3-[3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-N-[9-(4-hydroxybutyl)-9H-carbazol-3-yl]propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-N-[9-(4-hydroxybutyl)-9H-carbazol-3-yl]propanamide
• 英文别名: 3-[3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-N-[9-(4-hydroxybutyl)carbazol-3-yl]propanamide
• 化学式: C₂₇H₂₄BrFN₄O₃
• 分子量: 551.415
• InChiKey: JWFYXZLYYOPUMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-N-[9-(4-hydroxybutyl)-9H-carbazol-3-yl]propanamide 在 diethylaminodifluorosulfinium tetrafluoroborate 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以14%的产率得到3-[3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-N-[9-(4-fluorobutyl)-9H-carbazol-3-yl] propanamide
  参考文献：
  名称：

  Development of fluorinated CB2 receptor agonists for PET studies

  摘要：

  A convergent strategy was followed to modify systematically carbazole based CB2 receptor ligands. The length of the N-(fluoroalkyl) group (n in 7), the length of the alkanamide (m in 7) and the substitution pattern of the phenyl moiety (X and Y in 7) were varied systematically. The highest CB2 affinity was found for the 2-fluoroethyl substituted carbazole derivative 20a (K-i = 5.8 nM) containing the propionamide and the 2-bromo-4-fluorophenyl moiety. According to docking studies 20a fits nicely into the binding pocket of the CB2 receptor, but elongation of the fluoroethyl side chain leads to a different binding mode of the ligands. The high CB2 affinity together with the high selectivity over the CB2 subtype qualifies the fluoroethyl derivative 20a to be developed as a PET tracer. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.040
• 作为产物：
  描述：

  9-(4-溴丁基)-9H-咔唑 在 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.75h， 生成 3-[3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-N-[9-(4-hydroxybutyl)-9H-carbazol-3-yl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  用环状硫酸盐羟烷基化：合成具有增加极性的咔唑衍生的 CB2配体

  摘要：

  为了增加有效的 CB2 配体 1a 的极性，制备了同源的羟烷基咔唑 2a-c 并对其进行了药理学评估。合成中的一个重要步骤是咔唑与环状硫酸盐的羟烷基化，在一步反应中提供 2-羟乙基和 3-羟丙基衍生物 5a 和 5b。最终的丙酰胺 2a-c 是使用最近报道的偶联试剂 COMU® 制备的。2c 的 X 射线晶体结构显示出 3-苯基-1,2,4-恶二唑联芳基系统的几乎共面排列。2a 极性增加与 CB2 亲和力降低近 100 倍有关。3-羟丙基衍生物 2b 代表了亲脂性和 CB2 亲和力之间的最佳折衷（Ki = 33 nM）。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300255

文献信息

• Hydroxyalkylation with Cyclic Sulfates: Synthesis of Carbazole Derived CB₂Ligands with Increased Polarity
  作者：Corinna Lueg、Fabian Galla、Bastian Frehland、Dirk Schepmann、Constantin G. Daniliuc、Winnie Deuther-Conrad、Peter Brust、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/ardp.201300255

  日期：2014.1

  In order to increase the polarity of the potent CB2 ligand 1a, the homologous hydroxyalkyl carbazoles 2a–c were prepared and pharmacologically evaluated. An important step in the synthesis is the hydroxyalkylation of carbazole with cyclic sulfates providing the 2‐hydroxyethyl and 3‐hydroxypropyl derivatives 5a and 5b in a one‐step reaction. The final propionamides 2a–c were prepared using the recently

  为了增加有效的 CB2 配体 1a 的极性，制备了同源的羟烷基咔唑 2a-c 并对其进行了药理学评估。合成中的一个重要步骤是咔唑与环状硫酸盐的羟烷基化，在一步反应中提供 2-羟乙基和 3-羟丙基衍生物 5a 和 5b。最终的丙酰胺 2a-c 是使用最近报道的偶联试剂 COMU® 制备的。2c 的 X 射线晶体结构显示出 3-苯基-1,2,4-恶二唑联芳基系统的几乎共面排列。2a 极性增加与 CB2 亲和力降低近 100 倍有关。3-羟丙基衍生物 2b 代表了亲脂性和 CB2 亲和力之间的最佳折衷（Ki = 33 nM）。
• Development of fluorinated CB2 receptor agonists for PET studies
  作者：Corinna Lueg、Dirk Schepmann、Robert Günther、Peter Brust、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.09.040

  日期：2013.12

  A convergent strategy was followed to modify systematically carbazole based CB2 receptor ligands. The length of the N-(fluoroalkyl) group (n in 7), the length of the alkanamide (m in 7) and the substitution pattern of the phenyl moiety (X and Y in 7) were varied systematically. The highest CB2 affinity was found for the 2-fluoroethyl substituted carbazole derivative 20a (K-i = 5.8 nM) containing the propionamide and the 2-bromo-4-fluorophenyl moiety. According to docking studies 20a fits nicely into the binding pocket of the CB2 receptor, but elongation of the fluoroethyl side chain leads to a different binding mode of the ligands. The high CB2 affinity together with the high selectivity over the CB2 subtype qualifies the fluoroethyl derivative 20a to be developed as a PET tracer. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.