(2R)-2-[(R)-羟基苯基甲基]-4-吗啉羧酸叔丁酯 | 868685-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (2R)-2-[(R)-羟基苯基甲基]-4-吗啉羧酸叔丁酯
• 中文别名: (R)-4-BOC-2-((R)-羟基(苯基)甲基)吗啉
• 英文名称: (2R,3R)-2-(α-hydroxyphenylmethyl)morpholine-4-carboxylic acid t-butyl ester
• 英文别名: (2R,3R)-2-(α-hydroxyphenylmethyl)-N-tert-butoxycarbonylmorpholine；(R)-tert-Butyl 2-((R)-hydroxy(phenyl)methyl)morpholine-4-carboxylate；tert-butyl (2R)-2-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]morpholine-4-carboxylate
• CAS: 868685-97-6
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: RWFJCBXAMPXFKK-ZIAGYGMSSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻乙氧基苯酚 、 (2R)-2-[(R)-羟基苯基甲基]-4-吗啉羧酸叔丁酯 在 咪唑 、 四溴化碳 、 三苯基膦 、 potassium tert-butylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以84%的产率得到(R,R)-瑞波西汀
  参考文献：
  名称：

  四种抗抑郁药瑞波西汀的立体异构体的立体发散合成

  摘要：

  利用手性氨基醇-铜（II）催化剂Cu-L1c和Cu-ent-L1c促进手性醛（S）-3或（R）-3与硝基甲烷的非对映选择性硝基羟醛反应，分别导致优先形成硝基二醇衍生物的某些立体异构体4。使用这种催化方案，抗抑郁药瑞波西汀的所有四种立体异构体均被分散制备。该合成路线的最高总收率由醛（S）-3达到30.5％。

  DOI：

  10.1039/c7ob01283g
• 作为产物：
  描述：

  D-扁桃酸 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 (1S,2R)-1,2-diphenyl-2-piperidin-1-ylethanol 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 copper(II) acetate monohydrate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~40.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 96.0h， 生成 (2R)-2-[(R)-羟基苯基甲基]-4-吗啉羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  四种抗抑郁药瑞波西汀的立体异构体的立体发散合成

  摘要：

  利用手性氨基醇-铜（II）催化剂Cu-L1c和Cu-ent-L1c促进手性醛（S）-3或（R）-3与硝基甲烷的非对映选择性硝基羟醛反应，分别导致优先形成硝基二醇衍生物的某些立体异构体4。使用这种催化方案，抗抑郁药瑞波西汀的所有四种立体异构体均被分散制备。该合成路线的最高总收率由醛（S）-3达到30.5％。

  DOI：

  10.1039/c7ob01283g

文献信息

• Design and synthesis of morpholine derivatives. SAR for dual serotonin & noradrenaline reuptake inhibition
  作者：Paul V. Fish、Christopher Deur、Xinmin Gan、Keri Greene、David Hoople、Malcolm Mackenny、Kimberly S. Para、Keith Reeves、Thomas Ryckmans、Cory Stiff、Alan Stobie、Florian Wakenhut、Gavin A. Whitlock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.050

  日期：2008.4

  Single enantiomer (SS) and (RR) 2-[(phenoxy)(phenyl)methyl]morpholine derivatives 5, 8-23 are inhibitors of monoamine reuptake. Target compounds were prepared using an enantioselective synthesis employing a highly specific enzyme-catalysed resolution of racemic n-butyl 4-benzylmorpholine-2-carboxylate (26) as the key step. Structure-activity relationships established that serotonin and noradrenaline

  单一对映异构体（SS）和（RR）2-[（（苯氧基）（苯基）甲基]吗啉衍生物5、8-23是单胺再摄取的抑制剂。使用对映体选择性合成方法制备目标化合物，该方法采用高特异性酶催化的外消旋4-苄基吗啉-2-羧酸正丁酯（26）作为关键步骤。建立了构效关系，认为5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制是立体化学和芳基/芳氧基取代的功能。因此，所有选择性SRI，选择性NRI和双重SNRI均已确定。选择其中一种化合物，即强效和选择性双重SNRI（SS）-5a作为进一步临床前评估的候选药物。
• Morpholine Compounds, Pharmaceutically Acceptable Salts Thereof, Pharmaceutical Compositions, and Methods Of Use Thereof
  申请人：Fish Paul Vincent

  公开号：US20100137316A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention provides compounds of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , and n have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of conditions including urinary disorders, pain, premature ejaculation, ADHD and fibromyalgia. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula I.

  本发明提供了公式I的化合物，其中R1、R2、R3和n的任何值均在规范中定义，并且其药物可接受的盐，在治疗包括泌尿系统疾病、疼痛、早泄、注意力缺陷多动障碍和纤维肌痛等病症的药物中有用。还提供了包含一个或多个公式I化合物的制药组合物。
• Development of SPECT imaging agents for the norepinephrine transporters: [123I]INER
  作者：Gilles D. Tamagnan、Eric Brenner、David Alagille、Julie K. Staley、Colin Haile、Andrei Koren、Michelle Early、Ronald M. Baldwin、Frank I. Tarazi、Ross J. Baldessarini、Nachwa Jarkas、Mark M. Goodman、John P. Seibyl

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.10.018

  日期：2007.1

  A series of reboxetine analogs was synthesized and evaluated for in vitro binding as racemic mixtures. The best candidate (INER) was synthesized as the optically pure (S,S) enantiomer, labeled with iodine-123 and its in vivo binding determined by SPECT imaging in baboons. The in vivo specificity, selectivity, and kinetics of [I-123]INER make it a promising agent for imaging NET in vivo by noninvasive SPECT imaging. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design and synthesis of (2R,3S)-iodoreboxetine analogues for SPECT imaging of the noradrenaline transporter
  作者：Nicola K. Jobson、Andrew R. Crawford、Deborah Dewar、Sally L. Pimlott、Andrew Sutherland

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.064

  日期：2009.9

  A stereoselective 10-step synthesis of iodophenoxy analogues of (2R,3S)-reboxetine has been developed with the aim of generating a new SPECT imaging agent for the noradrenaline transporter (NAT). In vitro testing of these compounds against various mono-amine transporters showed an ortho-iodophenoxy analogue to have excellent affinity (K-i 8.4 nM) and good selectivity for NAT. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Stereodivergent synthesis of all the four stereoisomers of antidepressant reboxetine
  作者：Cheng Liu、Zhi-Wei Lin、Zhao-Hui Zhou、Hong-Bin Chen

  DOI：10.1039/c7ob01283g

  日期：——

  diastereoselective nitroaldol reactions of chiral aldehydes (S)-3 or (R)-3 with nitromethane, which respectively lead to the preferential formations of certain stereoisomer for nitro diol derivatives 4 . Using this catalytic protocol, all the four stereoisomers of antidepressant reboxetine are divergently prepared. The highest overall yield of this synthetic route reached up to 30.5% from aldehyde (S)-3.

  利用手性氨基醇-铜（II）催化剂Cu-L1c和Cu-ent-L1c促进手性醛（S）-3或（R）-3与硝基甲烷的非对映选择性硝基羟醛反应，分别导致优先形成硝基二醇衍生物的某些立体异构体4。使用这种催化方案，抗抑郁药瑞波西汀的所有四种立体异构体均被分散制备。该合成路线的最高总收率由醛（S）-3达到30.5％。