(2E，4E，6Z)-3-甲基-7-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-3-丙氧基-3-萘)-2,4,6-八碳三烯酸 | 180713-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: (2E，4E，6Z)-3-甲基-7-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-3-丙氧基-3-萘)-2,4,6-八碳三烯酸
• 英文名称: LGD 100754
• 英文别名: (2E,4E,6Z)-7-[5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-(n-propyloxy)naphthalen-3-yl]-3-methylocta-2,4,6-trienoic acid；(2E,4E,6Z)-7-3[-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalene-2-yl]-3-methylocta-2,4,6-trienoic acid；LG100754；LG 100754；(2E,4E,6Z)-7-[5,6,7,8-Tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-(n-propyloxy)-naphthalen-3-yl]-3-methylocta-2,4,6-trienoic acid；(2E,4E,6Z)-3-methyl-7-(5,5,8,8-tetramethyl-3-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-octa-2,4,6-trienoic acid；(2e,4e,6z)-3-Methyl-7-(5,5,8,8-Tetramethyl-3-Propoxy-5,6,7,8-Tetrahydronaphthalen-2-Yl)octa-2,4,6-Trienoic Acid；(2E,4E,6Z)-3-methyl-7-(5,5,8,8-tetramethyl-3-propoxy-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)octa-2,4,6-trienoic acid
• CAS: 180713-37-5
• 化学式: C₂₆H₃₆O₃
• 分子量: 396.57
• InChiKey: HNODNXQAYXJFMQ-LQUSFLDPSA-N

物化性质

• 沸点：
  549.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.003±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

LG100754（UVI 2112）是一种调节剂，能影响RXR二聚体。作为同源二聚体RXR:RXR的拮抗剂，它却可以激活异源二聚体RXR:PPARα和RXR:PPARγ。LG100754还作为一种通过RXR起作用的胰岛素增敏剂。

靶点

| PPARα | PPARγ |

体外研究

LG100754是一种选择性的内源性RXR异二聚体激活剂。此外，它还能改善成熟脂肪细胞中由TNFα引起的胰岛素抵抗。LG100754确实可以作为内源性RXR:PPARγ异二聚体的有效激活剂，并调节依赖于胰岛素的信号通路。

体内研究

在动物实验中，给予LG100754（100 mg/kg）后，血糖水平显著下降，表明其能够改善体内的胰岛素抵抗。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-醇 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 三氯化铝 、 乙基溴化镁 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (2E，4E，6Z)-3-甲基-7-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-3-丙氧基-3-萘)-2,4,6-八碳三烯酸
  参考文献：
  名称：

  鉴定第一个类维生素A X受体同源二聚体拮抗剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm960311d

文献信息

• EXPANSION OF RENEWABLE STEM CELL POPULATIONS
  申请人：Gamida-Cell Ltd.

  公开号：US20160097037A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Ex vivo and in vivo methods of expansion of renewable stem cells, expanded populations of renewable stem cells and their uses.

  离体和体内扩增可再生干细胞的方法，扩增的可再生干细胞群体及其用途。
• Expansion of renewable stem cell populations
  申请人：Peled Tony

  公开号：US20050008624A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Ex vivo and in vivo methods of expansion of renewable stem cells, expanded populations of renewable stem cells and their uses.

  可再生干细胞的离体和体内扩增方法，扩增的可再生干细胞群体及其用途。
• RXR modulators with improved pharmacologic profile
  申请人：——

  公开号：US20040049072A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The present invention provides a novel class of RXR modulator compounds that exhibit an improved pharmacologic profile relative to the profile of previously studied RXR modulators, including those that share common structural features with the presently claimed modulators. The present invention also provides synthetic methods for preparing these compounds as well as pharmaceutical compositions incorporating these novel compounds and methods for the therapeutic use of such compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了一种新型的RXR调节剂化合物，相对于先前研究过的RXR调节剂，包括那些与目前所声称的调节剂具有共同结构特征的化合物，表现出改进的药理学特性。本发明还提供了合成这些化合物的方法，以及包含这些新型化合物的药物组合物和这些化合物和药物组合物的治疗用途的方法。
• ORGAN-FORMING METHOD
  申请人：Research Foundation Itsuu Laboratory

  公开号：EP1612264A1

  公开（公告）日：2006-01-04

  A method for forming an organ and/or tissue from undifferentiated cells derived from a vertebrate animal in vitro, which comprises the step of culturing the undifferentiated cells derived from a vertebrate animal in the presence of a retinoic acid X receptor ligand (e.g., a retinoic acid X receptor agonist or antagonist), and a method for forming a pancreas from undifferentiated cells derived from a vertebrate animal in vitro or a method for forming a tissue having morphology and function of a pancreas from undifferentiated cells derived from a vertebrate in vitro, which comprises the step of culturing the undifferentiated cells derived from a vertebrate animal in the presence of a retinoic acid receptor ligand, together with activin, that does not substantially bind to the retinoic acid receptor subtype γ.

  一种利用源自脊椎动物的未分化细胞在体外形成器官和/或组织的方法，该方法包括在视黄酸 X 受体配体（如视黄酸 X 受体激动剂或拮抗剂）存在下培养源自脊椎动物的未分化细胞的步骤，以及一种利用源自脊椎动物的未分化细胞在体外形成胰腺的方法或形成具有形态的组织的方法、视黄酸 X 受体激动剂或拮抗剂）的情况下培养源自脊椎动物的未分化细胞，以及用源自脊椎动物的未分化细胞在体外形成胰腺的方法或用源自脊椎动物的未分化细胞在体外形成具有胰腺形态和功能的组织的方法、其中包括在视黄酸受体配体和活化素存在的情况下培养脊椎动物未分化细胞的步骤，该配体与视黄酸受体亚型γ基本不结合。
• Treatment of inflammatory diseases by RXR Antagonists
  申请人：Bollag, Werner

  公开号：EP1621191A1

  公开（公告）日：2006-02-01

  Retinoids with retinoid antagonistic activities, especially Retinoid X Receptor antagonists called RXR antagonists, pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable esters and amides thereof, have been found to be efficacious in the treatment of inflamatory diseases of the skin and mucous membranes, and of other tissues and organs especially by topical or oral administration of RXR antagonists.

  研究发现，具有维甲酸拮抗活性的维甲酸类药物，尤其是被称为 RXR 拮抗剂的维甲酸 X 受体拮抗剂、其药学上可接受的盐类和药学上可接受的酯类和酰胺类药物，特别是通过局部或口服 RXR 拮抗剂，可有效治疗皮肤和粘膜以及其他组织和器官的炎症性疾病。