奥美沙坦杂质9 | 849206-42-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 奥美沙坦杂质9
• 英文名称: 6,6-dimethyl-2-propyl-1H-furo[3,4-d]imidazol-4-one
• CAS: 849206-42-4
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂
• 分子量: 194.233
• InChiKey: DZDICYVKNPSJCQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥美沙坦杂质9 在 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-(1-HYDROXY-1-METHYLETHYL)-2-PROPYL-IMIDAZOLE-5-CARBOXYLATES

  摘要：

  公开号：

  EP2374799B1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-羟异丙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 以97%的产率得到奥美沙坦杂质9
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-(1-HYDROXY-1-METHYLETHYL)-2-PROPYL-IMIDAZOLE-5-CARBOXYLATES

  摘要：

  公开号：

  EP2374799B1

文献信息

• Identification, Synthesis, and Comprehension of an Imidazole N-3 Regioisomeric Impurity of Olmesartan Medoxomil Key Intermediate
  作者：Jianwu Lu、Xiao Li、Shun Yuan、Yinquan Wang、Han Sun、Weizhao Weng、Yinfei Shi、Xiaoxu Wang、Kongcheng Huang、Xun Sun、Taizhi Wu

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00002

  日期：2022.4.15

  Trityl olmesartan ethyl ester (TOEE), a key intermediate of the launched angiotensin II receptor blocker olmesartan medoxomil, was built using two blocks via an N-alkylation reaction, wherein the imidazole N-1 isomer of this intermediate was the only isomeric product reported previously. Unexpectedly, from a sample of laboratory trials, an undesired impurity (a level of 0.2–0.3%) sharing the same molecular

  三苯甲基奥美沙坦乙酯 (TOEE) 是已上市的血管紧张素 II 受体阻滞剂奥美沙坦酯的关键中间体，它使用两个嵌段通过N-烷基化反应构建，其中咪唑N该中间体的-1 异构体是先前报道的唯一异构体产品。出乎意料的是，从实验室试验样本中，检测到与 TOEE 具有相同分子量的不需要的杂质（水平为 0.2-0.3%），并假定为 TOEE 的 N-3 区域异构杂质。因此，设计了五步内酯开环合成路线，并成功地用于获得该杂质，其结构与 NMR 和质谱完全匹配。随后的 SCXRD 表征直接证实了它是 N-3 区域异构体的初步推测，这是首次报道。接下来，合成了两种下游的活性药物成分（API）杂质，其中API的N-3杂质在欧洲药典色谱法下被证明与API分子密不可分，引入杂质鉴定的风险。为满足质量控制要求，开展了以杂质追踪和下游杂质控制策略为重点的序列调查。
• Process for the Preparation of 4-(1-Hydroxy-1-Methylethyl)-2-Propyl-Imidazole-5-Carboxylates
  申请人：Zhang Fuli

  公开号：US20120095237A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention discloses a process for obtaining 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-imidazole-5-carboxylate (formula I) by the reaction of 4,4-dimethyl-2-propyl-4,6-dihydrofuro[3,4-d]imidazole (formula II), or its hydrolysis product, or its ring-opening product, with alcohol under appropriate catalytic conditions. Furthermore, the present invention also provides a process for obtaining high purity 4,4-dimethyl-2-propyl-4,6-dihydrofuro[3,4-d]imidazole (formula II), therefore purified compound of formula I can be produced. Producing of olmesartan medoxomil at high purity is assured by said processes. R in formula I is selected from C 1 -C 6 alkyl.

  本发明揭示了一种通过在适当的催化条件下将4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氢呋喃[3,4-d]咪唑（式II）或其水解产物或其开环产物与醇反应而获得4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-咪唑-5-羧酸酯（式I）的方法。此外，本发明还提供了一种获得高纯度4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氢呋喃[3,4-d]咪唑（式II）的方法，因此可以生产出纯化的式I化合物。通过这些方法可以确保高纯度的奥美沙坦酯的生产。式I中的R选择自C1-C6烷基。