hexylcarbamic acid 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: hexylcarbamic acid 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl ester
• 英文别名: Hexyl-carbamic acid 1-benzyl-1, 2, 3, 4-tetrahydro-quinolin-6-yl ester；(1-benzyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-6-yl) N-hexylcarbamate
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₂
• 分子量: 366.503
• InChiKey: XAHCHJMRLSKADE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  hexylcarbamic acid 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl ester 在 5%-palladium/activated carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 4.0h， 以64.1%的产率得到hexyl-carbamic acid 1,2,3,4-tetrahydro-quinolin-6-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Substituted carbamic acid quinolin-6-yl esters useful as acetylcholinesterase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及新的取代的氨甲酸喹啉-6-基酯，其化学式为1和2，其中R1=烷基，芳基；R2=H，烷基，芳基烷基，可用作乙酰胆碱酯酶抑制剂，表现出强效的抗乙酰胆碱酯酶活性，并具有潜在的治疗用途，用于预防或治疗包括外周和中枢神经系统在内的乙酰胆碱酯酶相关疾病。

  公开号：

  US20060142335A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-1-(苯基甲基)-6-羟基喹啉 、 异氰酸己酯 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 以81.9%的产率得到hexylcarbamic acid 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl ester
  参考文献：
  名称：

  新型氨基甲酸酯类作为口服活性乙酰胆碱酯酶抑制剂可改善东pol碱诱导的认知障碍：基于药理学的虚拟筛选，合成和药理学†

  摘要：

  据报道，系统的虚拟筛选（VS）实验包括3D药效团的开发，虚拟文库的筛选，合成和药理学。使用HypoGen在一组24种氨基甲酸酯作为AChE抑制剂的训练集上开发了具有一个H键供体和三个疏水特征的预测药效团模型（相关性= 0.955）。该模型在40个氨基甲酸酯的测试集中进行了验证（相关系数= 0.844）。虚拟库基于药效团的VS导致鉴定出新型氨基甲酸酯作为有效的AChE抑制剂。九种氨基甲酸酯的合成和药理学评估，针对三种不同的测定系统，即（i）体外Ellman方法，（ii）体内被动回避测试和（iii）涕灭威敏感性测定，导致发现了口服活性新型AChE抑制剂，该抑制剂可改善东pol碱诱导的瑞士雄性小鼠认知障碍。最后，两种新颖的先导化合物选择85和86作为候选分子用于进一步优化。

  DOI：

  10.1021/jm100573q

文献信息

• Methods and compositions for improving cognitive function
  申请人：AgeneBio, Inc.

  公开号：US11160785B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  The invention relates to compositions comprising a synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) inhibitor in an extended release and an acetylcholinesterase inhibitor (AChEIs). The invention also relates to using such compositions in treating cognitive impairment associated with central nervous system disorders in a subject in need or at risk thereof, including, without limitation, subjects having or at risk for age-related cognitive impairment, Mild Cognitive Impairment (MCI), dementia, Alzheimer's Disease (AD), prodromal AD, post traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia, bipolar disorder, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), cancer-therapy-related cognitive impairment, mental retardation, Parkinson's disease (PD), autism, compulsive behavior, and substance addiction.

  本发明涉及一种组合物，该组合物包含一种缓释的突触小泡糖蛋白 2A (SV2A) 抑制剂和一种乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEIs)。本发明还涉及使用此类组合物治疗有需要或有风险的受试者与中枢神经系统疾病相关的认知障碍，包括但不限于具有或有风险的受试者与年龄相关的认知障碍、轻度认知障碍（MCI）、痴呆症、阿尔茨海默氏症（Alzheimer）、老年痴呆症（Dementia）、阿尔茨海默氏症（Alzheimer）等、痴呆症、阿尔茨海默病 (AD)、前驱 AD、创伤后应激障碍 (PTSD)、精神分裂症、双相情感障碍、肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)、癌症治疗相关认知障碍、智力迟钝、帕金森病 (PD)、自闭症、强迫行为和药物成瘾。
• WO2006/70394
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SUBSTITUTED CARBAMIC ACID QUINOLIN-6-YL ESTERS USEFUL AS ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITORS
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC AND INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：EP1831172A1

  公开（公告）日：2007-09-12
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR IMPROVING COGNITIVE FUNCTION
  申请人：Agenebio, Inc.

  公开号：EP2968220A1

  公开（公告）日：2016-01-20
• US7655801B2
  申请人：——

  公开号：US7655801B2

  公开（公告）日：2010-02-02