bis-Cbz-spectinomycin | 56733-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: bis-Cbz-spectinomycin
• 英文别名: 1,3-bis(N-benzyloxycarbonyl)-spectinomycin；benzyl N-methyl-N-[(1R,3S,5R,8R,10R,11S,12S,13R,14S)-8,12,14-trihydroxy-5-methyl-11-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]-7-oxo-2,4,9-trioxatricyclo[8.4.0.03,8]tetradecan-13-yl]carbamate
• CAS: 56733-83-6
• 化学式: C₃₀H₃₆N₂O₁₁
• 分子量: 600.623
• InChiKey: WYNQJRJMYZNWOY-UWROUKRRSA-N

物化性质

• 沸点：
  799.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis-Cbz-spectinomycin 在 硝酸铵 、 氢溴酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 3′-dihydro-3′-deoxy-3′(R)-(1H-imidazol-4-yl)acetylaminospectinomycin trihydrobromide
  参考文献：
  名称：

  Spectinamide抗结核剂的结构与活性关系：核糖体抑制和天然外流避免贡献的解剖。

  摘要：

  Spectinamides是一类新型的抗结核药，具有治疗耐药性结核感染的潜力。它们的抗结核活性来源于核糖体亲和力和克服结核分枝杆菌介导的内在外排的能力RV1258C外排泵。这项研究通过分析50种靶向Sp​​ectinamides探索了结构-活性关系。评价化合物的核糖体翻译抑制作用，Rv1258c外排泵缺陷型和野生型结核菌株中的MIC活性，以及​​在急性肺结核感染模型中的功效。这项研究的结果显示出狭窄的结构-活性关系，与紧密的核糖体结合口袋和克服天然外排的严格结构要求相一致。使用分子动力学模拟对核糖体抑制数据的合理化表明，卤代Spectinamides形成稳定的复合物，与长期观察到的抗生素作用一致。结核分枝杆菌。此处详述的构效关系强调了在抗结核药物设计中必须检查外排介导的耐药性，并证明可以通过合成修饰克服内在排泄。了解此类结构要求的能力产生了多种新的取代的Spectinamides，它们可能

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.6b00158
• 作为产物：
  描述：

  1,3-di-O-benzoyl-4,6-dideoxy-β-D-glycero-hex-3-enopyranos-2-ulose 在 盐酸 、 4 A molecular sieve 、 silver alumosilicate reagent 、 potassium carbonate 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.25h， 生成 bis-Cbz-spectinomycin
  参考文献：
  名称：

  A concise, stereocontrolled synthesis of spectinomycin

  摘要：

  A simple and concise synthesis of the antibiotic spectinomycin is described. The key step comprises a reaction cascade initiated by the P-selective 5-O-glycosylation of an N,N-blocked myo-1,3-inosadiamine 10 with a suitable actinospectosyl donor-the D-glucose-derived enol benzoate of 4,6-dideoxy-alpha-D-hex-3-enulosyl chloride 5 - which is spontaneously followed by regio- and stereospecific cyclohemiketalization and a 3-O -> 2-O-benzoyl group migration to directly elaborate the cis cisoid-trans-fused pyran-dioxane-cyclohexane framework of 1. The approach is flexible enough to be applied to other inosadiamines towards the generation of novel spectinomycin analogues. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2006.03.035

文献信息

• 一种大观霉素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所

  公开号：CN108148072A

  公开（公告）日：2018-06-12

  本发明公开了一种大观霉素衍生物及其制备方法和应用。针对大观霉素分子在抗结核杆菌效果较差等现有技术的不足，为提高对结核细胞的靶向性、增强药物的溶解性、缓解药物对正常细胞的毒性，本发明通过将具有良好的生物相容性与亲和性的天然氨基酸作为载体，通过大观霉素的氨基保护、羰基还原、酰胺化、脱保护的制备方法将其引入到大观霉素分子中，形成一类新型的大观霉素衍生物。实验证明，该大观霉素衍生物对结核杆菌的抗菌活性得到提高，并且抗结核作用时间得到延长。由于该类大观霉素衍生物具有较优的抗结核杆菌活性，因此其在抗结核药物中具有较好的应用前景。
• N,N—二苯甲氧甲酰大观霉素的制备方法
  申请人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所

  公开号：CN110964026A

  公开（公告）日：2020-04-07

  本发明提供一种N,N—二苯甲氧甲酰大观霉素的制备方法，(1)将大观霉素盐加入预先冷却至0‑5℃的碳酸氢钠水溶液中，然后滴加氯甲酸苄酯的稀溶液，滴加完后回温至室温，继续反应；(2)反应结束后，室温浓缩除去有机溶剂，过滤，用小极性溶剂洗涤滤饼，得到粗品。将粗品的浓溶液滴加至惰性溶剂中，然后过滤、洗涤、干燥，得到提纯的精品。本发明提供的合成方法收率高，产品精制方法简便，产品纯度高，能为进一步制备大观霉素衍生物提供低成本、高质量的中间体。加快新的大观霉素衍生物的研究和开发。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR PRODRUG FORMS OF SPECTINOMYCIN AND SPECTINAMIDE ANALOGS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR FORMES DE PROMÉDICAMENTS DE SPECTINOMYCINE ET D'ANALOGUES DE SPECTINAMIDE
  申请人：ST JUDE CHILDRENS RES HOSPITAL INC

  公开号：WO2020097065A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  In one aspect, the disclosure relates to substituted spectinomycin analogs, including substituted aminomethyl spectinomycin analogs and substituted spectinamide analogs, with increased tolerability and safety, including improved tolerability to parenteral administration. The present disclosure further pertains to methods of making disclosed compounds, pharmaceutical compositions comprising the disclosed compounds, and methods of treating microbial infections using the disclosed compounds, including methods of treating antibiotic resistant infections and tuberculosis. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present disclosure.

  在一个方面，本公开涉及替代链霉素类似物，包括替代氨甲基链霉素类似物和替代链霉胺类似物，具有增加的耐受性和安全性，包括对肌内给药的改善耐受性。本公开进一步涉及制备所述化合物的方法，包含所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗微生物感染的方法，包括治疗抗生素耐药感染和结核病的方法。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不意味着对本公开内容的限制。
• Sugar-Pirating as an Enabling Platform for the Synthesis of 4,6-Dideoxyhexoses
  作者：Yinan Zhang、Jianjun Zhang、Larissa V. Ponomareva、Zheng Cui、Steven G. Van Lanen、Jon S. Thorson

  DOI：10.1021/jacs.9b13766

  日期：2020.5.20

  Stereoselective 2'- and 3'-reduction of key spectinomycin-derived intermediates ena-bled facile access to all eight possible 2,3-stereoisomers of 4,6-dideoxyhexoses as well as representative 3,4,6-trideoxysugars and 3,4,6-trideoxy-3-aminohexoses. In addition, the method was applied to the synthesis of two function-alized sugars commonly associated with macrolide antibiotics - the 3-O-alkyl-4,6-dideoxysugar

  描述了一种有效的发散合成策略，它利用天然产物壮观霉素来获得独特的功能化单糖。对壮观霉素衍生的关键中间体进行立体选择性 2'- 和 3'-还原，可以轻松获得 4,6-双脱氧己糖的所有八种可能的 2,3-立体异构体以及代表性的 3,4,6-三脱氧糖和 3,4 ,6-trideoxy-3-aminohexoses。此外，该方法还用于合成两种通常与大环内酯类抗生素相关的功能化糖——3-O-烷基-4,6-二脱氧糖 D-chalose 和 3-N-烷基-3,4,6 -脱氧糖 D-脱糖胺。
• A Concise and General Method for Doubly Attaching 2-Ketosugars to Aglycon Diols: Synthesis of the Gomphosides and Spectinomycin
  作者：Frieder W. Lichtenthaler、Eckehard Cuny、Osamu Sakanaka

  DOI：10.1002/anie.200500434

  日期：2005.8.5