多尼培南侧链 | 148017-03-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 多尼培南侧链
• 中文别名: 多尼培南侧链D
• 英文名称: (2S,4S)-4-mercapto-2-(N-sulfamoyl-aminomethyl)-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine
• 英文别名: (2S,4S)-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-4-sulfanyl-2-(N-sulfamoylamino)methylpyrrolidine；4-nitrobenzyl (2S,4S)-4-thio-2-[[N-sulfamoylamino]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate；(2S,4S)-1-p-nitrobenzyloxycarbonyl-4-thio-2-(N-sulfamoylamino)methylpyrrolidine；4-nitrobenzyl (2S,4S)-2-aminosulfonylaminomethyl-3-mercapto-pyrrolidine-1-carboxylate；4-nitrobenzyl (2S,4S)-2-{[(aminosulfonyl)amino]methyl}-4-mercaptopyrrolidine-1-carboxylate；(2S,4S)-1-p-nitrobenzyloxycarbonyl-2-sulfamoylaminomethyl-4-mercaptopyrrolidine；(2R,4S)-4-nitrobenzyl 4-mercapto-2-((sulfamoylamino)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate；(4-nitrophenyl)methyl (2S,4S)-2-[(sulfamoylamino)methyl]-4-sulfanylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 148017-03-2
• 化学式: C₁₃H₁₈N₄O₆S₂
• 分子量: 390.441
• InChiKey: DDRZZODIXUNVIF-RYUDHWBXSA-N

物化性质

• 沸点：
  624.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  多尼培南侧链 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -40.0~-20.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 13.5h， 生成 多尼培南
  参考文献：
  名称：

  改进的纯多利培南水合物的大规模一锅法合成 (S-4661)

  摘要：

  碳青霉烯类如亚胺培南、1 比阿培南、2 美罗培南、3 厄曲培南 4 和帕尼培南 5（图 1）显示出广泛的有效抗菌活性。在ca的1β位引入甲基...

  DOI：

  10.1080/00304948.2016.1194130
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-1-p-nitrobenzyloxycarbonyl-4-acetylthio-2-(N-t-butoxycarbonylsulfamoylamino)methylpyrrolidine 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 多尼培南侧链
  参考文献：
  名称：

  一种多尼培南的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，具体涉及一种多尼培南的制备方法。该方法包括化合物5在甲醇中与浓硫酸反应得到化合物4；化合物4、碳青霉烯双环母核(化合物3)在丙酮中，N,N‑二异丙基乙胺存在下进行缩合反应，反应结束后，加入水和乙酸乙酯搅拌，收集乙酸乙酯层，向乙酸乙酯收集液中加入乙醇，析晶，得化合物2；用乙酸乙酯溶解上述产物；加入磷酸二氢钾溶液、相转移试剂三乙基苄基氯化铵后，向乙酸乙酯/磷酸二氢钾溶液中分批加入锌粉反应得到多尼培南。本发明反应条件温和，工艺简单，转化率和收率均较高；在脱保护反应中使用两相反应，简化了后处理过程；使用廉价的锌粉非常经济，为制备多尼培南提供了一种新的思路和方法。

  公开号：

  CN105175420B

文献信息

• DORIPENEM INTERMEDIATE COMPOUND, PREPARATION PROCESS THEREFOR AND USE THEREOF, AND PREPARATION PROCESS FOR DORIPENEM
  申请人：SHENZHEN HAIBIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150038700A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention provides a doripenem intermediate compound shown by formula (XIV), wherein PNB is p-nitrobenzyl, and HX is an acid; and when HX is a monobasic acid, n=1; and when HX is a polybasic acid, n=2. The present invention also provides a process for preparing the doripenem intermediate compound (XIV). In addition, the present invention provides a process for preparing doripenem (I) from the doripenem intermediate compound (XIV) in a simple manner, with a high yield and low production costs. The new mono-protected doripenem intermediate compound provided in the present invention contains only one protecting group, reducing the difficulty and complexity in the subsequent de-protection step by catalytic hydrogenation, increasing the yield of the catalytic hydrogenation reaction, and thus reducing the production cost of the final product. The process is easy to operate and suitable for industrialized production.

  本发明提供了一种多立培南中间体化合物，其由公式（XIV）表示，其中PNB是对硝基苄基，HX是酸；当HX是单碱酸时，n=1；当HX是多碱酸时，n=2。本发明还提供了制备多立培南中间体化合物（XIV）的方法。此外，本发明提供了一种从多立培南中间体化合物（XIV）以简单方式、高收率和低成本制备多立培南（I）的过程。本发明提供的新型单保护多立培南中间体化合物仅含有一个保护基团，通过催化氢化还原去保护步骤的难度和复杂性，提高了催化氢化反应的收率，从而降低了最终产品的生产成本。该工艺操作简便，适合工业化生产。
• Pyrrolidylthiocarbapenem derivative
  申请人：Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US05317016A1

  公开（公告）日：1994-05-31

  A pyrrolidylthiocarbapenem derivative represented by Formula I is provided: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or lower alkyl; R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are hydrogen, lower alkyl which can be substituted or an amino protecting group independently, or R.sup.2 and R.sup.3 together with a nitrogen atom to which R.sup.2 and R.sup.3 are bonded form a saturated or unsaturated cyclic group, or R.sup.2 and R.sup.4, or R.sup.3 and R.sup.4 together with two nitrogen atoms and one sulfur atom in the sufamide group form a saturated or unsaturated cyclic group; each cyclic group can further include at least one atom selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen, and each cyclic group can be substituted; X.sup.1 is hydrogen or a hydroxy protecting group; X.sup.2 is hydrogen, a carboxy protecting group, an ammonio group, an alkali metal or an alkaline-earth metal; and Y.sup.2 is hydrogen or an amino protecting group.

  提供了一种由公式I表示的吡咯硫代碳青霉烯衍生物：##STR1## 其中R.sup.1是氢或低级烷基；R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4是氢、可以独立地被取代的低级烷基或氨基保护基团，或者R.sup.2和R.sup.3与R.sup.2和R.sup.3键合的氮原子一起形成一个饱和或不饱和的环状基团，或者R.sup.2和R.sup.4，或者R.sup.3和R.sup.4与亚磺酰胺组中的两个氮原子和一个硫原子一起形成一个饱和或不饱和的环状基团；每个环状基团可以进一步包括至少一个由氧、硫和氮组成的原子，每个环状基团可以被取代；X.sup.1是氢或羟基保护基团；X.sup.2是氢、羧酸保护基团、铵离子、碱金属或碱土金属；Y.sup.2是氢或氨基保护基团。
• 一种合成多尼培南侧链中间体的制备方法
  申请人：江西如益科技发展有限公司

  公开号：CN111960984B

  公开（公告）日：2023-04-28

  本发明公开了一种合成多尼培南侧链中间体的制备方法，包括以化合物Ⅳ为起始原料，将其溶于有机溶剂Ⅰ中，在保护介质的存在下，通入氨气，得化合物Ⅴ；其中R为吡咯烷N上的保护基。本发明的制备方法，简化了合成步骤，大大缩短了生产周期，制备过程无危险废固产生，且采用其生产的产品收率高，成本低，质量易控制。
• Preparation of Carbapenem Intermediate and Their Use
  申请人：Tseng Wei-Hong

  公开号：US20110288289A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to preparing carbapenem intermediates that are useful to produce Ertapenem, Meropenem and Doripenem.

  本发明涉及制备用于生产厄他培南、美罗培南和多立培南的有用的碳青霉烯中间体。
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF BACTERIAL GROWTH<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE LA CROISSANCE BACTÉRIENNE
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2017132321A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  New antimicrobials targeting L,D-transpeptidases, non-classical cysteine peptidases, have been developed and their unique chemical structures identified. Carbapenems and penems of the present invention are unique among β-lactams as they acylate and inhibit L,D-transpeptidases, which likely results in their superior antimicrobial potency. These new antimicrobial agents can be used alone, or in combination with other classic antimicrobial agents that target D,D transpeptidases, when treating bacterial infections.

  新的抗菌药物针对非经典半胱氨酸蛋白酶L，D-横向肽酶进行靶向，其独特的化学结构已经被发现。本发明的碳青霉烯和青霉烯类药物在β-内酰胺类药物中是独特的，因为它们能够酰化和抑制L，D-横向肽酶，这可能导致它们具有更强的抗菌效力。这些新的抗菌药物可以单独使用，也可以与其他针对D，D-横向肽酶的经典抗菌药物联合使用来治疗细菌感染。