(2S,4S,5S)-N,4-dihydroxy-5-(4-{[4-(morpholinomethyl)phenyl]ethynyl}phenyl)tetrahydrofuran-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,4S,5S)-N,4-dihydroxy-5-(4-{[4-(morpholinomethyl)phenyl]ethynyl}phenyl)tetrahydrofuran-2-carboxamide
• 英文别名: (2S,4S,5S)-N,4-dihydroxy-5-[4-[2-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]ethynyl]phenyl]oxolane-2-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₅
• 分子量: 422.481
• InChiKey: WOHJNUPDGJQKGL-VABKMULXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3:5,6-二-O-异亚丙基-D-甘露糖酸-1,4-内酯 在 三乙基硅烷 、 sodium periodate 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 110.33h， 生成 (2S,4S,5S)-N,4-dihydroxy-5-(4-{[4-(morpholinomethyl)phenyl]ethynyl}phenyl)tetrahydrofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  C-呋喃基和无环LpxC抑制剂的手性库合成及生物学评价

  摘要：

  细菌脱乙酰基酶LpxC的抑制剂已成为一种有希望的新型革兰氏阴性选择性抗菌剂。为了找到新颖的LpxC抑制剂，在从d-甘露糖开始的手性池合成中，以立体化学纯的形式制备了在四氢呋喃环的2和/或5位具有改变构型的C-呋喃糖苷。另外，四氢呋喃环的3和4位的取代方式以及2位的亲脂性侧链的结构也不同。最后，通过适当保护的C-糖苷的二醇裂解获得各个开链二醇的所有立体异构体。 合成的异羟肟酸的生物学评估表明，在使用C-糖苷的情况下，2,5-反式构型通常会导致优异的抑制和抗菌活性。导致各自的开链衍生物的构象菌株的释放通常引起苄氧基乙氧基异羟肟酸的抑制和抗菌活性增加。具有K我-值的0.35μ米和0.23μ米，则（小号，小号） -构型的开链衍生物8B和8C被发现是这些系列的化合物的最有力的LpxC抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.032

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and molecular docking studies of deoxygenated C-glycosides as LpxC inhibitors
  作者：Alexander Dreger、Katharina Hoff、Oriana Agoglitta、Emre F. Bülbül、Jelena Melesina、Wolfgang Sippl、Ralph Holl

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105403

  日期：2021.12

  The bacterial deacetylase LpxC is a promising target for the development of novel antibiotics being selectively active against Gram-negative bacteria. In chiral pool syntheses starting from d- and l-ribose, a series regio- and stereoisomeric monohydroxytetrahydrofuran derivatives was synthesized and tested for LpxC inhibitory and antibacterial activities. Molecular docking studies were performed to

  细菌脱乙酰酶 LpxC 是开发对革兰氏阴性菌有选择性活性的新型抗生素的有希望的目标。在从d-和l-核糖开始的手性池合成中，合成了一系列区域和立体异构单羟基四氢呋喃衍生物并测试了 LpxC 抑制和抗菌活性。进行分子对接研究以合理化获得的结构 - 活性关系。(2 S ,3 R ,5 R )-构型的 3-羟基四氢呋喃衍生物ent- 8 ((2 S ,3 R ,5 R ) -N,3-Dihydroxy-5-(4-[4-(morpholinomethyl)phenyl]ethynyl}phenyl)tetrahydrofuran-2-carboxamide) 被发现是合成系列中最有效的 LpxC 抑制剂 (K i  = 3.5 µM)一羟基四氢呋喃衍生物，对大肠杆菌BL21（DE3）和D22菌株表现出最高的抗菌活性。
• Chiral pool synthesis and biological evaluation of C-furanosidic and acyclic LpxC inhibitors
  作者：Hannes Müller、Valeria Gabrielli、Oriana Agoglitta、Ralph Holl

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.032

  日期：2016.3

  inhibitory and antibacterial activities. The relief of the conformational strain leading to the respective open chain derivatives generally caused an increase in the inhibitory and antibacterial activities of the benzyloxyacetohydroxamic acids. With Ki-values of 0.35 μm and 0.23 μm, the (S,S)-configured open-chain derivatives 8b and 8c were found to be the most potent LpxC inhibitors of these series

  细菌脱乙酰基酶LpxC的抑制剂已成为一种有希望的新型革兰氏阴性选择性抗菌剂。为了找到新颖的LpxC抑制剂，在从d-甘露糖开始的手性池合成中，以立体化学纯的形式制备了在四氢呋喃环的2和/或5位具有改变构型的C-呋喃糖苷。另外，四氢呋喃环的3和4位的取代方式以及2位的亲脂性侧链的结构也不同。最后，通过适当保护的C-糖苷的二醇裂解获得各个开链二醇的所有立体异构体。 合成的异羟肟酸的生物学评估表明，在使用C-糖苷的情况下，2,5-反式构型通常会导致优异的抑制和抗菌活性。导致各自的开链衍生物的构象菌株的释放通常引起苄氧基乙氧基异羟肟酸的抑制和抗菌活性增加。具有K我-值的0.35μ米和0.23μ米，则（小号，小号） -构型的开链衍生物8B和8C被发现是这些系列的化合物的最有力的LpxC抑制剂。