头孢来星 | 3577-01-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢来星
• 英文名称: cephaloglycin
• 英文别名: cephaloglycine；Cefaloglycin；(6R)-3-acetoxymethyl-7t-((R)-2-amino-2-phenyl-acetylamino)-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；7β-((R)-2-amino-2-phenyl-acetylamino)-cephalosporanic acid；(6R,7R)-3-(acetyloxymethyl)-7-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 3577-01-3
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₆S
• 分子量: 405.431
• InChiKey: FUBBGQLTSCSAON-PBFPGSCMSA-N

物化性质

• 熔点：
  236.5°C (rough estimate)
• 沸点：
  217.4°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3328 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于酸水溶液（轻微），甲醇（轻微，加热）
• 物理描述：
  Solid
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of sulfoxides and nitroxides.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

大部分被吸收的头孢菌素以去乙酰头孢菌素的形式排出体外，去乙酰头孢菌素是一种具有抗微生物活性的代谢物。

MOST OF CEPHALOGLYCIN THAT IS ABSORBED IS EXCRETED...AS DEACETYLCEPHALOGLYCIN, AN ANTIMICROBIALLY ACTIVE METABOLITE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

头孢克肟与丙磺舒同时使用会导致更高的和持续更长时间的血清抗生素水平。其他血清水平经丙磺舒增强的头孢菌素类似物包括...头孢甘酸...

CONCURRENT ADMIN OF CEPHALEXIN & PROBENECID RESULTS IN HIGHER & PROLONGED SERUM ANTIBIOTIC LEVELS. ... OTHER CEPHALOSPORIN ANALOGS WHOSE SERUM LEVELS ARE ENHANCED BY PROBENCID ARE...CEPHALOGLYCIN...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后吸收良好。

Well absorbed following oral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

大部分被吸收的头孢甘酸会以去乙酰头孢甘酸的形式从尿液中排出，这是一种具有抗菌活性的代谢物。在服用500毫克头孢甘酸后，8小时内尿液中代谢物的平均浓度约为350微克/毫升...

MOST OF CEPHALOGLYCIN THAT IS ABSORBED IS EXCRETED IN URINE AS DEACETYLCEPHALOGLYCIN, AN ANTIMICROBIALLY ACTIVE METABOLITE. URINARY CONCN OF METABOLITE AVG 350 UG/ML OVER 8-HR PERIOD FOLLOWING ADMIN OF 500 MG OF CEPHALOGLYCIN...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

头孢菌素在胃酸中不被破坏，但会在肠道的neutral & alkaline分泌物中逐渐分解。只有1/4到1/3被吸收。/二水合物/

CEPHALOGLYCIN IS NOT DESTROYED IN GASTRIC ACID, BUT IT GRADUALLY DECOMP IN NEUTRAL & ALKALINE SECRETIONS OF INTESTINES. ONLY 1/4 TO 1/3 IS ABSORBED. /DIHYDRATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

头孢菌素类抗生素在穿越血脑屏障的方式上是不可预测的，并且它们很难渗透进入脑脊液。

...CEPHALOSPORINS ARE UNPREDICTABLE IN MANNER IN WHICH THEY CROSS BLOOD-BRAIN BARRIER & THEY PENETRATE POORLY INTO CEREBROSPINAL FLUID... /CEPHALOSPORINS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R42/43
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥的环境。

制备方法与用途

药动学

头孢来星仅供口服，但吸收不完全。其优点是对青霉素酶稳定，尿中药物浓度较高，然而血药浓度不及先锋霉素Ⅰ和先锋霉素Ⅱ。

药效学

头孢来星的作用机制类似于青霉素G钠，适用于由A组、B组溶血性链球菌、肺炎球菌及对青霉素G敏感的金黄色葡萄球菌等革兰阳性球菌引起的多种感染，如败血症、肺炎、脑膜炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒、产褥热等。此外，它也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌所致的心内膜炎；梭状芽孢杆菌导致的破伤风、气性坏疽、炭疽病、白喉、流行性脑脊髓膜炎、梅毒、淋病及钩端螺旋体病。抗菌谱类似于先锋霉素Ⅰ，对革兰氏阳性菌如耐青霉素金黄色葡萄球菌、非溶血性链球菌、肺炎双球菌及白喉杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌和流感嗜血杆菌等具有抗菌作用，但对绿脓杆菌和结核杆菌无效。其特点是对青霉素酶稳定，并且能够对抗多种药物耐药的细菌，适用于青霉素过敏患者。

临床应用

头孢来星在临床上的应用范围有限，主要用于治疗泌尿系统感染，但效果不及氨苄西林和羧苄西林。

生物活性

Cefaloglycin（Cephaloglycin）是一种口服有效的、具有肾毒性的β-内酰胺类（β-lactam）头孢菌素抗生素。它对除肠球菌外的革兰氏阳性球菌有活性，并且还会抑制线粒体底物摄取和呼吸。

靶点

革兰氏阳性球菌（Gram-Positive cocci）

体外研究

Cefaloglycin在体外对抗A组溶血性链球菌的作用与Cefaclor相当，略优于Cephalexin。

体内研究

暴露于300至3,000 μg/mL Cefaloglycin（Cephaloglycin）的兔肾皮质线粒体在2到6小时后显示出不可逆地减少呼吸和琥珀酸摄取。Cefaloglycin对线粒体底物摄取和呼吸损伤的时间和浓度依赖性变化。

类别

有毒物质

毒性分级

中毒

急性毒性

腹腔注射-大鼠 LD50: 1300 mg/kg；腹腔注射-小鼠 LD50: 1030 mg/kg

可燃性危险特性

受热分解产生有毒氧化氮和二氧化硫气体

储运特性

库房通风、低温干燥保存

灭火剂

二氧化碳、干粉、泡沫

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢来星 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 N-[6-[4-(D-alanylamino)phenyl]-1,2-dihydro-2-oxonicotinyl]-7-[D-2-amino-2-phenylacetamido]-3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Aminoacid derivatives of cephalosporin compounds

  摘要：

  提供了具有广谱抗菌作用的新型有机酰胺化合物，其为N-[6-[(酰胺基酰胺基或氨基酰胺基)苯基]-1,2-二氢-2-氧基烟酰基]头孢菌素化合物，方法包括(a)将适当头孢菌素的游离氨基酸或其酸盐或硅化衍生物或其复合物与相应的N-6-[(酰胺基酰胺基或氨基酰胺基)苯基]-1,2-二氢-2-氧基烟酸的反应衍生物反应或(b)将游离氨基酸7-氨基头孢菌素酸或相关化合物或其酸盐或硅化衍生物与相应的D-N-[6-(酰胺基酰胺基或氨基酰胺基)苯基]-1,2-二氢-2-氧基烟酰基]-2-取代甘氨酸的反应衍生物反应。还公开了含有该化合物的药物组合物和使用该组合物治疗感染的方法。

  公开号：

  US04311698A1
• 作为产物：
  描述：

  (6R)-3-acetoxymethyl-7t-((R)-2-tert-butoxycarbonylamino-2-phenyl-acetylamino)-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 生成 头孢来星
  参考文献：
  名称：

  头孢菌素类抗生素化学。七。头孢菌素的合成及一些同系物。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00323a024

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20160333021A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are metallo-β-lactamase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for use with β-lactam antibiotics for overcoming resistance.

  本发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是金属β-内酰胺酶抑制剂，以及这些化合物的合成和与β-内酰胺类抗生素一起用于克服耐药性的用途。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES
  申请人：Xia Yi

  公开号：US20100256092A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention relates to, among other items, 6-substituted benzoxaborole compounds and their use for treating bacterial infections.

  这项发明涉及6-取代苯硼酯化合物等物品，以及它们用于治疗细菌感染的用途。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。