物。

15 to 30% for erythromycylamine, the active compound.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服利福喷丁吸收迅速，绝对生物利用度约为10%。饮食中的脂肪对利福喷丁的生物利用度几乎没有影响或没有影响。

Oral dirithromycin is rapidly absorbed, with an absolute bioavailability of approximately 10%. Dietary fat has little or no effect on the bioavailability of dirithromycin.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419000

制备方法与用途

根据提供的信息，我可以总结出以下关于地红霉素的重要内容：

药物性质与用途

1. 化学性质：

   • 熔点：186～189℃（分解）
   • pKa：9.0（在66%二甲基氟化物水溶液中）
   • 急性毒性LD50（小鼠）：＞1g/kg 皮下注射，＞1g/kg 口服

2. 用途：

   • 地红霉素属于大环内酯类半合成抗生素。
   • 是一种红霉素类抗生素。

制备方法

• 下列化合物和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛在乙醇中室温搅拌24小时，或与2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛的甲缩醛或乙缩醛在二氧六环-水中、Dowex 50W存在下室温搅拌6小时可以制备地红霉素。

药物说明

1. 适应症：

   • 地红霉素主要用于治疗各种敏感菌引起的感染，如呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。

2. 用法与用量：具体使用方法和剂量需要遵医嘱或说明书进行调整。常见口服剂型为肠溶片。

3. 禁忌症：

   • 对地红霉素或其他大环内酯类抗生素过敏者禁用；
   • 不应用于可疑或潜在菌血症患者（因不能提供有效药物浓度达到治疗部位）。

4. 不良反应与注意事项：

   • 可能会引起胃肠道不适、肝功能异常等副作用。
   • 使用过程中应注意监测患者的肝肾功能及进行必要的血液检查，尤其是对于有慢性疾病或者正在使用其他药物的患者。

5. 特殊人群用药指导：

   • 孕妇：孕妇应权衡利弊后谨慎使用；
   • 哺乳期妇女：哺乳期间服用需注意可能影响婴儿健康。
   • 12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定，应在医生指导下谨慎使用。
   • 老年患者无需调整剂量。

6. 注意事项：

   • 在临床实践中，应密切监测使用地红霉素后是否出现伪膜性结肠炎等不良反应。一旦发生腹泻等症状，应及时停药并采取相应治疗措施。

7. 储存条件与有效期：通常建议在阴凉干燥处保存，并注意遵循产品说明书上的具体要求以确保药物质量稳定有效。