奋乃静 | 58-39-9

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 奋乃静
• 中文别名: 4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)丙基]-1-哌嗪乙醇；过非那嗪；羟哌氯丙嗪；1-(2-羟乙基)-4-[3-(2-氯-10-吩噻嗪基)丙基]哌嗪；2-氯-10-[3-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]丙基]吩噻嗪
• 英文名称: perphenazine
• 英文别名: Perphenazin；2-(4-(3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propyl)piperazin-1-yl)ethan-1-ol；2-[4-[3-(2-chlorophenothiazin-10-yl)propyl]piperazin-1-yl]ethanol
• CAS: 58-39-9
• 化学式: C₂₁H₂₆ClN₃OS
• mdl: MFCD00056798
• 分子量: 403.976
• InChiKey: RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95-98?C
• 沸点：
  bp0.15 214-218°; bp1 278-281°
• 密度：
  1.253
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于二氯甲烷，溶于乙醇（96%）。溶于稀盐酸溶液。
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals
• 气味：
  Almost odorless
• 味道：
  Bitter taste
• 蒸汽压力：
  7.52X10-12 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -4.16
• 稳定性/保质期：
  Sensitive to light
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /sulfur and nitrogen oxides/ and /hydrogen chloride/.
• 解离常数：
  pKa = 7.94
• 碰撞截面：
  193.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  3243

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  55.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

吩噻嗪在肝脏中被广泛代谢，通过磺氧化、羟基化、脱烷基化和葡萄糖苷酸化形成多种代谢物。

Perphenazine is extensively metabolized in the liver to a number of metabolites by sulfoxidation, hydroxylation, dealkylation, and glucuronidation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

大多数吩噻嗪类药物的代谢物在药理上是无效的；然而，某些代谢物（例如，7-羟基氯丙嗪、美索利嗪）显示出适度的药理活性，并可能有助于药物的作用。有限的证据表明，一些吩噻嗪类药物（例如，氯丙嗪）可能诱导其自身的代谢。/吩噻嗪类药物一般声明/

Most metabolites of phenothiazines are pharmacologically inactive; however, certain metabolites (eg, 7-hydroxychlorpromazine, mesoridazine) show moderate pharmacologic activity and may contribute to the action of the drugs. There is limited evidence to indicate that some phenothiazines (eg, chlorpromazine) may induce their own metabolism. /Phenothiazine General Statement/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

单次口服6毫克过氧苯甲嗪的药代动力学在一组六名去布司琼慢代谢型和六名快代谢型的受试者中进行研究。慢代谢型受试者的过氧苯甲嗪血清峰浓度显著高于快代谢型受试者（2.4 +/- 0.6 对比 0.7 +/- 0.3 nmol/L，p小于0.001）。慢代谢型受试者的AUC(0-12)也高于快代谢型受试者（18.5 +/- 6.2 对比 4.5 +/- 2.5 nmol·L^-1·hr^-1，p小于0.001）。数据表明，抗精神病药物过氧苯甲嗪的处置与去布司琼羟基化多态性相关。

The pharmacokinetics of a single oral dose of 6 mg perphenazine was studied in a group of six slow and six rapid hydroxylators of debrisoquin. Peak serum concentrations of perphenazine were significantly higher in slow hydroxylators than they were in rapid hydroxylators (2.4 +/- 0.6 versus 0.7 +/- 0.3 nmol/L, p less than 0.001). The AUC(0-12) was also higher in slow hydroxylators than it was in rapid hydroxylators (18.5 +/- 6.2 versus 4.5 +/- 2.5 nmol.L-1.hr, p less than 0.001). The data suggest that the disposition of the antipsychotic drug perphenazine covaries with polymorphic debrisoquin hydroxylation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

经过对大鼠长期给予哌嗪取代的吩噻嗪类药物后，组织中含有了药物代谢物，其中哌嗪环通过多次氧化N-脱烷基化反应断裂，生成了取代的乙二胺。因此，N-[γ-(2-氯吩噻嗪基-10)-丙基]乙二胺……来自……过吩噻嗪……

After chronic administration of piperazine-substituted phenothiazine drugs ... to rats, tissues contained drug metabolites, in which piperazine ring fission by multiple oxidative n-dealkylation had occurred to give substituted ethylenediamine. Thus, n-[gamma-(2-chlorophenothiazinyl-10)-propyl]ethylenediamine ... from ... perphenazine ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

与多巴胺D1和多巴胺D2受体结合并抑制其活性。抗呕吐作用的主要机制是由于阻断化学感受器触发区和呕吐中心的多巴胺D2神经递质受体。氯丙嗪还与α肾上腺素能受体结合。这个受体的作用是通过与激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统的G蛋白相关联来介导的。

Binds to the dopamine D1 and dopamine D2 receptors and inhibits their activity. The mechanism of the anti-emetic effect is due predominantly to blockage of the dopamine D2 neurotransmitter receptors in the chemoreceptor trigger zone and vomiting centre. Perphenazine also binds the alpha andrenergic receptor. This receptor's action is mediated by association with G proteins that activate a phosphatidylinositol-calcium second messenger system.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

暂时的肝功能测试异常在一部分长期使用吩噻嗪和其它吩噻嗪类药物的患者中出现，但这些升高通常是轻微的、无症状的，即使继续用药也会逆转。氯丙嗪，作为典型的吩噻嗪类药物，是临床明显的急性肝损伤的已知原因，大约有1%的治疗患者会出现。尚不清楚吩噻嗪是否会导致类似的综合征，但如果是的话，这种情况很少见，远不如氯丙嗪常见。药物引起的肝损伤的病例系列偶尔会列出吩噻嗪作为原因，但损伤的临床特征尚未被描述。典型的吩噻嗪引起的肝损伤通常在开始治疗后的1到4周内出现，表现为胆汁淤积或混合模式的血清酶升高。免疫过敏表现（发热和嗜酸性粒细胞增多）很常见，但通常不显著，自身抗体很少见。吩噻嗪引起的黄疸可能很严重和持久，导致胆管消失综合征，但很少致命。

Transient liver test abnormalities occur in a proportion of patients on long term therapy with perphenazine and other phenothiazines, but the elevations are usually mild, asymptomatic and reverse even with continuation of medication. Chlorpromazine, the prototype phenothiazine, is a well known cause clinically apparent acute liver injury which occurs in approximately 1% of treated patients. It is unclear whether perphenazine causes a similar syndrome, but if so, it is rare and far less common than with chlorpromazine. Case series of drug induced liver injury have occasionally listed perphenazine as a cause, but the clinical characteristics of the injury have not been described. Typical phenothiazine induced liver injury usually presents within 1 to 4 weeks of starting therapy, with a cholestatic or mixed pattern of serum enzyme elevations. Immunoallergic manifestations (fever and eosinophilia) are common but usually not prominent, and autoantibodies are rare. Phenothiazine induced jaundice can be severe and prolonged and result in vanishing bile duct syndrome, but is rarely fatal.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：吩噻嗪

Compound:perphenazine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，绝对生物利用度为40%。

Absolute bioavailability is 40% following oral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

吩噻嗪在肝脏中被广泛代谢，通过磺氧化、羟基化、脱烷基化和葡萄糖苷酸化形成多种代谢物。

Perphenazine is extensively metabolized in the liver to a number of metabolites by sulfoxidation, hydroxylation, dealkylation, and glucuronidation.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

吩噻嗪类药物通常能很好地从胃肠道和注射部位吸收；然而，吸收可能不稳定，特别是在口服给药后。据报道，不同个体之间的峰值血浆浓度有显著差异。峰值血浆浓度的变化可能是由于代谢速率的遗传差异、药物在胃肠道腔内的生物降解和/或在吸收过程中（在胃肠道粘膜）和首次通过肝脏时的药物代谢所引起的。/吩噻嗪类药物总体说明/

Phenothiazines are generally well absorbed from the GI tract and from parenteral sites; however, absorption may be erratic, particularly following oral administration. Considerable interindividual variations in peak plasma concentrations have been reported. The variations in peak plasma concentrations may result from genetic differences in the rate of metabolism, biodegradation of the drug in the GI lumen, and/or metabolism of the drug during absorption (in the GI mucosa) and first pass through the liver. /Phenothiazine General Statement/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在志愿者（n=12）接受为期5天的吩噻嗪4毫克每8小时一次的研究中，吩噻嗪的稳态浓度在72小时内达到。

Following oral administration of perphenazine tablets, mean peak plasma perphenazine concentrations were observed between 1 to 3 hours. ... In a study in which normal volunteers (n=12) received perphenazine 4 mg q8h for 5 days, steady-state concentrations of perphenazine were reached within 72 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

吩噻嗪类药物及其代谢产物会分布到大多数身体组织和体液中，其中在脑、肺、肝、肾和脾中的浓度较高。/吩噻嗪一般声明/

Phenothiazines and their metabolites are distributed into most body tissues and fluids, with high concentrations being distributed into the brain, lungs, liver, kidneys, and spleen. /Phenothiazine General Statement/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S28,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  small
• RTECS号：
  TL7175000
• 储存条件：
  库房应保持低温、通风和干燥，并将货物与食品原料分开存放。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Perphenazine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤敏化作用 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H317 可能导致皮肤过敏反应。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P272 禁止将受污染的工作服带出工作场地.
P280 戴防护手套。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P333 + P313 如发生皮肤刺激或皮疹：求医/ 就诊。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C21H26ClN3OS
分子式
: 403.97 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Perphenazine
-
CAS 号 58-39-9
EC-编号 200-381-5

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
帕金森样症状, 头痛, 昏睡, 镇静, 头晕, 恶心, 呕吐, 消化系统失调, 神经过敏, 皮疹, 低血压, 心悸, 变紧, 肌肉,
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
发光。
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 318 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
会引起过敏性皮肤反应。
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
帕金森样症状, 头痛, 昏睡, 镇静, 头晕, 恶心, 呕吐, 消化系统失调, 神经过敏, 皮疹, 低血压, 心悸, 变紧, 肌肉,
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Perphenazine（Trilafon，Etaperazine）是一种吩噻嗪衍生物，作为多巴胺受体阻滞剂，具有止吐和治疗精神疾病的作用。它能阻断D1/D2多巴胺受体，在呕吐中枢对H1、类胆碱M1和α1肾上腺素能受体有拮抗作用。

体外研究

Perphenazine是一种能够阻滞多巴胺D2受体，并在呕吐中枢对H1、类胆碱M1和α1肾上腺素能受体有拮抗作用的吩噻嗪类化合物。它可诱导细胞死亡和线粒体损伤，激活caspase-3，以及降低细胞内ATP水平。抗氧化剂能够抑制Perphenazine所引起的细胞死亡，而泛Caspase抑制剂则不能抑制这种细胞死亡。在浓度为0.0001至0.01 μM时，Perphenazine对黑色素细胞的活力没有显著影响；但处理更高浓度的Perphenazine会导致浓度依赖性的细胞活力减少，EC50值约为2.76 μM。1-3 μM的Perphenazine还可减少酪氨酸酶活性和黑色素含量。

体内研究

口服Perphenazine后能够被良好吸收。其在体内的血药浓度峰值出现在给药后的1-3小时内，代谢物7-hydroxyperphenzaine的浓度峰值则出现在2-3小时后。Perphenazine及其代谢物的半衰期分别为9-12小时和10-19小时。Perphenazine作为精神药物用于治疗某些精神疾病，在大鼠离体心脏中显著延长QT间期，且在高浓度及治疗浓度下引起心律失常；重复给药后可观察到促心律失常作用。

化学性质

白色或类白色的结晶性粉末。熔点为94-100℃，沸点278-281℃（0.133kPa），214-218℃（0.02kPa）。极易溶于氯仿，溶解于乙醇（每毫升含153毫克）和丙酮（每毫升含82毫克），几乎不溶于水。对光敏感，几乎没有气味，微苦味。

用途

Perphenazine的作用与氯丙嗪相似，具有抗精神病、降低体温、止吐及镇静等作用。适用于各类型的精神分裂症，有效缓解幻觉、妄想、焦虑、紧张和激动症状。也可用于治疗恶心、呕吐、呃逆以及由焦虑和激动引起的失眠。

用途

用于治疗急慢性精神分裂症。

生产方法

N-（2-羟乙基）哌嗪与1，3-溴氯丙烷缩合得到1-（3-氯丙基）-4-（2-羟乙基）哌嗪。然后，将其与2-氯吩噻嗪缩合制得奋乃静粗品，用乙酸乙酯重结晶即得成品。

分类

有毒物质 毒性分级：高毒 急性毒性：

• 大鼠口服LD50：318毫克/公斤；
• 小鼠口服LD50：120毫克/公斤 可燃性危险特性：可燃，燃烧时分解出有毒氯化物、硫氧化物和氮氧化物气体

储运特性：库房低温通风干燥；与食品原料分开存放

灭火剂

水、二氧化碳、干粉、砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奋乃静 在 hydrogen (18)O-peroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propyl)-4-(2-hydroxyethyl)piperazine 1-oxide-18O
  参考文献：
  名称：

  大气压化学电离质谱中热诱导N氧化物的分子内氧迁移

  摘要：

  在大气压化学电离质谱法（APCI-MS）中，已知N-氧化物会经历三个主要的热降解反应，即脱氧，Cope消除（对于包含β-氢的N-氧化物）和Meisenheimer重排。在随后的APCI质谱图中观察到的与这些热降解物对应的离子已用于鉴定N-氧化物，并在分析物包含多个叔胺基团时确定N-氧化部位。在本文中，我们报道了从一个热诱导的氧迁移Ñ氧化物胺另一个叔在APCI-MS分析过程中，胺基通过六元环过渡态存在于同一分子中。观察到的分子内氧迁移导致新的异构N-氧化物的形成，使APCI-MS分析的结果更难以解释，并可能产生误导。此外，我们观察到新形成的迈森海梅重排之后发生新颖退化行为Ñ氧化物：所述N个的均裂 O键，而不是消除的醛或通常遵循重排酮。对这些异常降解途径的了解（以前没有报道过）应有助于对氮的结构解析使用APCI-MS分析的氧化物。版权所有©2010 John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/rcm.4706
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-10-(3-氯丙基)-10H-吩噻嗪 在 potassium carbonate 、 甲苯 、 丁酮 、 sodium iodide 作用下， 生成 奋乃静
  参考文献：
  名称：

  N-(beta-acetoxyethyl)-n'-(chlorophenothiazinepropyl) piperazine

  摘要：

  公开号：

  US02766235A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019195789A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。
• [EN] NAPHTHALENE CARBOXAMIDE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE NAPHTHALÈNE CARBOXAMIDE, MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011149801A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention is directed to naphthalene carboxamide compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimers disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的萘甲酰胺化合物，它们是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。

表征谱图