多尼培南缩合物 | 491878-07-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 多尼培南缩合物
• 英文名称: (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[[(aminosulfonyl)amino]methyl]-1-[[(4-nitrophenyl)methoxy]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid (4-nitrophenyl)methyl ester
• 英文别名: 4-nitrobenzyl (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-3-[[(3S,5S)-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)-5-(sulfamoylaminomethyl)pyrrolidin-3-yl]thio]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate；(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-2-[(3S,5S)-5-sulfamoylaminomethyl-1-p-nitrobenzyloxycarbonylpyrrolidin-3-yl]thio-1-methyl-1-carba-2-penem-3-carboxylic acid p-nitrobenzylester；(4-nitrophenyl)methyl (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-3-[(3S,5S)-1-[(4-nitrophenyl)methoxycarbonyl]-5-[(sulfamoylamino)methyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 491878-07-0
• 化学式: C₃₀H₃₄N₆O₁₂S₂
• 分子量: 734.765
• InChiKey: NFGMWAKGHQALBE-KVGGNSOTSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-180 °C (decomp)
• 沸点：
  950.3±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  294
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  多尼培南缩合物 在 potassium dihydrogenphosphate 、 水 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到多尼培南(一水合物)
  参考文献：
  名称：

  결정형 도리페넴 일수화물 및 이의 제조 방법

  摘要：

  本发明涉及多利芬醇一水合物的制造方法，具体而言，是在由有机溶剂和磷酸盐溶液组成的混合溶剂中，将多利芬醇-PNB与锌粉反应以引发脱保护反应的阶段（阶段1）；从阶段1的产物中去除磷酸盐的阶段（阶段2）；以及使用结晶用溶剂将阶段2的产物结晶成多利芬醇一水合物的阶段（阶段3）。相应的，多利芬醇一水合物的制造方法可以在无需昂贵的金属催化剂和特殊设备的情况下，在常温常压的温和条件下进行，不仅经济而且安全，并且可以获得高产率的多利芬醇一水合物。因此，本发明的制造方法可以在与多利芬醇一水合物相关的工业领域中有效地应用。

  公开号：

  KR101573049B1
• 作为产物：
  描述：

  4-nitrobenzyl (4R,5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-3,7-dioxo-1-azabicyclo[3.2.0]-heptane-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 多尼培南缩合物
  参考文献：
  名称：

  Improved process for the preparation of carbapenem using carbapenem intermediates and recovery of carbapenem

  摘要：

  公开号：

  EP2388261B1

文献信息

• 一种多尼培南的制备方法
  申请人：海南中化联合制药工业股份有限公司

  公开号：CN105254632A

  公开（公告）日：2016-01-20

  本发明涉及一种多尼培南的制备方法，通过以乙酰硫基吡咯烷衍生物(SM-1)为起始原料，经脱除乙酰基及叔丁氧羰基制得巯基吡咯烷衍生物(DN-1)，继而与多尼培南母核（SM-2，MAP）进行亲核取代反应制得保护的多尼培南，然后催化加氢脱去PNZ、PNB保护，精制后得最终产物多尼培南。该方法所使用的溶剂和催化剂都可回收利用，大大节约了生产成本，适用于大规模的工业化生产。
• DORIPENEM INTERMEDIATE COMPOUND, PREPARATION PROCESS THEREFOR AND USE THEREOF, AND PREPARATION PROCESS FOR DORIPENEM
  申请人：SHENZHEN HAIBIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150038700A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention provides a doripenem intermediate compound shown by formula (XIV), wherein PNB is p-nitrobenzyl, and HX is an acid; and when HX is a monobasic acid, n=1; and when HX is a polybasic acid, n=2. The present invention also provides a process for preparing the doripenem intermediate compound (XIV). In addition, the present invention provides a process for preparing doripenem (I) from the doripenem intermediate compound (XIV) in a simple manner, with a high yield and low production costs. The new mono-protected doripenem intermediate compound provided in the present invention contains only one protecting group, reducing the difficulty and complexity in the subsequent de-protection step by catalytic hydrogenation, increasing the yield of the catalytic hydrogenation reaction, and thus reducing the production cost of the final product. The process is easy to operate and suitable for industrialized production.

  本发明提供了一种多立培南中间体化合物，其由公式（XIV）表示，其中PNB是对硝基苄基，HX是酸；当HX是单碱酸时，n=1；当HX是多碱酸时，n=2。本发明还提供了制备多立培南中间体化合物（XIV）的方法。此外，本发明提供了一种从多立培南中间体化合物（XIV）以简单方式、高收率和低成本制备多立培南（I）的过程。本发明提供的新型单保护多立培南中间体化合物仅含有一个保护基团，通过催化氢化还原去保护步骤的难度和复杂性，提高了催化氢化反应的收率，从而降低了最终产品的生产成本。该工艺操作简便，适合工业化生产。
• Improved Large-scale One-pot Synthesis of Pure Doripenem Hydrate (S-4661)
  作者：K. Rajasekhara Raju、N. M. Mahesh、B. Shankar Reddy、K. Mohana Raju

  DOI：10.1080/00304948.2016.1194130

  日期：2016.7.3

  Carbapenems such as imipenem,1 biapenem,2 meropenem,3 ertrapenem4 and panipenem5 (Figure 1) display broad potent anti-bacterial activity. Introduction of a methyl group at the 1β-position in the ca...

  碳青霉烯类如亚胺培南、1 比阿培南、2 美罗培南、3 厄曲培南 4 和帕尼培南 5（图 1）显示出广泛的有效抗菌活性。在ca的1β位引入甲基...
• Preparation of Carbapenem Intermediate and Their Use
  申请人：Tseng Wei-Hong

  公开号：US20110288289A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to preparing carbapenem intermediates that are useful to produce Ertapenem, Meropenem and Doripenem.

  本发明涉及制备用于生产厄他培南、美罗培南和多立培南的有用的碳青霉烯中间体。
• A pyrrolidylthiocarbapenem derivative
  申请人：SHIONOGI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA trading under the name of SHIONOGI & CO. LTD.

  公开号：EP0528678A1

  公开（公告）日：1993-02-24

  A pyrrolidylthiocarbapenem derivative represented by Formula I is provided: wherein R¹ is hydrogen or lower alkyl; R², R³ and R⁴ are hydrogen, lower alkyl which can be substituted or an amino protecting group independently, or R² and R³ together with a nitrogen atom to which R² and R³ are bonded form a saturated or unsaturated cyclic group, or R²and R⁴, or R³ and R⁴ together with two nitrogen atoms and one sulfur atom in the sufamide group form a saturated or unsaturated cyclic group; each cyclic group can further include at least one atom selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen, and each cyclic group can be substituted; X¹ is hydrogen or a hydroxy protecting group; X² is hydrogen, a carboxy protecting group, an ammonio group, an alkali metal or an alkaline-earth metal; and Y² is hydrogen or an amino protecting group.

  提供了一种由式 I 代表的吡咯烷基硫代碳青霉烯类衍生物： 其中 R¹ 为氢或低级烷基；R²、R³ 和 R⁴ 分别为氢、可被取代的低级烷基或氨基保护基团，或 R² 和 R³ 与 R² 和 R³ 键合的一个氮原子一起形成饱和或不饱和环状基团，或 R² 和 R⁴，或 R³ 和 R⁴ 与 sufamide 基团中的两个氮原子和一个硫原子一起形成饱和或不饱和环状基团；每个环状基团可进一步包括至少一个选自氧、硫和氮组成的原子，且每个环状基团可被取代；X¹为氢或羟基保护基团；X²为氢、羧基保护基团、氨基、碱金属或碱土金属；Y²为氢或氨基保护基团。