大观霉素 | 1695-77-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 氨基糖苷类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二恶烷
• 中文名称: 大观霉素
• 中文别名: 壮观霉素盐酸盐；奇观霉素；壮观霉素；奇放线霉素
• 英文名称: spectinomycin
• 英文别名: SPC；(1R,3S,5R,8R,10R,11S,12S,13R,14S)-8,12,14-trihydroxy-5-methyl-11,13-bis(methylamino)-2,4,9-trioxatricyclo[8.4.0.03,8]tetradecan-7-one
• CAS: 1695-77-8
• 化学式: C₁₄H₂₄N₂O₇
• 分子量: 332.354
• InChiKey: UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N

物化性质

• 熔点：
  185 °C (decomp)
• 比旋光度：
  D25 -20° (water)
• 沸点：
  583.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  Easily soluble in cold water
• 碰撞截面：
  176.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with Waters Major Mix]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

复合词：壮观霉素

Compound:spectinomycin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今天，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：根据人类发生药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今天2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

经肌肉注射后迅速且几乎完全被吸收。

Rapidly and almost completely absorbed after intramuscular injection.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  3003209000

制备方法与用途

大观霉素概述

大观霉素是一种由中性糖和氨基环醇一苷键结合而成的氨基糖苷类快速杀菌型抗菌素，又名壮观霉素、淋必治。美国人Mason等于1961年发现。它在畜禽兽医治疗临床主要用于治疗敏感细菌感染引起的大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌和支原体等疾病。

此外，大观霉素也用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道及胆道感染。其抗菌谱与四环素、土霉素基本相同，体内、外抗菌力均较四环素为强。微生物对本品与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。口服吸收良好，主要用于敏感的革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝织炎、老年慢性支气管炎等疾病，也用于治疗斑疹伤寒、羌虫病、支原体肺炎等。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。

理化性质

大观霉素属碱性抗菌素，碱性越强其抗菌效力越强；但不溶于水，临床常使用其盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，易溶于水。1%的水溶液pH值在3.8-5.6之间。

药理作用

盐酸大观霉素进入细菌细胞内后，选择性地作用于细菌细胞核蛋白体30s亚单位上，从而对细菌细胞蛋白质的合成产生强大的抑制作用，对敏感细菌产生强大杀灭作用。药效学显示，大观霉素对多种革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、变形杆菌等）有中度抑制作用，对链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和某些支原体敏感。草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌多不敏感。肠道菌对大观霉素耐药广泛，但与链霉素不表现交叉耐药性。

药动学方面，大观霉素内服后仅吸收7%，但在胃肠道内保持较高浓度。药物的组织浓度低于血清浓度，不易进入脑脊液或眼内，与血浆蛋白结合率不高。药物大多以原形经肾小球滤过排出。林可霉素内服吸收差，可吸收30%~40%的投药量，食物可降低其吸收速度与吸收量。

产品特点

1. 大观霉素具有抗菌力强、毒副作用低、安全系数大、药物残留极低，为临床常用药物。
2. 具有较强的组织和细胞穿透力，治疗范围广。直接作用于败血支原体的核糖体，解决病菌粘附的问题，同时作用于大肠杆菌、沙门氏杆菌、鸡败血支原体等。
3. 加入特殊成分能降低呼吸道发炎所分泌的多糖纤维和蛋白，使痰液粘度降低、变稀，易于咳出。迅速缓解呼吸道症状并解除支原体引起的呼吸道症状。
4. 药物辅料改善大观霉素吸收程度，使其在发挥作用时更有效。

兽用临床

盐酸大观霉素是一种广谱快速杀菌剂，对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及支原体等引起的畜禽疾病有显著疗效。特别适用于治疗支原体和大肠杆菌混合感染。

兽医药理上主要用于防治大肠杆菌病、禽霍乱、禽沙门氏菌病。常与林可霉素联合用于防止仔猪腹泻、猪支原体性肺炎及败血支原体引起的急慢性呼吸道疾病。

需要注意的是，无论是盐酸大观霉素还是硫酸大观霉素，在畜禽兽医治疗临床注射给药时需注意患病畜禽的肾脏健康程度（肾病患病畜禽禁用）。而畜禽口服给药方面暂无太多相关报告，则无需考虑此问题。

药物相互作用

1. 与林可霉素合用，显著增加对支原体的抗菌活性并扩大抗菌谱。
2. 林可霉素与抗胆碱酯酶药物合用降低后者的疗效。
3. 与红霉素合用有拮抗作用。
4. 与阿片类镇痛药合用可能导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  大观霉素 在 硝酸铵 、 碳酸氢钠 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.17h， 生成 dibenzyl ((2R,4R,4aS,5aR,6S,7S,8R,9S,9aR,10aS)-4a,7,9-trihydroxy-2-methyl-4-(2-(thiazol-4-yl)acetamido)decahydro-2H-benzo[b]pyrano[2,3-e][1,4]dioxine-6,8-diyl)bis(methylcarbamate)
  参考文献：
  名称：

  Spectinamide抗结核剂的结构与活性关系：核糖体抑制和天然外流避免贡献的解剖。

  摘要：

  Spectinamides是一类新型的抗结核药，具有治疗耐药性结核感染的潜力。它们的抗结核活性来源于核糖体亲和力和克服结核分枝杆菌介导的内在外排的能力RV1258C外排泵。这项研究通过分析50种靶向Sp​​ectinamides探索了结构-活性关系。评价化合物的核糖体翻译抑制作用，Rv1258c外排泵缺陷型和野生型结核菌株中的MIC活性，以及​​在急性肺结核感染模型中的功效。这项研究的结果显示出狭窄的结构-活性关系，与紧密的核糖体结合口袋和克服天然外排的严格结构要求相一致。使用分子动力学模拟对核糖体抑制数据的合理化表明，卤代Spectinamides形成稳定的复合物，与长期观察到的抗生素作用一致。结核分枝杆菌。此处详述的构效关系强调了在抗结核药物设计中必须检查外排介导的耐药性，并证明可以通过合成修饰克服内在排泄。了解此类结构要求的能力产生了多种新的取代的Spectinamides，它们可能

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.6b00158
• 作为产物：
  描述：

  bis-Cbz-spectinomycin 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以90%的产率得到大观霉素
  参考文献：
  名称：

  一种将2-酮戊二酸双键连接到糖苷二醇上的简洁通用方法：合成高比糖苷和大观霉素。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200500434
• 作为试剂：
  描述：

  a-无水葡萄糖酯 在 硫酸 、 大观霉素 、 莽草酸 、 氯霉素 、 氨苄西林 、 异丙基-beta-D-硫代半乳糖吡喃糖苷 作用下， 反应 4.0h， 生成 2,4-己二烯二酸,(E,Z)-
  参考文献：
  名称：

  Methods for producing isomers of muconic acid and muconate salts

  摘要：

  通过提供从可再生碳源通过生物催化转化产生的顺式，反式-顺式，反式异构体的顺丁二烯二酸的方法；在反应条件下将顺式，顺式-顺丁二烯二酸异构化为顺式，反式-顺丁二烯二酸；分离顺式，反式-顺丁二烯二酸；并结晶顺式，反式-顺丁二烯二酸。顺式，反式异构体可以进一步异构为反式，反式异构体。在一个例子中，该方法包括培养表达3-脱氢植酸脱水酶，原儿茶酸脱羧酶和邻苯二酚1,2-双加氧酶的重组细胞，在包含可再生碳源的培养基中，并在可再生碳源被细胞芳香族氨基酸生物合成的共同途径中的酶将可再生碳源转化为3-脱氢植酸的条件下，将3-脱氢植酸生物催化转化为顺式，顺式-顺丁二烯二酸。

  公开号：

  US08809583B2

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。