AM11605

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: AM11605
• 英文别名: (7R,5Z,8Z,11Z,14Z)-N-((R)-1-hydroxypropan-2-yl)-7-methyleicosa-5,8,11,14-tetraenamide；(5Z,7R,8Z,11Z,14Z)-N-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]-7-methylicosa-5,8,11,14-tetraenamide
• 化学式: C₂₄H₄₁NO₂
• 分子量: 375.595
• InChiKey: SKCZBQSPGJHKOX-OCJZLHTRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2辛炔 在 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 四溴化碳 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 nickel diacetate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 caesium carbonate 、 乙二胺 、 三苯基膦 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium iodide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 156.34h， 生成 AM11605
  参考文献：
  名称：

  (R)-N-(1-Methyl-2-hydroxyethyl)-13-(S)-methyl-arachidonamide (AMG315)：一种对代谢酶具有稳定性的新型手性强效内源性大麻素配体

  摘要：

  有效代谢稳定的内源性大麻素的合成具有挑战性。在这里，我们报告了一种手性花生四烯酰乙醇酰胺 (AEA) 类似物，即 (13 S ,1' R )-二甲基茴香酰胺 (AMG315, 3a )，它是 CB1 受体的高亲和力配体 ( K i为 7.8 ± 1.4 nM)，其行为如下体外有效的 CB1 激动剂 (EC 50 = 0.6 ± 0.2 nM)。(13 S ,1' R )-dimethylanandamide 是第一个对所有内源性大麻素水解酶以及氧化酶 COX-2 具有显着稳定性的强效 AEA 类似物。当使用 CFA 诱导的炎症性疼痛模型进行体内测试时，3a与内源性 AEA 或其水解稳定的类似物 AM356 相比，它是一种更有效的镇痛剂。这种新颖的类似物将作为一种非常有用的内源性大麻素探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00611

文献信息

• (<i>R</i>)-<i>N</i>-(1-Methyl-2-hydroxyethyl)-13-(<i>S</i>)-methyl-arachidonamide (AMG315): A Novel Chiral Potent Endocannabinoid Ligand with Stability to Metabolizing Enzymes
  作者：Yingpeng Liu、Lipin Ji、Marsha Eno、Shalley Kudalkar、Ai-Ling Li、Marion Schimpgen、Othman Benchama、Paula Morales、Shu Xu、Dow Hurst、Simiao Wu、Khadijah A. Mohammad、JodiAnne T. Wood、Nikolai Zvonok、Demetris P. Papahatjis、Han Zhou、Chandrashekhar Honrao、Ken Mackie、Patricia Reggio、Andrea G. Hohmann、Lawrence J. Marnett、Alexandros Makriyannis、Spyros P. Nikas

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00611

  日期：2018.10.11

  The synthesis of potent metabolically stable endocannabinoids is challenging. Here we report a chiral arachidonoyl ethanolamide (AEA) analogue, namely, (13S,1′R)-dimethylanandamide (AMG315, 3a), a high affinity ligand for the CB1 receptor (Ki of 7.8 ± 1.4 nM) that behaves as a potent CB1 agonist in vitro (EC50 = 0.6 ± 0.2 nM). (13S,1′R)-dimethylanandamide is the first potent AEA analogue with significant

  有效代谢稳定的内源性大麻素的合成具有挑战性。在这里，我们报告了一种手性花生四烯酰乙醇酰胺 (AEA) 类似物，即 (13 S ,1' R )-二甲基茴香酰胺 (AMG315, 3a )，它是 CB1 受体的高亲和力配体 ( K i为 7.8 ± 1.4 nM)，其行为如下体外有效的 CB1 激动剂 (EC 50 = 0.6 ± 0.2 nM)。(13 S ,1' R )-dimethylanandamide 是第一个对所有内源性大麻素水解酶以及氧化酶 COX-2 具有显着稳定性的强效 AEA 类似物。当使用 CFA 诱导的炎症性疼痛模型进行体内测试时，3a与内源性 AEA 或其水解稳定的类似物 AM356 相比，它是一种更有效的镇痛剂。这种新颖的类似物将作为一种非常有用的内源性大麻素探针。