左舒必利 | 23672-07-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 左舒必利
• 中文别名: (S)-(-)-止呕灵；左旋舒必利；(S)-(-)-N-[甲基-(1-乙基-2-吡咯烷基)]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺；(S)-N-[(1-乙基吡咯烷基-2-基)甲基]-2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酰胺；(S)-(-)-舒必利；左舒必利SR颗粒；(S)-(-)-5-氨基磺酰-N-[(1-乙基-2-四氢吡咯基)甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺
• 英文名称: (S)-(-)-sulpiride
• 英文别名: Levopraid；(S)-5-(aminosulfonyl)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-2-methoxybenzamide；(S)-5-aminosulfonyl-N-[(1-ethyl-2 pyrrolidinyl)methyl]-2-methoxybenzamide；5-(aminosulfonyl)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-2-methoxybenzamide；N-{[(2S)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methyl}-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamide；S-(−)-sulpiride；Levosulpiride；N-[[(2S)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methyl]-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamide
• CAS: 23672-07-3
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₄S
• mdl: MFCD00055220
• 分子量: 341.431
• InChiKey: BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  183-186 °C(lit.)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.533
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29350090
• RTECS号：
  BZ3400100
• 储存条件：
  2-8℃

SDS

1.1 产品标识符
: (S)-(-)-止呕灵
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(S)-5-Aminosulfonyl-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-2-methoxybenzamide
Levosulpiride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明
措施
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (S)-5-Aminosulfonyl-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-2-
别名
methoxybenzamide
Levosulpiride
: C15H23N3O4S
分子式
: 341.43 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
(S)-(-)-Sulpiride
-
CAS 号 23672-07-3

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
心律不齐, 锥体束外功能紊乱,
与剂量有关的副作用可能出现,包括厌食,恶心,呕吐,头痛,晕玄,心动过速,神经过敏,失眠,皮肤混乱
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 183 - 186 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 兔子 - > 1,500 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 2,600 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - 2,450 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 大鼠 - 270 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 老鼠 - 170 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 兔子 - 42 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 大鼠 - 53 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
心律不齐, 锥体束外功能紊乱,
与剂量有关的副作用可能出现,包括厌食,恶心,呕吐,头痛,晕玄,心动过速,神经过敏,失眠,皮肤混乱
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Levosulpiride是一种选择性D2多巴胺受体拮抗剂，用作抗精神病药和促动力剂。

靶点

• 靶点：D2 receptor

化学性质

无色结晶性粉末，无味。几乎不溶于甲醇、乙醚、氯仿或苯，并且在水中几不溶解。熔点为185至187℃。小鼠和大鼠口服LD₅₀分别为2450 mg/kg 和210 mg/kg，腹腔注射的LD₅₀分别为2600 mg/kg 和270 mg/kg。

用途

左舒必利是舒必利的左旋体。两者作用和用途相似，但左舒必利的剂量仅为后者的一半甚至更少，因此其毒副作用也较小。

生产方法 方法1

制备过程与舒必利相同，但在2-氨甲基-1-乙基吡咯烷与2-甲氧基-5-氨基磺酰苯甲酸甲酯反应之前先进行化学拆分以获得S型。在室温下将消旋的2-氨甲基-1-乙基吡咯烷滴加至D-(-)-酒石酸水溶液中，搅拌后加入无水乙醇，在冰箱中过夜。滤集固体并用甲醇回流热滤，干燥得到酒石酸盐，收率36.8%。该盐与氢氧化钠水溶液室温下搅拌后进行氯仿萃取。萃取液干燥浓缩，减压蒸馏收集65℃/2.0kPa的馏分，得到(S)-(-)-2氨甲基-1-乙基吡咯烷，收率43.5%。所得S型的吡咯烷与2-甲氧基-5-氨基磺酰苯甲酸甲酯在乙二醇中于120℃搅拌反应。冷却后过滤得到粗品，并用95%乙醇重结晶得到左舒必利，收率72.6%，熔点为184至186℃，[α]_D²³-66.4°(C=0.5, 二甲基甲酰胺)。

方法2

以左旋脯氨酸为原料，经过五步反应合成左舒必利。L-脯氨酸溶于水中，滴加乙酐在90℃搅拌冷却后抽滤并用水少量冰水洗。浓缩至1/2体积加入异丙醇结晶干燥得到酰化产物L-N-乙酰脯氨酸，收率90%。该产物溶解在四氢呋喃中，缓慢滴入氢化铝锂的四氢呋喃溶液回流。室温下冷却后滴加四氢呋喃和水混合液以及20%氢氧化钠溶液过滤干燥得到化合物(I)，收率79.8%。化合物(I)溶于二氯甲烷，在冰浴冷却下缓慢滴加入氯化亚砜，室温搅拌回流浓缩除去溶剂收集76至78℃/2.0kPa馏分得化合物(Ⅱ)，收率65%。将化合物(Ⅱ)和化合物(Ⅲ)溶解在乙二醇中于80至85℃搅拌并蒸出生成的甲醇冷却后过滤，并用乙醇重结晶得到左舒必利，收率为75%，熔点186至187℃，[α]_D²⁰-68.79°(C=1%, 二甲基甲酰胺)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左舒必利 在 3-azidosulfonyl-3H-imidazole-1-ium hydrogen sulfate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以20%的产率得到(S)-3-(((1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl)carbamoyl)-4-methoxybenzenesulfonyl azide
  参考文献：
  名称：

  使用咪唑-1-磺酰基叠氮化物盐通过重氮转移合成磺酰基叠氮化物：范围和15 N NMR标记实验

  摘要：

  咪唑-1-磺酰基叠氮化物硫酸氢盐被认为是由伯磺酰胺合成磺酰基叠氮化物的有效试剂。所描述的方法在实验上简单且产率高，并且不需要添加铜盐。此外，15 N NMR机理研究表明反应是通过重氮转移机理进行的。就冲击稳定性，成本和易于使用而言，咪唑-1-磺酰基叠氮化物硫酸氢盐与现有的重氮转移试剂相比具有明显的优势。

  DOI：

  10.1021/jo500553q
• 作为产物：
  描述：

  舒必利 生成 左舒必利
  参考文献：
  名称：

  AL-KOUTAYNI-RIFAI, M.;JAMET, G.;KERR, R. R.;JUNG, L.;KOFFEL, J. C., J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 27,(1989) N, C. 811-821

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 4' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Dunn Robert

  公开号：US20080318941A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT 6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , B, D, E, G, Q, x and n are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT 6 受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1、R2、R5、R6、B、D、E、G、Q、x和n如本文所定义。本公开还涉及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR WOUND HEALING<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR LA CICATRISATION DE PLAIES
  申请人：QBIOTICS LTD

  公开号：WO2014169356A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to epoxy-tigliane compounds and their use in promoting wound healing. In particular embodiments, the epoxy-tigliane compounds are epoxy-tigliaen-3-one compounds. Methods of inducing or promoting wound healing as well as methods of reducing scarring and improving cosmetic outcomes upon healing of a wound are described. Compounds and compositions for use in wound healing are also described.

  本发明涉及环氧-蒽烯化合物及其在促进伤口愈合中的应用。具体实施例中，环氧-蒽烯化合物是环氧-蒽烯-3-酮化合物。描述了诱导或促进伤口愈合的方法，以及减少疤痕并改善伤口愈合后的美容效果的方法。还描述了用于伤口愈合的化合物和组合物。
• 5-Membered heterocyclic compound
  申请人：Nishida Haruyuki

  公开号：US20090156642A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides 5-membered heterocycle compounds represented by the following general formula (I): The present compounds have a superior acid secretion inhibitory effect, and shows an antiulcer activity and the like.

  本发明提供了以下通式(I)表示的5元杂环化合物： 本化合物具有优异的抑制胃酸分泌效果，并显示出抗溃疡活性等。