(S)-YM 022

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-YM 022
• 英文别名: YM022 S-isomer；1-(3-methylphenyl)-3-[(3S)-1-[2-(2-methylphenyl)-2-oxoethyl]-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]urea
• 化学式: C₃₂H₂₈N₄O₃
• 分子量: 516.599
• InChiKey: YCXFHPUBGMMWJQ-SSEXGKCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-O-甲苯基-乙酮 在 Ru-carbon sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 甲基三辛基氯化铵 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， -20.0~60.0 ℃ 、810.6 kPa 条件下， 反应 12.75h， 生成 (S)-YM 022
  参考文献：
  名称：

  New 1,4-Benzodiazepin-2-one Derivatives as Gastrin/Cholecystokinin-B Antagonists.

  摘要：

  研究人员制备了一系列新型 1-芳酰基甲基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物，并对其作为胃泌素/胆囊收缩素（CCK）-B 受体拮抗剂的活性进行了评估。体外结合研究表明，一些衍生物对胃泌素/CCK-B 受体具有很强的亲和力，对外周 CCK（CCK-A）受体具有很高的选择性。此外，在大鼠体内模型中，这些化合物静脉注射后能有效抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌。该系列化合物的结构-活性关系研究表明，1-[(R)-2, 3-二氢-1-（2-甲基苯乙酰基）-2-氧代-5-苯基-1H-1, 4-苯并二氮杂卓-3-基]-3-（3-甲基苯基）脲（35b，YM022）是最佳化合物，其 IC50 值分别为 0.对胃泌素、CCK-B 和 CCK-A 受体的 IC50 值分别为 0.17、0.11 和 150nM，对大鼠的 ED50 值为 9.5nmol/kg（静脉注射）。YM022 的前体是一种 (R)-3-氨基-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物（(R)-25），其绝对构型是通过对其 (S)-mandelate 的 X 射线晶体学分析确定的。YM022 是一种强效的选择性胃泌素/CCK-B 受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌，但不会引起胃泌素介导的副作用，如高胃泌素血症和胃黏膜增生。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2159

文献信息

• NOVEL BENZODIAZEPINE DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0591529A1

  公开（公告）日：1994-04-13

  A novel benzodiazepine derivative represented by general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition thereof, and a process for producing the same. In formula (I), R¹ represents optionally substituted aryl, five-membered monocyclic group, six-membered monocyclic group or aromatic heterocyclic group comprising five-membered and six-membered rings; and R² represents optionally substituted aryl. The compound (I) has a CCK-B receptor antagonism and an action of inhibiting pentagastrin-stimulated gastric secretion and hence is useful in treating and preventing the diseases wherein a CCK-B receptor and a gastrin receptor participate.

  一种由通式(I)代表的新型苯并二氮杂卓衍生物、其药学上可接受的盐、其药物组合物及其生产工艺。式（I）中，R¹代表任选取代的芳基、五元单环基团、六元单环基团或由五元环和六元环组成的芳香杂环基团；R²代表任选取代的芳基。化合物（I）具有 CCK-B 受体拮抗作用和抑制五肽胃泌素刺激胃分泌的作用，因此可用于治疗和预防有 CCK-B 受体和胃泌素受体参与的疾病。
• US5541182A
  申请人：——

  公开号：US5541182A

  公开（公告）日：1996-07-30
• New 1,4-Benzodiazepin-2-one Derivatives as Gastrin/Cholecystokinin-B Antagonists.
  作者：Masato SATOH、Yutaka KONDOH、Yoshinori OKAMOTO、Akito NISHIDA、Keiji MIYATA、Mitsuaki OHTA、Toshiyasu MASE、Kiyoshi MURASE

  DOI：10.1248/cpb.43.2159

  日期：——

  A novel series of 1-aroylmethyl-1, 3-dihydro-2H-1, 4-benzodiazepin-2-one derivatives was prepared and evaluated for activity as gastrin/cholecystokinin (CCK)-B receptor antagonists. In vitro binding studies showed that some derivatives exhibited potent affinity for gastrin/CCK-B receptor and high selectivity over peripheral CCK (CCK-A) receptor. Furthermore, these compounds potently inhibited pentagastrin-induced gastric acid secretion upon intravenous administration in an in vivo model in rats. Structure-activity relationship studies of this series suggested that 1-[(R)-2, 3-dihydro-1-(2-methylphenacyl)-2-oxo-5-phenyl-1H-1, 4-benzodiazepin-3-yl]-3-(3-methylphenyl)urea (35b, YM022) was the optimal compound with IC50 values of 0.17, 0.11 and 150nM for gastrin, CCK-B and CCK-A receptors, respectively, and an ED50 value of 9.5nmol/kg (i.v.) in rats. The absolute configuration of the precursor of YM022, an (R)-3-amino-1, 3-dihydro-2H-1, 4-benzodiazepin-2-one derivative ((R)-25), was determined by X-ray crystallographic analysis of its (S)-mandelate.It would be expected that YM022, a potent and selective gastrin/CCK-B receptor antagonist, inhibits gastric acid secretion without inducing gastrin-mediated side-effects such as hypergastrinemia and hyperplasia of oxyntic mucosa.

  研究人员制备了一系列新型 1-芳酰基甲基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物，并对其作为胃泌素/胆囊收缩素（CCK）-B 受体拮抗剂的活性进行了评估。体外结合研究表明，一些衍生物对胃泌素/CCK-B 受体具有很强的亲和力，对外周 CCK（CCK-A）受体具有很高的选择性。此外，在大鼠体内模型中，这些化合物静脉注射后能有效抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌。该系列化合物的结构-活性关系研究表明，1-[(R)-2, 3-二氢-1-（2-甲基苯乙酰基）-2-氧代-5-苯基-1H-1, 4-苯并二氮杂卓-3-基]-3-（3-甲基苯基）脲（35b，YM022）是最佳化合物，其 IC50 值分别为 0.对胃泌素、CCK-B 和 CCK-A 受体的 IC50 值分别为 0.17、0.11 和 150nM，对大鼠的 ED50 值为 9.5nmol/kg（静脉注射）。YM022 的前体是一种 (R)-3-氨基-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物（(R)-25），其绝对构型是通过对其 (S)-mandelate 的 X 射线晶体学分析确定的。YM022 是一种强效的选择性胃泌素/CCK-B 受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌，但不会引起胃泌素介导的副作用，如高胃泌素血症和胃黏膜增生。