3-[3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-N-[9-(4-hydroxybutyl)-9H-carbazol-3-yl]propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-N-[9-(4-hydroxybutyl)-9H-carbazol-3-yl]propanamide
• 英文别名: 3-[3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-N-[9-(4-hydroxybutyl)carbazol-3-yl]propanamide
• 化学式: C₂₇H₂₄BrFN₄O₃
• 分子量: 551.415
• InChiKey: JWFYXZLYYOPUMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-N-[9-(4-hydroxybutyl)-9H-carbazol-3-yl]propanamide 在 diethylaminodifluorosulfinium tetrafluoroborate 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以14%的产率得到3-[3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-N-[9-(4-fluorobutyl)-9H-carbazol-3-yl] propanamide
  参考文献：
  名称：

  Development of fluorinated CB2 receptor agonists for PET studies

  摘要：

  A convergent strategy was followed to modify systematically carbazole based CB2 receptor ligands. The length of the N-(fluoroalkyl) group (n in 7), the length of the alkanamide (m in 7) and the substitution pattern of the phenyl moiety (X and Y in 7) were varied systematically. The highest CB2 affinity was found for the 2-fluoroethyl substituted carbazole derivative 20a (K-i = 5.8 nM) containing the propionamide and the 2-bromo-4-fluorophenyl moiety. According to docking studies 20a fits nicely into the binding pocket of the CB2 receptor, but elongation of the fluoroethyl side chain leads to a different binding mode of the ligands. The high CB2 affinity together with the high selectivity over the CB2 subtype qualifies the fluoroethyl derivative 20a to be developed as a PET tracer. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.040
• 作为产物：
  描述：

  9-(4-溴丁基)-9H-咔唑 在 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.75h， 生成 3-[3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-N-[9-(4-hydroxybutyl)-9H-carbazol-3-yl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  用环状硫酸盐羟烷基化：合成具有增加极性的咔唑衍生的 CB2配体

  摘要：

  为了增加有效的 CB2 配体 1a 的极性，制备了同源的羟烷基咔唑 2a-c 并对其进行了药理学评估。合成中的一个重要步骤是咔唑与环状硫酸盐的羟烷基化，在一步反应中提供 2-羟乙基和 3-羟丙基衍生物 5a 和 5b。最终的丙酰胺 2a-c 是使用最近报道的偶联试剂 COMU® 制备的。2c 的 X 射线晶体结构显示出 3-苯基-1,2,4-恶二唑联芳基系统的几乎共面排列。2a 极性增加与 CB2 亲和力降低近 100 倍有关。3-羟丙基衍生物 2b 代表了亲脂性和 CB2 亲和力之间的最佳折衷（Ki = 33 nM）。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300255