(13aS)-11,12,13,13a-四氢-7-甲氧基-9-氧代-9H-咪唑并[1,5-a]吡咯并[2,1-C][1,4]苯并二氮杂卓-1-羧酸乙酯 | 130477-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: (13aS)-11,12,13,13a-四氢-7-甲氧基-9-氧代-9H-咪唑并[1,5-a]吡咯并[2,1-C][1,4]苯并二氮杂卓-1-羧酸乙酯
• 中文别名: 9H-咪唑并[1,5-a]吡咯并[2,1-C][1,4]苯二氮-1-羧酸11,12,13,13a-四氢-7-氧基-9-氧代乙基酯(13as)-
• 英文名称: ethyl (S)-7-methoxy-11,12,13,13a-tetrahydro-9-oxo-9H-imidazo(1,5-a)pyrrolo(2,1-c)(1,4)benzodiazepine-1-carboxylate
• 英文别名: L 655708；L-655,708；L-655708；L655,708；L655708；(S)-11,12,13,13a-tetrahydro-7-methoxy-9-oxo-9H-imidazo[1,5-a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-1-carboxylic acid ethyl ester；9H-Imidazo[1,5-a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-1-carboxylic acid, 11,12,13,13a-tetrahydro-7-methoxy-9-oxo-, ethyl ester, (13aS)-；ethyl (7S)-15-methoxy-12-oxo-2,4,11-triazatetracyclo[11.4.0.02,6.07,11]heptadeca-1(17),3,5,13,15-pentaene-5-carboxylate
• CAS: 130477-52-0
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₄
• 分子量: 341.367
• InChiKey: YKYOQIXTECBVBB-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-176 °C
• 沸点：
  584.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：6 mg/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

SDS

1.1 产品标识符
: L-655,708
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
Ethyl (S)-11,12,13,13a-Tetrahydro-7-methoxy-9-oxo-9H-imidazo[1,5-a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-1-
carboxylate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Ethyl (S)-11,12,13,13a-Tetrahydro-7-methoxy-9-oxo-9H-imidazo[1,5-
别名
a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-1-carboxylate
: C18H19N3O4
分子式
: 341.36 g/mol
分子量
成分 浓度
L-655,708
-
化学文摘编号(CAS No.) 130477-52-0

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

L-655708 是一种有效的、选择性的 GABAA 受体反向激动剂 (Ki=0.45 nM)，特异性作用于含有 α5 子单位的苯二氮卓类受体位点。

体外研究

L655708 在含有 α5 子单位的 GABAA 受体（α1、α2、α3 或 α6 与 β3 和 γ2 结合）中表现出强大的选择性抑制作用 (Ki = 0.45 nM)。此外，它在增强小鼠海马切片模型中的 LTP 和提高空间学习能力方面具有显著效果，并且没有显示促癫痫活性。

体内研究

给小鼠腹腔注射 L-655708（剂量为 0.7 mg/kg）会导致 α5 GABAA 受体约 60-70% 的占有率，同时对 α1、α2 和 α3 子单位含有的 GABAA 受体的结合作用较弱，并且不会引起显著的副作用如镇静和运动障碍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (13aS)-11,12,13,13a-四氢-7-甲氧基-9-氧代-9H-咪唑并[1,5-a]吡咯并[2,1-C][1,4]苯并二氮杂卓-1-羧酸乙酯 在 aluminum (III) chloride 、 水 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙硫醇 为溶剂， 反应 42.25h， 生成 S-tert-butyl (7S)-12-oxo-15-(trideuteriomethoxy)-2,4,11-triazatetracyclo[11.4.0.02,6.07,11]heptadeca-1(17),3,5,13,15-pentaene-5-carbothioate
  参考文献：
  名称：

  优化取代咪唑并二氮杂卓类药物作为新的哮喘治疗方法

  摘要：

  我们描述了XHE-III-74（一种选择性的α4β3γ2GABA A R配体）的类似物的合成，证明其能离体释放气道平滑肌并降低小鼠哮喘模型中的气道高反应性。为了改善该化合物作为哮喘治疗药的性能，在临床前测定中评估了一系列类似的类似物，这些类似物在C-8位上用氘代甲氧基代替甲氧基。包括微粒体稳定性，细胞毒性和感觉运动障碍。氘代化合物与相应的非氘代类似物具有相同或更高的代谢稳定性，并且观察到某些氘代化合物的感觉运动损伤增加。与该化合物系列的其他羧酸衍生物相比，硫酯具有更高的细胞毒性。从体外筛选中鉴定出的最有前途的化合物16也强烈抑制了大鼠的平滑肌收缩。离体豚鼠气管环。通过用鼠卵清蛋白致敏和激发的模型降低气道高反应性来确定平滑肌松弛，表明16在低乙酰甲胆碱浓度下是有效的。但是，由于16的药代动力学欠佳，因此这种作用受到了限制。基于这些发现，将研究XHE-III-74的其他类似物，以改善体内代谢稳

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.045
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-硝基苯甲酸 在 盐酸 、 三光气 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 氯磷酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (13aS)-11,12,13,13a-四氢-7-甲氧基-9-氧代-9H-咪唑并[1,5-a]吡咯并[2,1-C][1,4]苯并二氮杂卓-1-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  优化取代咪唑并二氮杂卓类药物作为新的哮喘治疗方法

  摘要：

  我们描述了XHE-III-74（一种选择性的α4β3γ2GABA A R配体）的类似物的合成，证明其能离体释放气道平滑肌并降低小鼠哮喘模型中的气道高反应性。为了改善该化合物作为哮喘治疗药的性能，在临床前测定中评估了一系列类似的类似物，这些类似物在C-8位上用氘代甲氧基代替甲氧基。包括微粒体稳定性，细胞毒性和感觉运动障碍。氘代化合物与相应的非氘代类似物具有相同或更高的代谢稳定性，并且观察到某些氘代化合物的感觉运动损伤增加。与该化合物系列的其他羧酸衍生物相比，硫酯具有更高的细胞毒性。从体外筛选中鉴定出的最有前途的化合物16也强烈抑制了大鼠的平滑肌收缩。离体豚鼠气管环。通过用鼠卵清蛋白致敏和激发的模型降低气道高反应性来确定平滑肌松弛，表明16在低乙酰甲胆碱浓度下是有效的。但是，由于16的药代动力学欠佳，因此这种作用受到了限制。基于这些发现，将研究XHE-III-74的其他类似物，以改善体内代谢稳

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.045

文献信息

• [EN] GABA(A) RECEPTOR MODULATORS AND METHODS TO CONTROL AIRWAY HYPERRESPONSIVENESS AND INFLAMMATION IN ASTHMA<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GABA(A) ET PROCÉDÉS DE CONTRÔLE DE L'HYPERRÉACTIVITÉ DES VOIES RESPIRATOIRES ET DE L'INFLAMMATION DANS L'ASTHME
  申请人：UWM RES FOUNDATION INC

  公开号：WO2018035246A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  Pyrrolobenzodiazepines target alpha-4 and alpha-5 GABAA receptors for use in the treatment of airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma. Compounds selectively partition to the peripheral compartment and have reduced CNS effects.

  吡咯苯二氮䓬啉靶向α-4和α-5 GABAA受体，用于治疗哮喘中的气道高反应性和炎症。这些化合物选择性地分配到外周区，减少了中枢神经系统的影响。
• Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions
  申请人：Kõster Hubert

  公开号：US20100248264A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Capture compounds and collections thereof and methods using the compounds for the analysis of biomolecules are provided. In particular, collections, compounds and methods are provided for analyzing complex protein mixtures, such as the proteome. The compounds are multifunctional reagents that provide for the separation and isolation of complex protein mixtures. Automated systems for performing the methods also are provided.

  提供了捕获化合物及其集合以及使用这些化合物进行生物分子分析的方法。特别地，提供了用于分析复杂蛋白质混合物（如蛋白质组）的集合、化合物和方法。这些化合物是多功能试剂，可用于分离和分离复杂的蛋白质混合物。还提供了执行这些方法的自动化系统。
• NOVEL GABAA AGONISTS AND METHODS OF USING TO CONTROL AIRWAY HYPERRESPONSIVENESS AND INFLAMMATION IN ASTHMA
  申请人：UWM RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20150232473A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Novel methods of treating inflammation and airway constriction using GABAergic compounds with reduced benzo-diazepine-like CNS activity are provided. Novel compounds which selectively target alpha-4 and alpha-5 GABA A receptors and methods of using those compounds to treat bronchoconstriction and inflammation are provided herein.

  本文提供了使用具有减少苯二氮平类中枢神经系统活性的GABA能化合物治疗炎症和气道收缩的新方法。本文提供了新的化合物，这些化合物选择性地靶向α-4和α-5 GABAA受体，并提供使用这些化合物治疗支气管收缩和炎症的方法。
• Composition and method for treating cognitive impairments in down syndrome subjects
  申请人：CNRS Centre National De La Recherche Scientifique

  公开号：EP2298296A1

  公开（公告）日：2011-03-23

  This application relates to compounds having inverse agonist functional selectivity for GABAA receptors containing the α5 subunit for use as a medicament in the treatment of cognitive impairments in subjects suffering from Down syndrome. The present application also relates to the use of compounds having inverse agonist functional selectivity for GABAA receptors containing the α5 subunit for the preparation of a medicament in the treatment of cognitive impairments in subjects suffering from Down syndrome. The application further relates to pharmaceutical compositions for treating cognitive impairments in subjects suffering from Down syndrome comprising a compounds having inverse agonist functional selectivity for GABAA receptors containing the α5 subunit, or suitable pharmaceutically acceptable salt thereof, a polyethoxylated castor oil and dimethyl sulfoxide (DMSO). The present application also describes methods for enhancing cognitive function, or treating or lessening the severity of cognitive impairments, in subjects suffering from Down syndrome by administering to a subject in need thereof a pharmaceutically effective amount of one or more compounds having inverse agonist functional selectivity for GABAA receptors containing the α5 subunit. More particularly, the present application is concerned with the treatment of cognitive impairments, such as impairment in memory, learning capacity or both, in subjects suffering from Down syndrome.

  本申请涉及对含有α5亚基的GABAA受体具有反向激动剂功能选择性的化合物，该化合物可用作治疗唐氏综合征患者认知障碍的药物。本申请还涉及对含α5亚基的GABAA受体具有逆激动剂功能选择性的化合物用于制备治疗唐氏综合征患者认知障碍的药物。本申请还涉及用于治疗唐氏综合征患者认知障碍的药物组合物，该组合物包含对含有 α5亚基的GABAA受体具有反向激动剂功能选择性的化合物或其合适的药学上可接受的盐、聚氧乙烯蓖麻油和二甲基亚砜（DMSO）。 本申请还描述了通过向有需要的受试者施用一种或多种对含α5亚基的GABAA受体具有反向激动剂功能选择性的化合物的药学有效量，从而增强唐氏综合征受试者的认知功能，或治疗或减轻认知障碍的严重程度的方法。更具体地说，本申请涉及治疗唐氏综合征患者的认知障碍，如记忆力、学习能力或两者均受损。
• Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
  申请人：Sepracor Inc.

  公开号：EP2343073A2

  公开（公告）日：2011-07-13

  One aspect of the present invention relates to pharmaceutical compositions containing two or more active agents that when taken together can be used to treat, e.g., insomnia and/or depression. The first component of the pharmaceutical composition is a GABA receptor modulating compound. The second component of the pharmaceutical composition is a serotonin reuptake inhibitor, a norepinephrine reuptake inhibitor, a 5-HT2A modulator, or dopamine reuptake inhibitor. In certain embodiments, the pharmaceutical composition comprises eszopiclone. In a preferred embodiment, the pharmaceutical composition comprises eszopiclone and fluoxetine. The present invention also relates to a method of treating a sleep abnormality, treating insomnia, treating depression, augmenting antidepressant therapy, eliciting a dose-sparing effect, reducing depression relapse, improving the efficacy of antidepressant therapy or improving the tolerability of antidepressant therapy, comprising co-administering to a patient in need thereof a GABA-receptor-modulating compound; and a SRI, NRI, 5-HT2A modulator or DRI.

  本发明的一个方面涉及含有两种或两种以上活性剂的药物组合物，这些活性剂一起服用时可用于治疗失眠和/或抑郁症等。药物组合物的第一种成分是 GABA 受体调节化合物。药物组合物的第二种成分是血清素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、5-HT2A调节剂或多巴胺再摄取抑制剂。在某些实施方案中，药物组合物包含艾佐匹克隆。在一个优选的实施方案中，药物组合物包括艾司佐匹克隆和氟西汀。本发明还涉及一种治疗睡眠异常、治疗失眠、治疗抑郁症、增强抗抑郁治疗、引起剂量节省效应、减少抑郁症复发、改善抗抑郁治疗的疗效或改善抗抑郁治疗的耐受性的方法，包括向有需要的患者联合施用GABA受体调节化合物；和SRI、NRI、5-HT2A调节剂或DRI。