(2R)-3-(4-氰基苯氧基)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺 | 841205-47-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R)-3-(4-氰基苯氧基)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺
• 中文别名: 化合物OSTARINE；(S)-N-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-氰基苯氧基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺；高纯MK-2866实验室出品；MK-2866
• 英文名称: Enobosarm
• 英文别名: (S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-cyanophenoxy)-2-hydroxy-2-methylpropanamide；ostarine；MK-2866；GTx-024；(2S)-3-(4-cyanophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• CAS: 841205-47-8
• 化学式: C₁₉H₁₄F₃N₃O₃
• 分子量: 389.334
• InChiKey: JNGVJMBLXIUVRD-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  632.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:70.0(最大浓度 mg/mL);179.8(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，惰性气体氛围

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: (S)-3-(4-Cyanophenoxy)-N-[4-cyano-3-
产品名称
(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-
methylpropionamide
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C19H14F3N3O3
分子式
: 389.33 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 可能引起内分泌失调。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
充气保存
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.340
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 可能引起内分泌失调。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Ostarine（GTx-024, MK-2866）是一种选择性雄激素受体调节剂（SARM），其与雄激素受体的亲和力为3.8 nM。这种药物对合成代谢器官具有组织选择性的效果，在III期临床试验中显示出良好的表现。

靶点

Target	Value
Androgen Receptor (Cell-free assay)	3.8 nM(Ki)

体外研究

Ostarine与雄激素受体(AR)结合，表现出SARMs中最高的亲和力（Ki值为3.8 nM）。在共转染人类AR表达载体、荧光素酶报告载体及β-半乳糖苷酶对照载体的CV-1细胞中，于10 nM浓度下作用时能够调节AR转录活性。

体内研究

Ostarine以10 mg/kg剂量单独静脉注射处理后，血浆浓度缓慢下降，半衰期延长至6小时，而其他氰基/硝基基团取代的SARMs的半衰期仅为2.6-4.0小时。在阉割雄性小鼠中，Ostarine表现出显著的雄激素和合成代谢活性，通过刺激前列腺、精囊及肛提肌的生长效果更为明显。

具体来说，Ostarine能够使前列腺重量恢复39.2%，精囊重量恢复78.8%，并极大促进肛提肌的增长，达141.9%。与任何AR非类固醇兴奋剂相比，在体内Ostarine表现出最高的雄激素和合成代谢活性，特别是在前列腺、精囊及肛提肌中的作用最为显著。其ED50值分别为 0.12, 0.39 和0.03，比睾酮丙酸酯（Testosterone Propionate, TP）在肛提肌上的效果强4倍。此外，Ostarine以每日0.03 mg剂量处理同化组织时表现出高效性和选择性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-(4-氰基苯氧基)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺 、 二甲氨基甲酰氯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 以54%的产率得到(S)-1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)anilino)-3-(4-cyano phenoxyl)-2-methyl-1-oxopropyl dimethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  芳香丙酰胺类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一种芳香丙酰胺类化合物是一类新的选择性非甾体类雄激素受体调节剂，具有调节雄激素受体的作用，从而可以用于治疗或预防各种与雄激素相关的疾病，如男性雄激素缺乏(ADAM)的病症，女性雄激素缺乏(ADIF)的病症，肌消耗，肌肉消瘦，肌肉萎缩，骨质疏松，骨质减少，贫血，肥胖，脂肪肝，糖尿病，干眼症和由癌症、爱滋病、肾病、烧伤等疾病引起的肌消耗等，还能用于运动和/或体能增强剂，动物生长剂和饲料添加剂等。

  公开号：

  CN104151197B
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R)-3-(4-氰基苯氧基)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种合成光学活性α-羟基丙酰胺衍生物的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成光学活性α‑羟基丙酰胺衍生物的方法，属于有机合成领域。通过以脯氨酸为手性助剂，与甲基丙烯酰氯经酰化、溴化、脱手性助剂、与4‑氰基‑3‑三氟甲基苯胺发生亲核取代反应，得3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基‑N‑[(4‑氰基‑3‑三氟甲基)苯基]丙酰胺。再与对氰基苯酚发生亲核取代反应，制得光学活性化合物3‑(4‑氰基苯氧基)‑N‑[4‑氰基‑3‑三氟甲基苯基]‑2‑羟基‑2‑甲基丙酰胺。利用光学活性的3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基丙酸与4‑硝基‑3‑三氟甲基苯胺发生氨解、与对乙酰胺基苯酚发生亲核取代反应，制得光学活性化合物3‑(4‑乙酰氧基苯氧基)‑N‑[4‑硝基‑3‑三氟甲基苯基]‑2‑羟基‑2‑甲基丙酰胺。本发明是一种高效合成光学活性α‑羟基丙酰胺衍生物的方法。

  公开号：

  CN109761778A

文献信息

• Design and synthesis of novel bicalutamide and enzalutamide derivatives as antiproliferative agents for the treatment of prostate cancer
  作者：Marcella Bassetto、Salvatore Ferla、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.052

  日期：2016.8

  anti-PC compounds is a constant requirement. Among the current treatments, (R)-bicalutamide and enzalutamide are non-steroidal androgen receptor antagonist drugs approved also in the case of castration-resistant forms. Both these drugs present a moderate antiproliferative activity and their use is limited due to the development of resistant mutants of their biological target. Insertion of fluorinated

  前列腺癌（PC）是世界范围内男性死亡的主要原因之一，不断开发新的和更有效的抗PC化合物一直是必需的。在当前的治疗方法中，（R）-比卡鲁胺和恩杂鲁胺是在去势抵抗形式的情况下也被批准的非甾体雄激素受体拮抗剂药物。这两种药物均表现出中等的抗增殖活性，并且由于其生物学靶标的抗性突变体的发展，其使用受到限制。 在生物活性化合物中插入氟化和全氟化基团是药物化学的当前趋势，用于改善其功效和稳定性。为了获得这种效果，在比卡鲁胺和恩杂鲁胺结构上合理设计了全氟基团的不同修饰，从而合成了一系列新的抗增殖化合物。几种新的类似物显示出对四种不同前列腺癌细胞系的体外活性得到改善，同时保持了完全的AR拮抗作用，因此代表了进一步开发的有希望的线索。 此外，对AR拮抗剂的构象进行了一系列分子建模研究，为潜在的蛋白质-配体相互作用提供了有用的见解。
• [EN] METABOLITES OF SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MÉTABOLITES DE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR ANDROGÈNE SÉLECTIFS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2009155481A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  This invention provides metabolites of SARM compounds including inter alia glucuronidated metabolites and uses thereof in treating a variety of diseases or conditions in a subject, including, inter alia, muscle wasting disease and/or disorder, a bone related disease and/or disorder, metabolic syndrome, diabetes and associated diseases, and others.

  这项发明提供了SARM化合物的代谢产物，包括葡萄糖醛酸酯化合物等，并利用它们在治疗受试者中的多种疾病或症状，包括但不限于肌肉消耗疾病和/或紊乱、与骨相关的疾病和/或紊乱、代谢综合征、糖尿病及相关疾病等。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE MODULATEURS SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS DES ANDROGÈNES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2013067170A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  This invention provides a pharmaceutical composition comprising Compound I-V, including inter alia solid dosage forms of powder-filled capsule formulations, liquid-filled softgel capsules (softgels), tablets, and sustained release dosage forms, and uses thereof in treating a variety of diseases or conditions in a subject, for example, treating a muscle wasting disease and/or disorder, a bone related disease and/or disorder, metabolic syndrome, diabetes and associated diseases, and others.

  这项发明提供了一种包含化合物I-V的药物组合物，包括固体剂型的填粉胶囊制剂、液体填充软胶囊（软胶囊）、片剂和缓释剂型，以及在治疗受试者中各种疾病或症状中的用途，例如治疗肌肉消耗疾病和/或紊乱、骨相关疾病和/或紊乱、代谢综合征、糖尿病及相关疾病等。
• METHODS OF TREATING UROLOGICAL DISORDERS USING SARMs
  申请人：GTx, Inc.

  公开号：US20160106702A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The present invention is directed to methods of treating, preventing, suppressing and/or inhibiting urological disorders such as urinary incontinence including stress urinary incontinence and pelvic-floor disorders by administering a SARM compound of the invention.

  本发明涉及通过给予本发明的SARM化合物来治疗、预防、抑制和/或抑制尿路疾病，如尿失禁，包括压力性尿失禁和盆底障碍的方法。
• [EN] SOLID FORMS OF SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR D'ANDROGÈNE
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUNDATION

  公开号：WO2009036206A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to solid forms of (S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)- 3-(4-cyanophenoxy)-2-hydroxy-2-methylpropanamide and process for producing the same.

  本发明涉及(S)-N-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-氰基苯氧基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺的固体形式以及其生产方法。