(2R)-1-[[(叔丁氧基)羰基]-2-甲基哌啶-2-羧酸 | 1415566-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R)-1-[[(叔丁氧基)羰基]-2-甲基哌啶-2-羧酸
• 英文名称: (2R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-methylpiperidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (R)-1-(tert-Butoxycarbonyl)-2-methylpiperidine-2-carboxylic acid；(2R)-2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1415566-32-3
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: BDAXXVZMKUJADB-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1-[[(叔丁氧基)羰基]-2-甲基哌啶-2-羧酸 在 sodium periodate 、 rhodium(III) chloride hydrate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以41.9%的产率得到(R)-2-methyl-6-oxopiperidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  (R)-5-methylpyrrolidin-2-ones 的设计、合成和生物学评价作为 p300 溴结构域抑制剂在多个肿瘤系中具有抗肿瘤活性

  摘要：

  p300/CBP溴结构域在转录调控中发挥重要作用，其过表达与癌症等多种疾病密切相关。该靶点的两种抑制剂目前正在进行临床试验，但只有 CCS1477 (A1)的化学结构已发表。在此，我们基于生物等排性和合理的支架跳跃原理对CCS1477的结构进行了修饰，发现了一系列新的p300溴结构域抑制剂，具有更高的效力。还鉴定了更多对 p300/CBP 溴结构域抑制敏感的肿瘤细胞系。在我们的新抑制剂中，( R )-5-methylpyrrolidin-2-one 衍生物B4是最有效的一种，对 p300 显示出相当的抑制活性 (IC 50 = 0.060 μM) 作为先导A1 (IC 50 = 0.064 μM) 在分子水平上，对各种肿瘤细胞的增殖抑制活性比A1 更强。进一步我们发现化合物B4具有较高的细胞通透性，克服了A1高外排率的缺陷，这也可以解释B4对敏感肿瘤细胞的抑制活性比先导A1更强的可能原因。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105803
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-2-甲基哌啶甲酸 在 Chiralcel OJ-H column 作用下， 以 乙醇 、 二氧化碳 为溶剂， 以28%的产率得到(2S)-1-[[(叔丁氧基)羰基]-2-甲基哌啶-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  [FR] PEPTIDES CYTOTOXIQUES ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS DE CEUX-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2013072813A3

文献信息

• CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130129753A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗癌症的方法。
• Discovery of Cytotoxic Dolastatin 10 Analogues with N-Terminal Modifications
  作者：Andreas Maderna、Matthew Doroski、Chakrapani Subramanyam、Alexander Porte、Carolyn A. Leverett、Beth C. Vetelino、Zecheng Chen、Hud Risley、Kevin Parris、Jayvardhan Pandit、Alison H. Varghese、Suman Shanker、Cynthia Song、Sai Chetan K. Sukuru、Kathleen A. Farley、Melissa M. Wagenaar、Michael J. Shapiro、Sylvia Musto、My-Hanh Lam、Frank Loganzo、Christopher J. O’Donnell

  DOI：10.1021/jm501649k

  日期：2014.12.26

  Auristatins, synthetic analogues of the antineoplastic natural product Dolastatin 10, are ultrapotent cytotoxic microtubule inhibitors that are clinically used as payloads in antibody–drug conjugates (ADCs). The design and synthesis of several new auristatin analogues with N-terminal modifications that include amino acids with α,α-disubstituted carbon atoms are described, including the discovery of

  Auristatins是抗肿瘤天然产物Dolastatin 10的合成类似物，是超强的细胞毒性微管抑制剂，在临床上被用作抗体-药物偶联物（ADC）的有效载荷。描述和设计了几种新的具有N末端修饰的澳瑞他汀类似物，包括具有α，α-二取代碳原子的氨基酸，包括发现我们的澳瑞他汀铅PF-06380101。与用于ADC制备的其他合成澳瑞他汀类似物相比，这种肽结构的修饰是空前的，可导致其在肿瘤细胞增殖测定中具有出色的效能，并具有不同的ADME特性。另外，呈现出具有微管蛋白的澳瑞他汀共晶体结构，其允许对其结合模式进行详细检查。在其功能相关的微管蛋白结合状态下，Val-Dil酰胺键的顺式构型，而在溶液中，该键仅处于反式构型。这一非凡的发现将光线照在澳瑞他汀的首选结合方式上，并成为基于结构的药物设计的宝贵工具。
• Cytotoxic peptides and antibody drug conjugates thereof
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US09138486B2

  公开（公告）日：2015-09-22

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽、其抗体药物结合物以及使用它们治疗癌症的方法。
• US8828401B2
  申请人：——

  公开号：US8828401B2

  公开（公告）日：2014-09-09
• US9138486B2
  申请人：——

  公开号：US9138486B2

  公开（公告）日：2015-09-22