奥特那班盐酸盐 | 686347-12-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 奥特那班盐酸盐
• 英文名称: Otenabant hydrochloride
• 英文别名: [14C]-Otenabant hydrochloride；1-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purin-6-yl]-4-ethylamino-4-piperidinecarboxamide hydrochloride；1-[9-(4-chlorophenyl)-8-(2-chlorophenyl)-9H-purin-6-yl]-4-ethylaminopiperidine-4-carboxylic acid amide hydrochloride；CP-945,598-01；1-[9-(4-chloro-phenyl)-8-(2-chloro-phenyl)-9H-purin-6-yl]4-ethylamino-piperidine-4-carboxylic acid amide hydrochloride salt；1-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)purin-6-yl]-4-(ethylamino)piperidine-4-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 686347-12-6
• 化学式: C₂₅H₂₅Cl₂N₇O*ClH
• 分子量: 546.887
• InChiKey: KPYUQCJBZGQHPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  275-276℃ (decomposition)
• 溶解度：
  DMSO：可溶1mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.64
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Otenabant (CP-945598) HCl 是一种有效的、选择性的 cannabinoid receptor CB1 拮抗剂，其 Ki 值为 0.7 nM，比作用于人类 CB2 受体的选择性高约 10,000 倍。已进入 Phase 1 阶段。

靶点

Target	Value
hCB1	0.7 nM (Ki)
rCB1	2.8 nM (Ki)

体外研究

CP-945598 HCl 抑制 CB1 受体，具有适度的未结合微粒体清除率、低 hERG 蛋白亲和力以及足够的中枢神经系统穿透性。它对人类 CB2 受体表现出较低的亲和力，Ki 值为 7.6 μM。

体内研究

在合成的 CB1 受体激动剂 CP-55940 的处理下，CP-945598 HCl 能逆转四种 cannabinoid 激动剂引起的多种行为效应（自发活动、体温过低、痛觉缺失和全身僵硬）。在啮齿类动物急性食物摄入模型中，该化合物显著减少了食欲，并增加了能量消耗和脂肪氧化。CP-945598 处理大鼠后，大幅增强了能量消耗并降低了呼吸商，表明代谢转向增加脂肪氧化。在饮食诱导的肥胖小鼠中按 10 mg/kg 剂量处理时，在为期 10 天的体重损失研究中促进了约 9% 的体重减轻。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰氨基丙二酸二乙酯 以88的产率得到奥特那班盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE FOR A TRIAZOLOPYRIMIDINE CARBONUCLEOSIDE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE POUR UN CARBONUCLÉOSIDE DE TRIAZOLOPYRIMIDINE

  摘要：

  一种制备式（II）的4,6-二卤嘧啶-5-胺或其盐的方法，包括将式（III）的5-氨基嘧啶-4,6-二醇或其盐，或者化合物式（III）或其盐的溶剂与卤代试剂反应，新的中间体有助于制备式（II）的化合物以及制备这些中间体的方法。该发明还涉及一种从式（IIA）的4,6-二卤-2-(丙硫基)嘧啶-5-胺制备替卡格雷洛或其药学上可接受的盐的方法。

  公开号：

  WO2014023681A1

文献信息

• [EN] PURINE COMPOUNDS AND USES THEREOF AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] COMPOSES PURINIQUES ET LEURS UTILISATIONS COMME LIGANDS DE RECEPTEURS DES CANNABINOIDES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004037823A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Compounds of Formula (I) that act as cannabinoid receptor ligands and their uses in the treatment of diseases linked to the mediation of the cannabinoid receptors in animals are described herein.

  本文描述了作为大麻素受体配体的化合物（I）及其在治疗与动物体内大麻素受体介导相关疾病中的用途。
• Discovery of 1-[9-(4-Chlorophenyl)-8-(2-chlorophenyl)-9<i>H</i>-purin-6-yl]-4-ethylaminopiperidine-4-carboxylic Acid Amide Hydrochloride (CP-945,598), a Novel, Potent, and Selective Cannabinoid Type 1 Receptor Antagonist
  作者：David A. Griffith、John R. Hadcock、Shawn C. Black、Philip A. Iredale、Philip A. Carpino、Paul DaSilva-Jardine、Robert Day、Joseph DiBrino、Robert L. Dow、Margaret S. Landis、Rebecca E. O’Connor、Dennis O. Scott

  DOI：10.1021/jm8012932

  日期：2009.1.22

  We report the structure−activity relationships, design, and synthesis of the novel cannabinoid type 1 (CB1) receptor antagonist 3a (CP-945,598). Compound 3a showed subnanomolar potency at human CB1 receptors in binding (Ki = 0.7 nM) and functional assays (Ki = 0.12 nM). In vivo, compound 3a reversed cannabinoid agonist-mediated responses, reduced food intake, and increased energy expenditure and fat

  我们报告了新型大麻素类型1（CB 1）受体拮抗剂3a（CP-945,598）的结构活性关系，设计和合成。化合物3a在结合（K i = 0.7 nM）和功能分析（K i = 0.12 nM）中对人CB 1受体表现出亚纳摩尔效价。在体内，化合物3a逆转了大麻素激动剂介导的反应，减少了食物的摄入，并增加了啮齿动物的能量消耗和脂肪氧化。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE FOR A TRIAZOLOPYRIMIDINE CARBONUCLEOSIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE POUR UN CARBONUCLÉOSIDE DE TRIAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：ENANTIA S L

  公开号：WO2014023681A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  A process for the preparation of 4,6-dihalopyrimidin-5-aminesof formula (II), or salts thereof, which comprises reacting 5-aminopyrimidin-4,6-diols of formula (III), or salts thereof, or a solvate either of the compound of formula (III) or of a salt thereof, with a halogenating agent, new intermediates useful in the preparation of the compound of formula (II) and processes for the preparation of these intermediates. The invention also refers to a process for the preparation of ticagrelor or a pharmaceutically acceptable saltthereoffrom 4,6-dihalo-2- (propylthio)pyrimidin-5-amine of formula (IIA).

  一种制备式（II）的4,6-二卤嘧啶-5-胺或其盐的方法，包括将式（III）的5-氨基嘧啶-4,6-二醇或其盐，或者化合物式（III）或其盐的溶剂与卤代试剂反应，新的中间体有助于制备式（II）的化合物以及制备这些中间体的方法。该发明还涉及一种从式（IIA）的4,6-二卤-2-(丙硫基)嘧啶-5-胺制备替卡格雷洛或其药学上可接受的盐的方法。
• WO2006/43175
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Development of a Practical and Efficient Synthesis of CP-945,598-01, a CB₁ Antagonist for the Treatment of Obesity
  作者：John A. Ragan、Dennis E. Bourassa、Jon Blunt、Darragh Breen、Frank R. Busch、Eric M. Cordi、David B. Damon、Nga Do、Alanya Engtrakul、Denis Lynch、Ruth E. McDermott、Joseph A. Mongillo、Maria M. O’Sullivan、Peter R. Rose、Brian C. Vanderplas

  DOI：10.1021/op800255j

  日期：2009.3.20

  Development of an efficient bond-forming sequence and optimization of reaction conditions are described for the synthesis of CP-945,598-01 (1 center dot HCl), a CB1 antagonist in clinical studies for the treatment of obesity. Reordering of the bond-forming sequence provided a more efficient synthesis and avoided the use of phosphorous oxychloride. A telescoped reaction sequence (4 -> 9) was developed to avoid a problematic isolation. Product isolation. were developed so as to provide efficient throughput by minimizing solvent volumes and avoiding slow filtrations.