(2R,3R)-2,3,4-三羟基丁酸钾 | 88759-55-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2R,3R)-2,3,4-三羟基丁酸钾
• 中文别名: 2H-环庚三烯并[b]呋喃-2-酮,八氢-5,7-二羟基-4,6-二甲基-,(3aR,4S,5S,6R,7S,8aS)-rel-；D-苏糖酸钾
• 英文名称: potassium (2R,3R)-2,3,4-trihydroxybutanoate
• 英文别名: potassium D-erythronate；potassium;(2R,3R)-2,3,4-trihydroxybutanoate
• CAS: 88759-55-1
• 化学式: C₄H₇O₅*K
• 分子量: 174.195
• InChiKey: NIBJBHRBFKKLFG-SWLXLVAMSA-M

物化性质

• 溶解度：
  可微溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.55
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2918199090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

概述

D-苏糖酸钾可通过一步反应从D-(-)-阿拉伯糖制备得到，适用于生产具有生物活性的化合物，如口服Xa因子抑制剂。

应用

D-苏糖酸钾是糖类衍生物，可用作医药中间体。

合成方法

在冰水浴条件下，将氢氧化钾（1.12千克，19.98摩尔）缓慢加入到甲醇（10升）和水（2.4升）的混合溶剂中，并保持温度不超过45℃。随后通入氧气到反应液中，在35℃下滴加D-(-)-阿拉伯糖（1千克，6.66摩尔，溶解在2.4升水中）的水溶液，整个过程需超过6小时并持续通氧，同时保持反应温度为35度。滴完后继续通入氧气2小时，并再通入空气60小时。将反应液减压浓缩至约2.4升油状物，然后缓慢滴入快速搅拌的甲醇（10升）中，会有大量白色固体析出。过滤并真空干燥后可得到白色固体（560克，收率约为48％）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 (2R,3R)-2,3,4-三羟基丁酸钾 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 50.5h， 以89%的产率得到(2S,3R)-2,4-二溴-3-羟基丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  罗苏伐他汀钙的高效、无氰全合成

  摘要：

  一种简单、有效、无氰化物的罗苏伐他汀钙全合成方案是由廉价、可商购的d-阿拉伯糖开发的；采用的关键步骤是 Wittig 反应，然后是 oxa-Michael 加成。所开发的合成方案可用于罗苏伐他汀钙的工业生产。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.132717
• 作为产物：
  描述：

  阿拉伯糖 在 氧气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 62.0h， 以72%的产率得到(2R,3R)-2,3,4-三羟基丁酸钾
  参考文献：
  名称：

  罗苏伐他汀钙的高效、无氰全合成

  摘要：

  一种简单、有效、无氰化物的罗苏伐他汀钙全合成方案是由廉价、可商购的d-阿拉伯糖开发的；采用的关键步骤是 Wittig 反应，然后是 oxa-Michael 加成。所开发的合成方案可用于罗苏伐他汀钙的工业生产。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.132717

文献信息

• Synthesis and evaluation of new 4-phospho-d-erythronic acid derivatives as competitive inhibitors of spinach ribose-5-phosphate isomerase
  作者：Emmanuel Burgos、Laurent Salmon

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.11.038

  日期：2004.1

  paper reports the synthesis of new 4-phospho-d-erythronic acid derivatives, namely 4-phospho-d-erythronohydroxamic acid (1), 4-phospho-d-erythronohydrazide (2), and 4-phospho-d-erythronamide (3), and their kinetic evaluation as new competitive inhibitors of the isomerization reaction between d-ribose 5-phosphate and d-ribulose 5-phosphate catalyzed by spinach ribose-5-phosphate isomerase (RPI). By comparison

  本文报道了新的4-磷酸-d-赤藓酸衍生物的合成方法，即4-磷酸-d-赤藓酸异羟肟酸（1），4-磷酸-d-赤藓酰肼（2）和4-磷酸-d-赤藓酸酰胺（2）。3），并且作为菠菜核糖-5-磷酸异构酶（RPI）催化的5-核糖5-磷酸和5-核糖5-磷酸之间的异构化反应的新型竞争性抑制剂，进行了动力学评价。与唯一已知的RPI抑制剂4-磷酸-d-赤藓酸酯（4，K i = 28μM，K m / K i = 270）相比，异羟肟酸1通过八步合成法从d-阿拉伯糖中获得的，似乎是异构化反应的一种新型有效的高能中间体类似物抑制剂（K i = 29μM，K m / K i = 260）。
• 苯并恶唑并恶嗪酮类化合物的制备方法及其 中间体和晶型
  申请人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司

  公开号：CN105503903B

  公开（公告）日：2019-04-26

  本发明公开了一种高纯度苯并恶唑并恶嗪酮类化合物的制备方法及其晶型，本发明还公开了制备式(Ⅰ)化合物的中间体化合物及其制备方法。
• [EN] INHIBITORS OF APOL1 AND USE OF THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS D'APOL1 ET LEUR UTILISATION
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2021252849A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The disclosure provides compounds of Formula (I), deuterated derivatives of those compounds, and pharmaceutically acceptable salts of those compounds and derivatives, compositions comprising the same, and methods of using the same, including use in treating APOL1 mediated kidney disease.

  该披露提供了式（I）的化合物，这些化合物的氘代衍生物，以及这些化合物和衍生物的药用盐，包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物的方法，包括用于治疗APOL1介导的肾病。
• METHODS OF TREATING APOL-1 DEPENDENT FOCAL SEGMENTAL GLOMERULOSCLEROSIS
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20210275496A1

  公开（公告）日：2021-09-09

  This application describes methods of inhibiting APOL1 and treating APOL1-mediated diseases comprising administering Compound I and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The application also describes pharmaceutical compositions comprising Compound I and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该申请描述了抑制APOL1和治疗APOL1介导疾病的方法，包括给予化合物I和/或其药学上可接受的盐。该申请还描述了包括化合物I和/或其药学上可接受的盐的制药组合物。
• [EN] SOLID FORMS OF APOL1 INHIBITOR AND USING THE SAME<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR D'APOL1 ET UTILISATION DE CELLES-CI
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2021252863A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The disclosure provides novel solid state forms of Compound I selected from ethanol solvate Form A, ethanol solvate Form B, citric acid cocrystal Form A, and Form B, compositions comprising the same, and methods of making and using the same, including use in treating APOL1 mediated kidney disease. (I).

  该披露提供了选择自乙醇溶剂结晶型A、乙醇溶剂结晶型B、柠檬酸共晶型A和型B的化合物I的新型固态形式，包括包含这些形式的组合物，以及制备和使用这些形式的方法，包括在治疗APOL1介导的肾脏疾病中的用途。