孟鲁司特钠 | 151767-02-1

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 孟鲁司特钠
• 中文别名: 马尼地平盐酸盐；孟鲁斯特钠
• CAS: 151767-02-1
• 化学式: C35H36ClNNaO3S
• 分子量: 609.2
• InChiKey: ZMFQNQCXWQXCFO-HKHDRNBDSA-N

物化性质

• 熔点：
  115 °C(dec.)
• 溶解度：
  DMSO：60℃时≥8mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.57
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R63,R41,R62
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933499090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

制备方法与用途

药理作用

半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）是由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞等多种细胞释放的具有强大炎性作用的二十烷类物质。这些重要的哮喘前炎性介质能与人类气道上的半胱氨酰白三烯受体（CysLT1）结合，导致多种气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加和嗜酸性粒细胞聚集。

孟鲁司特钠是一种口服有效的选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体。该药物由德国默克公司研发成功，并于1997年在加拿大、芬兰、墨西哥上市。适用于成人和儿童哮喘的预防及长期治疗，包括预防白天和夜间哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。此外，它还可用于缓解15岁及以上对其他治疗无效或不耐受患者的季节性过敏性鼻炎症状。

孟鲁司特是一种选择性白三烯受体拮抗剂，被批准用于口服治疗哮喘和过敏性鼻炎。它也是一种能显著改善炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学研究显示，孟鲁司特钠对CysLT1受体具有高度亲和性和选择性（与其他如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺能受体相比）。孟鲁司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应，而无任何受体激动活性。在肺部存在第二种类型的半胱氨酰白三烯受体（CysLT2），但可能局限于血管上。迄今为止，尚未克隆出这两种受体，因此它们的情况主要通过受体结合试验和药理学分析来阐述。目前认为孟鲁司特钠并不拮抗CysLT2受体。

合成方法

孟鲁司特钠（montelukast sodium）是美国默克公司开发的一种选择性口服给药的白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体。适用于成人和儿童哮喘的预防及长期治疗，包括预防白天和夜间哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。

鲁司特钠采用C—S切断后得到硫醇侧链2-(1-巯基甲基环丙基)乙酸甲酯163和取代喹啉162。前者通过硫醇转化为乙酸甲酯164，羧酸基团可通过氰基转化，切断氰基得到氯化物166，氯化物166进一步转化成羟基再转化成甲酸酯168。取代喹啉162具有两个甲基取代的叔醇结构，通过切断两个甲基得到甲酸酯169。苄位上的羟基可转化为酮170。对酮170进行切断得到邻溴苯甲酸甲酯和烯丙基醇171，烯丙基醇171采用最佳反应机制切断得到醛172，醛172中双键的切断形成甲基喹啉173和间苯二甲醛174。

生物活性

孟鲁司特（MK-0476）选择性拮抗白三烯D4（LTD4），通过结合到Cysteinyl leukotriene受体CysLT1，从而抑制Leukotriene D4。它是一种用于哮喘持续治疗及缓解季节性过敏症状的白三烯受体拮抗剂（LTRA）。孟鲁司特能与肺部和支气管中的半胱氨酰白三烯受体CysLT1结合而阻断白三烯D4的作用，防止气道水肿、平滑肌收缩及分泌液粘稠。这减少了由白三烯引起的支气管收缩，并且使炎症较少发生。

体内研究

孟鲁司特（6 mg/kg，每天一次，服用20天）显著抑制OVA激发的小鼠体内的BAL液和肺组织中增多的嗜酸细胞，并增加BAL液中的IL-5水平。OVA激发会增加CysLT1受体但减少CysLT2受体的mRNA表达。OVA激发后，孟鲁司特抑制增加的CysLT1但不降低CysLT2表达。

用途

适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  孟鲁司特 生成 孟鲁司特钠
  参考文献：
  名称：

  Unsaturated hydroxyalkylquinoline acids as leukotriene antagonists

  摘要：

  具有公式I的化合物：##STR1##是白三烯拮抗剂和白三烯生物合成抑制剂。这些化合物可用作抗哮喘、抗过敏、抗炎和细胞保护剂。它们还可用于治疗心绞痛、脑血管痉挛、肾小球肾炎、肝炎、内毒素血症、葡萄膜炎和移植排斥反应。

  公开号：

  US05565473A1

文献信息

• 5-LIPOXYGENASE-ACTIVATING PROTEIN (FLAP) INHIBITORS
  申请人：Hutchinson H. John

  公开号：US20070105866A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP). Also described herein are methods of using such FLAP modulators, alone and in combination with other compounds, for treating respiratory, cardiovascular, and other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions or diseases.

  本发明描述了调节5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)活性的化合物和含有该化合物的药物组合物。本发明还描述了单独使用和与其他化合物联合使用FLAP调节剂，用于治疗呼吸系统、心血管系统和其他白三烯依赖性或白三烯介导的状况或疾病。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR RESPIRATORY ADMINISTRATION
  申请人：SEIKAGAKU CORPORATION

  公开号：US20160158369A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention provides a pharmaceutical composition for respiratory administration containing a polysaccharide derivative having a group derived from a polysaccharide and a group derived from a physiologically active substance that is covalently bonded to the group derived from a polysaccharide.

  本发明提供了一种用于呼吸给药的药物组合物，其含有一个多糖衍生物，该多糖衍生物具有一个源自多糖的基团和一个源自生理活性物质的基团，该生理活性物质基团与源自多糖的基团共价结合。
• Camphorsulfonic salt of a key Montelukast intermediate
  申请人：Laboratorios Lesvi, S.L.

  公开号：EP2502910A1

  公开（公告）日：2012-09-26

  The present invention is directed to a novel salt of a montelukast intermediate, the process of preparation thereof, and use of such salt in the preparation of sodium montelukast via a new amine salt of montelukast.

  本发明涉及一种蒙特卢卡斯特中间体的新型盐、其制备过程以及利用这种盐在制备蒙特卢卡斯特钠时的用途，通过蒙特卢卡斯特的新胺盐。
• [EN] MONTELUKAST HEXAMETHYLENEDIAMINE SALT AND ITS USE FOR THE PREPARATION OF MONTELUKAST SODIUM<br/>[FR] MONTÉLUKAST À L'ÉTAT HEXAMÉTHYLÈNE-DIAMINE, ET SON UTILISATION POUR L'ÉLABORATION DE MONTÉLUKAST SODIQUE
  申请人：ALEMBIC LTD

  公开号：WO2011004298A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to a montelukast hexamethylenediamine, Formule (I). It also relates to a process for the preparation of montelukast hexamethylenediamine and its use for the preparation of Montelukast Sodium.

  本发明涉及一种蒙特鲁卡斯特六亚甲基二胺，化学式（I）。它还涉及一种制备蒙特鲁卡斯特六亚甲基二胺的方法，以及其用于制备蒙特鲁卡斯特钠的用途。
• METHOD FOR PREPARATION OF MONTELUKAST ACID IN IONIC LIQUID MEDIUM
  申请人：Park Chul-Hyun

  公开号：US20110105757A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention relates to a method for preparing Montelukast acid or its sodium salt by reacting a thiol compound with a Montelukast intermediate in the presence of a base in a medium comprising an ionic liquid compound. In accordance with the inventive method, highly pure Montelukast acid or its sodium salt, which is advantageously used as a raw material in the preparation of Montelukast, a leukotriene antagonist, can be easily prepared in a high yield.

  本发明涉及一种方法，通过在含有离子液体化合物的介质中，在碱的存在下，将硫醇化合物与蒙特鲁卡斯特中间体反应，制备蒙特鲁卡斯特酸或其钠盐。根据本发明的方法，可以轻松高产地制备高纯度的蒙特鲁卡斯特酸或其钠盐，该酸或盐可优势地用作蒙特鲁卡斯特的原料，蒙特鲁卡斯特是一种白三烯拮抗剂。