(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 (R)-扁桃酸盐 | 376608-71-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 (R)-扁桃酸盐
• 中文别名: (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺扁桃酸盐；(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺(R)-扁桃酸盐；反式(1R,2S)-2-(2,3-二氟苯基)环丙胺扁桃酸盐；(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺R-扁桃酸盐；(1R，2S-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷(2R)羟基(苯基)乙酸乙烯酯
• 英文名称: (1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamine (R)-mandelate
• 英文别名: (1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine (R)-mandelic acid；(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropan-1-aminium (R)-mandelate；[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]azanium;(2R)-2-hydroxy-2-phenylacetate
• CAS: 376608-71-8
• 化学式: C₈H₈O₃*C₉H₉F₂N
• 分子量: 321.324
• InChiKey: GUESUQPLVFMJIT-KLTOLQSASA-N

物化性质

• 熔点：
  161 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.58
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2922509090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

概述

(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 (R)-扁桃酸盐是一种淡黄色至白色的粉末，可用作医药中间体。

用途

该化合物是制备口服活性可逆P2Y12受体拮抗剂（例如Ticagrelor，代码为T437700），用于预防血栓形成的中间体。

应用

(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 (R)-扁桃酸盐作为羧酸类衍生物，是抗凝血原料药替卡格雷的重要中间体。

制备

通过樟脑锍叶立德I与丙烯腈的环丙烷化反应，实现立体选择性合成(1R,2R)-2-(3,4-二氟代苯基)环丙基腈II。随后经水解和霍夫曼降解反应，最终得到目标产物——(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 (R)-扁桃酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 (R)-扁桃酸盐 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 替格瑞洛
  参考文献：
  名称：

  一种替格瑞洛的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种替格瑞洛的制备方法，以结构式2的化合物为起始物，包括如下步骤：I.结构式2的化合物先与二碳酸二叔丁酯反应，得到结构式3的化合物；II.结构式3的化合物与结构式4的化合物反应，得到结构式5的化合物；III.结构式5的化合物与结构式6的化合物反应，得到结构式7的化合物；IV.结构式7的化合物经过硝基还原、成环、脱保护基，得到结构式1的替格瑞洛。

  公开号：

  CN104311560B
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 硼酸三甲酯 、 (S)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.3h， 生成 (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 (R)-扁桃酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种替格瑞洛的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种替格瑞洛的制备方法，包括如下步骤：(1)替格瑞洛中间体产品1‑TK‑酸的制备；(2)替格瑞洛中间体产品2‑TK‑酰胺的制备；(3)替格瑞洛中间体产品3‑TK‑氨基物盐酸盐的制备；(4)替格瑞洛中间体产品4‑TK‑氨基物R‑酒石酸盐的制备；(5)替格瑞洛中间体产品5‑TK‑氨基物L‑扁桃酸盐的制备；(6)替格瑞洛‑TK的制备；本发明的优点在于：成本优势，工艺成熟稳定，产品质量稳定，生产工艺安全可靠。

  公开号：

  CN107892693A

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF 2-(3,4-DIFLUOROPHENYL)CYCLOPROPANAMINE DERIVATIVES AND SALTS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS DE LA 2-(3,4-DIFLUOROPHÉNYL)CYCLOPROPANAMINE ET DE SELS DE CELLE-CI
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2013144295A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific intermediates suitable for the preparation of triazolopyrimidine compounds such as ticagrelor.

  本发明涉及有机合成领域，并描述了适用于制备三唑吡咯嘧啶类化合物（如替卡格雷）的特定中间体的合成。
• 一种替卡格雷关键中间体的制备方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN111072467B

  公开（公告）日：2021-01-12

  本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种替卡格雷关键中间体的制备方法，使用本发明提供的方法来制备替卡格雷中间体，反应步骤短，反应条件温和，且收率比现有的制备方法高，经济有效，适于大规模的工业化生产。
• 세포자멸사를 유도하는 치환된 아릴우레아 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물
  申请人：INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION OF SUNCHON NATIONAL UNIVERSITY 순천대학교 산학협력단(220040127545) BRN ▼416-82-14326

  公开号：KR20210098689A

  公开（公告）日：2021-08-11

  본 발명은 세포자멸사를 유도하는 치환된 아릴우레아 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 치환된 아릴우레아 화합물이 암세포의 세포자멸사를 유도하고 암세포의 증식을 억제함으로써 전립선암, 유방암, 폐암, 대장암 및 피부암과 같은 암질환을 예방, 치료 및 개선할 수 있는 신규 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물에 관한 것이다.

  本发明涉及诱导细胞凋亡的取代芳基脲化合物以及包含该化合物的抗癌组合物，更详细地说，取代芳基脲化合物通过诱导癌细胞凋亡并抑制癌细胞增殖，可以预防、治疗和改善前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌和皮肤癌等癌症疾病的新型化合物以及包含该化合物的抗癌组合物。
• 替格瑞洛中间体的制备方法
  申请人：上虞京新药业有限公司

  公开号：CN104744266B

  公开（公告）日：2017-06-27

  本发明公开了一种替格瑞洛中间体的制备方法。该方法包括以下步骤：（1）式III化合物以硼氢化钠或者硼氢化钾，二乙基苯胺盐酸盐提供质子源，还原成式IV化合物；（2）式IV化合物在碱存在下，成式VI化合物；（3）式VI化合物不经纯化，水解成式VII化合物；（4）式VII化合物成酰氯后与氨水成伯酰胺，成式IX化合物；（5）式IX化合物通过霍夫曼重排得到式II化合物。本发明所使用的试剂既无毒无害、环保安全，价格也较为低廉，所用关键试剂可以回收再收用，适用工业化生产。
• NOVEL PROCESS FOR PREPARING PHENYLCYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES USING NOVEL INTERMEDIATES
  申请人：Khile Anil Shahaji

  公开号：US20130150577A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Provided herein is a novel process for the preparation of phenylcyclopropylamine derivatives, which are useful intermediates in the preparation of triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds. Provided particularly herein is a novel, commercially viable and industrially advantageous process for the preparation of a substantially pure ticagrelor intermediate, trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine. The intermediate is useful for preparing ticagrelor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity.

  本文提供了一种新颖的制备苯基环丙胺衍生物的过程，这些衍生物在三唑并[4,5-d]嘧啶化合物的制备中是有用的中间体。特别提供了一种新颖的、商业可行且在工业上具有优势的过程，用于制备一种基本纯净的替卡格雷中间体，即trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺。该中间体可用于高产率和纯度地制备替卡格雷或其药学上可接受的盐。