(2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇 | 1415562-82-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇
• 英文名称: PF-543
• 英文别名: (R)-(1-(4-((3-methyl-5-(phenylsulfonylmethyl)phenoxy)methyl)benzyl)pyrrolidin-2-yl)methanol；[(2R)-1-[[4-[[3-(benzenesulfonylmethyl)-5-methylphenoxy]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol
• CAS: 1415562-82-1
• 化学式: C₂₇H₃₁NO₄S
• 分子量: 465.613
• InChiKey: NPUXORBZRBIOMQ-RUZDIDTESA-N

物化性质

• 沸点：
  666.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥23.3 mg/mL；不溶于水；温和加热和超声波下，乙醇中浓度≥51 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(溴甲基)-5-甲基苯基乙酸酯 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估2-氨基噻唑衍生物作为鞘氨醇激酶抑制剂

  摘要：

  鞘氨醇激酶（SphK1，SphK2）是鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）的主要调节剂，鞘氨醇-1-磷酸酯是一种参与多种生理和病理生理功能的多效脂质介体。SphK是新型抗癌和抗炎剂的靶标，这些抗癌剂和抗炎剂可促进细胞凋亡并调节自身免疫性疾病。本文中，我们描述了氨基噻唑类SphK抑制剂的设计，合成和评估。通过使用已知的SKI-II支架进行一系列修饰来定义结构-活性关系，已经发现了有效的抑制剂。我们确定了N-（4-甲基噻唑-2-基）-（2,4'-bithiazol）-2'-胺（24，ST-1803 ; IC 50 值：7.3μM（SphK1），6.5μM（SphK2））有望成为进一步体内研究和结构开发的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.07.044

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of 2-aminothiazole derivatives as sphingosine kinase inhibitors
  作者：Dominik Vogt、Julia Weber、Katja Ihlefeld、Astrid Brüggerhoff、Ewgenij Proschak、Holger Stark

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.07.044

  日期：2014.10

  Sphingosine kinases (SphK1, SphK2) are main regulators of sphingosine-1-phosphate (S1P), which is a pleiotropic lipid mediator involved in numerous physiological and pathophysiological functions. SphKs are targets for novel anti-cancer and anti-inflammatory agents that can promote cell apoptosis and modulate autoimmune diseases. Herein, we describe the design, synthesis and evaluation of an aminothiazole

  鞘氨醇激酶（SphK1，SphK2）是鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）的主要调节剂，鞘氨醇-1-磷酸酯是一种参与多种生理和病理生理功能的多效脂质介体。SphK是新型抗癌和抗炎剂的靶标，这些抗癌剂和抗炎剂可促进细胞凋亡并调节自身免疫性疾病。本文中，我们描述了氨基噻唑类SphK抑制剂的设计，合成和评估。通过使用已知的SKI-II支架进行一系列修饰来定义结构-活性关系，已经发现了有效的抑制剂。我们确定了N-（4-甲基噻唑-2-基）-（2,4'-bithiazol）-2'-胺（24，ST-1803 ; IC 50 值：7.3μM（SphK1），6.5μM（SphK2））有望成为进一步体内研究和结构开发的有希望的候选者。
• [EN] BIFUNCTIONAL MOLECULES FOR TARGETING USP14<br/>[FR] MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES POUR LE CIBLAGE DE L'USP14
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2019238886A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The invention provides for bifunctional molecules comprising an Usp14 binding partner and a target protein binding partner. A bifunctional molecule according to the invention binds to Usp14 and to the target protein, thereby facilitating degradation of the target protein bound to the target protein binding partner. The invention also provides for use of a bifunctional molecule for preventing or treating disease.

  该发明提供了包括一个Usp14结合伙伴和一个靶蛋白结合伙伴的双功能分子。根据该发明的双功能分子结合到Usp14和靶蛋白，从而促进与靶蛋白结合伙伴结合的靶蛋白的降解。该发明还提供了利用双功能分子预防或治疗疾病的方法。
• Sphingoid compounds for prophylaxis and/or therapy of a viral infection
  申请人：Harbins Ruhr Bioscience, Inc.

  公开号：US10688065B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  Provided are processes for the prevention or treatment of viral infection in a subject. Some aspects provide administration of a sphingoid compound, optionally sphingosine, an active ingredient that activates generation of a sphingoid base, optionally of sphingosine; or an active agent that inhibits the degradation of a sphingoid base, optionally of sphingosine, to a subject such as a human. By increasing the local concentration of sphingosine in a subject or an area of a subject to which the composition is administered such as the nose or interior of the nose or portion thereof, the ability of viruses to infect the subject or cells thereof is reduced thereby treating of preventing infection by the virus.

  本文提供了预防或治疗受试者病毒感染的方法。某些方面提供了向人等受试者施用鞘氨醇化合物（可选鞘氨醇）、激活生成鞘氨醇基（可选鞘氨醇）的活性成分；或抑制鞘氨醇基（可选鞘氨醇）降解的活性剂。通过增加施用组合物的受试者或受试者的局部（如鼻子或鼻子内部或其部分）的鞘氨醇浓度，可降低病毒感染受试者或其细胞的能力，从而达到预防病毒感染的目的。
• Methods for enhancing the potency of the immune checkpoint inhibitors
  申请人：INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)

  公开号：US10822415B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  The present invention relates to methods for enhancing the potency of the immune checkpoint inhibitors. In particular, the present invention relates to a method for enhancing the potency of an immune checkpoint inhibitor administered to a subject as part of a treatment regimen, the method comprising administering a pharmaceutically effective amount of a SK1 inhibitor to a subject in combination with the immune checkpoint inhibitor.

  本发明涉及增强免疫检查点抑制剂效力的方法。特别是，本发明涉及一种增强作为治疗方案一部分施用给受试者的免疫检查点抑制剂效力的方法，该方法包括将药学有效量的SK1抑制剂与免疫检查点抑制剂联合施用给受试者。
• Method of preventing or treating a pulmonary disease or condition
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：US11026918B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  A pharmaceutical composition for aerosol administration and method of preventing or treating a pulmonary disease or condition in a subject with a SphK1 inhibitor are provided.

  本研究提供了一种用于气雾剂给药的药物组合物，以及用 SphK1 抑制剂预防或治疗受试者肺部疾病或病症的方法。