(1R,2R)-2-羟甲基-1-苯基环丙羧酸 | 22613-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1R,2R)-2-羟甲基-1-苯基环丙羧酸
• 中文别名: (1S,2R)-2-(羟甲基)-1-苯基环丙基甲酸
• 英文名称: cis-2-Hydroxymethyl-1-phenyl-cyclopropan-1-carbonsaeure
• 英文别名: (1S,2R)-2-(hydroxymethyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 22613-99-6；66823-04-9；70209-83-5；96847-50-6；96847-51-7
• 化学式: C₁₁H₁₂O₃
• 分子量: 192.214
• InChiKey: PSMORJXEGALFGQ-GXSJLCMTSA-N

物化性质

• 熔点：
  130 ºC
• 沸点：
  382.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2-羟甲基-1-苯基环丙羧酸 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以51%的产率得到(1S5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2-酮（左米那普仑中间体A）
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (1S,2R)-MILNACIPRAN
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (1S,2R)-MILNACIPRAN

  摘要：

  该发明涉及一种用于制备左旋米氮平的过程，左旋米氮平是一种用于治疗抑郁症的化合物，包括以下步骤：a)将对映选择性富集的醇（D）直接转化为对映选择性富集的邻苯二甲酰亚胺衍生物（C），方法是在三烷基或三芳基膦和二烷基双氮基二羧酸酯的存在下，用邻苯二甲酰亚胺处理，式（I）中邻苯二甲酰亚胺的量在摩尔量方面相对于使用的醇（D）之间为1至1.3当量之间，磷和双氧基二羧酸酯的量分别独立于彼此，相对于使用的醇（D）的摩尔量在1至1.5当量之间；b)去保护对映选择性富集的邻苯二甲酰亚胺衍生物（C）以获得左旋米氮平，式（II）。

  公开号：

  WO2016071303A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2-酮（左米那普仑中间体A） 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 (1R,2R)-2-羟甲基-1-苯基环丙羧酸
  参考文献：
  名称：

  β-分泌酶（BACE1）抑制剂的构象限制方法：环丙烷环诱导替代结合模式的影响。

  摘要：

  使用具有sp 3杂化碳的构象限制方法来改善药物的结合活性正成为药物发现中的关键策略。我们将这种方法应用于BACE1抑制剂，并设计了四种立体异构体的环丙烷化合物，其中已知的am型抑制剂2的乙烯连接基被手性环丙烷环取代。这些化合物的合成和生物学评估表明，顺式-（1 S，2 R）异构体6在其中具有最强的BACE1抑制活性。配合物的X射线结构分析6BACE1揭示其独特的结合模式是由于刚性环丙烷环与Tyr71侧链之间存在明显的CH-π相互作用。使用6作为先导分子的衍生化研究导致开发了高效抑制剂，其中化合物的结构活性关系和结合方式与已知的am型抑制剂明显不同。

  DOI：

  10.1021/jm3011405

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY PURE MILNACIPRAN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  申请人：Pai Ganesh Gurpur

  公开号：US20120289744A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to an improved and commercially, viable process for the resolution of racemic cis milnacipran of formula I and its pharmaceutically acceptable salts of formula II. The present invention comprises using racemic cis milnacipran or its pharmaceutically acceptable salts as starting material, a low cost and commercially available resolving agent of formula III and industrially safe and economically low cost material such as water as a solvent. The said process results into optical isomers of racemic cis milnacipran having excellent optical purity without involving multiple crystallization steps. The present invention also comprises the concept of green chemistry as the invention works well with water as a solvent thereby minimizing the use of any other solvent. (Formular I and II should be inserted here) Wherein X is anion selected from Cl, Br, I, HSO 4 , Phosphate or organic acid (Formular III should be inserted here) *represent asymmetric centre Compound of formula III represent mandelic acid and its derivatives.

  本发明涉及一种改进的商业化可行的过程，用于分离式解决式I的顺式米纳西普兰的外消旋体和其药用可接受盐II。本发明包括使用外消旋式顺式米纳西普兰或其药用可接受盐作为起始物质，采用具有低成本和商业化可用性的分离剂III的工业安全和经济低成本材料，例如水作为溶剂。所述过程导致具有优异光学纯度的外消旋式顺式米纳西普兰的光学异构体，而无需进行多次结晶步骤。本发明还包括绿色化学的概念，因为该发明在水作为溶剂的情况下运作良好，从而最大限度地减少了对任何其他溶剂的使用。其中X是从Cl、Br、I、HSO4、磷酸盐或有机酸中选择的阴离子。III的化学式应插入此处，*代表不对称中心，化合物III的化学式代表苹果酸及其衍生物。
• Cyclopropyl derivatives as nk3 receptor antagonists
  申请人：Kehler Jan

  公开号：US20060281746A1

  公开（公告）日：2006-12-14

  The present invention relates to cyclopropyl derivatives of formula (I) and salt thereof. These compounds are NK3 receptor antagonists and may therefore be useful for treatment of diseases where the NK3 receptor is implicated, e.g. psychotic disorders.

  本发明涉及式（I）的环丙基衍生物及其盐。这些化合物是NK3受体拮抗剂，因此可能对涉及NK3受体的疾病如精神疾患的治疗有用。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (1S,2R)-MILNACIPRAN
  申请人：Química Sintética, S.A.

  公开号：EP3230258B1

  公开（公告）日：2019-06-26
• DEUTERIUM-ENRICHED MILNACIPRAN
  申请人：Czarnik Anthony W.

  公开号：US20090069431A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present application describes deuterium-enriched milnacipran, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same.
• METHOD FOR SYNTHESIS OF (1S, 2R)-MILNACIPRAN
  申请人：Nicolas Marc

  公开号：US20110295036A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to a method for synthesizing a pharmaceutically acceptable acid addition salt of (1S, 2R)-milnacipran comprising the following successive steps: (a) reaction of phenylacetonitrile and of (R)-epichlorhydrin in the presence of a base containing an alkaline metal, followed by a basic treatment, and then by an acid treatment in order to obtain a lactone; (b) reaction of said lactone with MNEt 2 , wherein M represents an alkaline metal, or with NHEt 2 in the presence of a Lewis acid-amine complex, in order to obtain an amide-alcohol; (c) reaction of said amide-alcohol with thionyl chloride in order to obtain a chlorinated amide; (d) reaction of said chlorinated amide with a phthalimide salt in order to obtain a phthalimide derivative; (e) hydrolysis of the phthalimide group of said phthalimide derivative in order to obtain (1S, 2R)-milnacipran, and (f) salification of (1S, 2R)-milnacipran in a suitable solvent system in the presence of a pharmaceutically acceptable acid.