3-(溴甲基)-5-甲基苯基乙酸酯 | 62358-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 中文名称: 3-(溴甲基)-5-甲基苯基乙酸酯
• 英文名称: 3-(bromomethyl)-5-methylphenyl acetate
• 英文别名: Phenol, 3-(bromomethyl)-5-methyl-, 1-acetate；[3-(bromomethyl)-5-methylphenyl] acetate
• CAS: 62358-68-3
• 化学式: C₁₀H₁₁BrO₂
• 分子量: 243.1
• InChiKey: PNDWCHUISBCRIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(溴甲基)-5-甲基苯基乙酸酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 氢氟酸 、 sodium methylate 、 甲基三辛基氯化铵 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 生成 8-methoxy-6-methyl-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one
  参考文献：
  名称：

  Cycliacylation studies on 3,5-disubstituted phenylalkanoic acids

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00435a005
• 作为产物：
  描述：

  5-acetoxy-m-xylene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 1.0h， 以55%的产率得到3-(溴甲基)-5-甲基苯基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估2-氨基噻唑衍生物作为鞘氨醇激酶抑制剂

  摘要：

  鞘氨醇激酶（SphK1，SphK2）是鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）的主要调节剂，鞘氨醇-1-磷酸酯是一种参与多种生理和病理生理功能的多效脂质介体。SphK是新型抗癌和抗炎剂的靶标，这些抗癌剂和抗炎剂可促进细胞凋亡并调节自身免疫性疾病。本文中，我们描述了氨基噻唑类SphK抑制剂的设计，合成和评估。通过使用已知的SKI-II支架进行一系列修饰来定义结构-活性关系，已经发现了有效的抑制剂。我们确定了N-（4-甲基噻唑-2-基）-（2,4'-bithiazol）-2'-胺（24，ST-1803 ; IC 50 值：7.3μM（SphK1），6.5μM（SphK2））有望成为进一步体内研究和结构开发的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.07.044

文献信息

• Synthesis of dansyl labeled sphingosine kinase 1 inhibitor
  作者：Eun-Young Park、Taeho Lee、Yoon Sin Oh、Joo-Youn Lee、Jitendra Shrestha、Seung Woo Hong、Yun Ji Jin、GeunHyung Jo、Sanghee Kim、Gil Tae Hwang、Dong-Sul Han、Dong Jae Baek

  DOI：10.1016/j.chemphyslip.2018.07.005

  日期：2018.9

  PF-543 is a non-sphingosine analogue with inhibitory effect against SK1, based on a Ki of 4.3 nM and 130-fold selectivity for SK1 over SK2. Since the development of PF-543, animal studies demonstrated its valuable role in multiple sclerosis, myocardial infarction, and colorectal cancer. We synthesized labeled PF-543 for biochemical studies involving SK1. Overall, the 8-step synthetic route used 3,5-dimethylphenol

  PF-543是一种非鞘氨醇类似物，对SK1具有抑制作用，其Ki为4.3 nM，对SK1的选择性是SK2的130倍。自PF-543的发展以来，动物研究证明了其在多发性硬化症，心肌梗塞和结直肠癌中的重要作用。我们合成了标记的PF-543，用于涉及SK1的生化研究。总的来说，八步合成路线使用3,5-二甲基苯酚作为起始原料。对SK1和SK1抑制活性的对接研究证实了合成的Dansyl-PF-543和PF-543之间的结构相似性。我们还提供了Dansyl-PF-543的荧光光谱。
• Derivative having ppar agonistic activity
  申请人：Itai Akiko

  公开号：US20090286974A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  A compound of the formula (I): a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein Ring Q is optionally substituted monocyclic aryl, optionally substituted monocyclic heteroaryl, optionally substituted fused aryl or optionally substituted fused heteroaryl, Y 1 is a bond or —NR 6 — or the like, Ring A is optionally substituted nonaromatic heterocyclediyl, a group of the formula: -Y 2 Z 1 - is a group of the formula: R 7 are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl or the like, R 8 and R 9 are each independently hydrogen or optionally substituted lower alkyl, n is an integer between 1 and 3, Z 1 is a bond, —O—, —S— or —NR 9 —, Ring B is optionally substituted aromatic carbocyclediyl or optionally substituted aromatic heterocyclediyl, Y 3 is a bond, optionally substituted lower alkylene optionally intervened by —O—, optionally substituted lower alkenylene or the like, and Z 2 is COOR 3 or the like.

  化合物的公式（I）：其药物可接受的盐或溶剂，其中环Q是可选择的取代的单环芳基，可选择的取代的单环杂芳基，可选择的融合芳基或可选择的融合杂芳基，Y1是键或-NR6-或类似物，环A是可选择的取代的非芳香杂环二基，公式组：-Y2Z1-是公式组：R7各自独立地是氢，可选择的取代的低烷基或类似物，R8和R9各自独立地是氢或可选择的取代的低烷基，n是1到3之间的整数，Z1是键，-O-，-S-或-NR9-，环B是可选择的取代的芳香碳杂环二基或可选择的取代的芳香杂环二基，Y3是键，可选择的取代的低烷基，可选择地介入-O-，可选择的取代的低烯基或类似物，并且Z2是COOR3或类似物。
• DERIVATIVE HAVING PPAR AGONISTIC ACTIVITY
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP1939189A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  A compound of the formula (I): a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein Ring Q is optionally substituted monocyclic aryl, optionally substituted monocyclic heteroaryl, optionally substituted fused aryl or optionally substituted fused heteroaryl, Y1 is a bond or -NR6- or the like, Ring A is optionally substituted nonaromatic heterocyclediyl, a group of the formula: -Y2 Z1- is a group of the formula: or R7 are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl or the like, R8 and R9 are each independently hydrogen or optionally substituted lower alkyl, n is an integer between 1 and 3, Z1 is a bond, -O-, -S- or -NR9-, Ring B is optionally substituted aromatic carbocyclediyl or optionally substituted aromatic heterocyclediyl, Y3 is a bond, optionally substituted lower alkylene optionally intervened by -O-, optionally substituted lower alkenylene or the like, and Z2 is COOR3 or the like.

  式 (I) 的化合物： 其药学上可接受的盐或溶液，其中 环 Q 是任选取代的单环芳基、任选取代的单环杂芳基、任选取代的融合芳基或任选取代的融合杂芳基、 Y1 是键或 -NR6- 或类似物、 环 A 是任选取代的非芳杂环二基、 式中的基团：-Y2 Z1- 是式中的基团： 或 R7 各自独立地为氢、任选取代的低级烷基或类似物、 R8 和 R9 各自独立地为氢或任选取代的低级烷基、 n 是介于 1 和 3 之间的整数、 Z1 是键、-O-、-S- 或 -NR9-、 环 B 是任选取代的芳香碳环基或任选取代的芳香杂环基、 Y3 是键、任选被-O-、任选被-S-或-NR9-取代的低级亚烷基、任选被取代的低级烯基或类似物，以及 Z2 是 COOR3 或类似物。
• Discovery of a Potent and Selective Sphingosine Kinase 1 Inhibitor through the Molecular Combination of Chemotype-Distinct Screening Hits
  作者：Mark E. Schnute、Matthew D. McReynolds、Jeffrey Carroll、Jill Chrencik、Maureen K. Highkin、Kaliapan Iyanar、Gina Jerome、John W. Rains、Matthew Saabye、Jeffrey A. Scholten、Matthew Yates、Marek M. Nagiec

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00070

  日期：2017.3.23

  Sphingosine kinase (SphK) is the major source of the lipid mediator and G protein-coupled receptor agonist sphingosine-l-phosphate (S1P). SIP promotes cell growth, survival, and migration and is a key regulator of lymphocyte trafficking. Inhibition of SIP signaling has been proposed as a strategy for treatment of inflammatory diseases and cancer. Two different formats of an enzyme-based high-throughput screen yielded two attractive chemotypes capable of inhibiting SO formation in cells. The molecular combination of these screening hits led to compound 22a (PF-543) with 2 orders of magnitude improved potency. Compound 22a inhibited SphK1 with an IC50 of 2 nM and was more than 100-fold selective for SphK1 over the SphK2 isoform. Through the modification of tail-region substituents, the specificity of inhibition for SphK1 and SphK2 could be modulated, yielding SphK1-selective, potent SphK1/2 dual, or SphK2-preferential inhibitors.
• EP1535915
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——